Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzung der NHL des Kindes- und Jugendalters Prof. Dr. A. Reiter Abt. Päd. Hämatologie und Onkologie NHL-BFM-Studienzentrale Universitätskinderklinik Gießen A. Reiter Juni 2004

Lymphatisches System: Differenzierungskompartimente antigenunabhängig antigenabhängig A. Reiter Juni 2004

Lymphatisches System: Differenzierung antigenunabhängig antigenabhängig Vorläufer Zellen Reife Zellen B-Reihe CD19 Antigen- kontakt µ Schwerketten-Gene CD34 Leichtketten-Gene T-Zell-Rezeptor-Gene CD4 T-Zell Rezept. T-Reihe CD3 CD8 A. Reiter Juni 2004

Topographie der Lymphozytendifferenzierung Antigen-unabhängig Antigen-abhängig Vorläufer-Zellen reife Zellen Knochenmark periphere lymphat. Organe Antigen- kontakt B-Zell-Reihe µ CD34 CD19 Thymus CD25: alpha-subunit IL-2-receptor T-Zell Rezeptor CD4 T-Zell-Reihe CD3 CD8 A. Reiter Juni 2004 CD25

WHO-Klassifikation Lymphatische Neoplasien im Kindesalter (N = 3163) Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien Precursor-B ALL 67 % Lymphoblast. Lymphome Precursor-B-Zell 1 % Burkitt/B-ALL Diffus großzellige B-NHL 15 % Vorläufer-T-Zell-Neoplasien Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien Pleomorph großzell anaplastische Lymphome (ALCL) T-ALL 10 % Lymphoblast. Lymphome Precursor-T-Zell 4 % 1 % A. Reiter Juni 2004 5

WHO-Klassifikation Non-Hodgkin-Lymphome im Kindesalter Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien Burkitt 34 % B-ALL 9 % Diffus großzellige B 14 % Lymphoblastische Lymphome Precursor-B-Zell 7 % Vorläufer-T-Zell-Neoplasien Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien Lymphoblast. Lymphome Precursor-T-Zell Pleomorphe periphere T-NHL 1 % großzellig anaplastische Lymphome 13 % 14 % A. Reiter Juni 2004 5

Diffus großzellige B-Zell Lymphome nach WHO-Klassifikation Morphologische Varianten Centroblastisch Immunoblastisch T-Zell/Histiocyten reich Lymphomatoide Granulomatose Typ großzellig anaplastisch Plasmoblastisch Subtypes Mediastinal (thymic) großzelliges B-NHL Primary effusion Lymphoma Intravascular large B-cell lymphoma % NHL bei Kindern 10 % 1 % - <1% 2 % <1 % A. Reiter Juni 2004

Zytomorphologie Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch Lymphatische Neoplasien im Kindesalter Zytomorphologie Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch A. Reiter Juni 2004 5

Zytomorphologie Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch Lymphatische Neoplasien im Kindesalter Zytomorphologie Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch Precursor-Zell Neoplasien Precursor-B-Zell Precursor-T-Zell Periphere Neoplasien B-Zell T-Zell A. Reiter Juni 2004 5

FAB L1 A. Reiter Juni 2004

FAB L2 A. Reiter Juni 2004

FAB-L3 A. Reiter Juni 2004

Zytomorphologie Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch Lymphatische Neoplasien im Kindesalter Zytomorphologie Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien FAB-L1, L2 Precursor-B ALL Lymphoblastische Lymphome precursor-B-Zell B-ALL: FAB-L3 Burkitt: FAB-L3 Diffus großzellige B-NHL: nicht nach FAB klassifizierbar Vorläufer-T-Zell-Neoplasien Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien FAB-L1, L2 (Precursor-)T-ALL Lymphoblast. Lymphome (precursor-) T-Zell Nicht nach FAB klassifizierbar Pleomorphe periphere T-NHL Großzellig anaplastisch Lymphome A. Reiter Juni 2004 5

Abgrenzung ALL vs lymphoblastische Lymphome Befall des Knochenmarks 5 - < 25 % Blasten > 25 % Blasten Lymphobl. Lymphom Stadium IV ALL A. Reiter Juni 2004

Akute B-Zell Leukämie (B-ALL) vs Abgrenzung Akute B-Zell Leukämie (B-ALL) vs Akute precursor-B-Zell Leukämie (früher: non-B-ALL) Zytomorphologie sIg TdT Zytogenetik Prec.-B-ALL FAB-L1, L2 neg pos spezifische B-ALL FAB-L3 pos neg t(8;14), t(8;22), t(2;8) A. Reiter Juni 2004

Abgrenzung B-ALL vs Burkitt-Lymphom Befall des Knochenmarks 5 - < 25 % FAB-L3 Zellen > 25 % FAB-L3 Zellen Burkitt Lymphom Stadium IV B-ALL A. Reiter Juni 2004

NHL of Childhood:Characteristics (N = 1602) A. Reiter Juni 2004 2

Bedeutung der NHL-Klassifikation für die Therapie A. Reiter Juni 2004

Therapiestudie NHL-BFM 75 ALL-Typ Therapie für alle NHL Induktion Konsolidierung Re-Induktion Dauertherapie 2 Monate 2 Monate 2 Monate 18 Monate A. Reiter Juni 2004 7

T- Lymphoblastische Lymphome Stadium III+IV Therapiestudie NHL-BFM 75 1.0 T- Lymphoblastische Lymphome Stadium III+IV (“Typ Thorax“) 0.8 P .71, SE=.07; n = 38 0.6 0.4 B-NHL Stadium III+IV ( “Typ Abdomen“) .38, SE=.08; n = 37 0.2 Jahre 1 3 5 7 9 A. Reiter Juni 2004 (Müller-Weihrich et al 1982) 7

Non-Hodgkin-Lymphome im Kindesalter Therapiestrategie für T-Zell Neoplasien ALL-Typ Therapie Induktion Konsolidierung Re-Induktion Dauertherapie 2 Monate 2 Monate 2 Monate 18 Monate Therapiestrategie für B-Zell Neoplasien Therapiekurs A B C A B C Woche 1 3 6 9 12 15 A. Reiter Juni 2004

Non-B-Zell NHL, Stadium III+IV (N = 128) NHL-BFM 90 pEFS 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 .83, SE=.02 .81, SE=.05 P Non-B-Zell NHL, Stadium III+IV (N = 128) B-NHL, Stadium III+IV+B-ALL (N =249) n900798.kam 07APR99 Jahre 1 2 3 4 5 6 7 8 A. Reiter Juni 2004

Strategische Therapiegruppen Lymphoblastische NHL Nicht-Lymphoblastische NHL ALL-Typ Therapie B-Typ Therapie (kurze Pulse) A. Reiter Juni 2004 5

Strategische Therapiegruppen Lymphoblastische NHL Periphere (reife) B-Zell-NHL Precursor-B-Zell Precursor-T-Zell Burkitt/B-ALL Diffus großzellige B-NHL Periphere B-NHL n.w.k. Therapiegruppe 3 großzellig anaplastische Lymphome (ALCL) A. Reiter Juni 2004 5

Häufige Fehler, Probleme und Fragen Welche Therapiegruppe? NHL versus Hodgkin-Lymphom “Neue“ Subtypen NHL versus Sarkome NHL versus non-/prämaligne Erkrankungen A. Reiter Juni 2004

Häufige Fehler, Probleme und Fragen Welche Therapiegruppe? A. Reiter Juni 2004

Burkitt/B-ALL 1. Kiel-Klassifikation 1977 Lymphoblastisch B Up-dated Kiel-Klass. 1988 Lymphoblastisch- B Burkitt-Lymphom REAL 1994, WHO 1998 Burkitt/B-ALL Precursor-B-cell lymphoblastic A. Reiter Juni 2004 5

Abgrenzung precursor-B-cell Neoplasien (lymphoblastisch) vs Burkitt/B-ALL FAB Zytomorphologie sIg TdT Zytogenetik Precursor-B L1, L2 neg pos diverse Burkitt/B-ALL L3 pos neg t(8;14), t(8;22), t(2;8) A. Reiter Juni 2004

Abgrenzung precursor-B-cell Neoplasien (lymphoblastisch) vs Burkitt/B-ALL FAB Zytomorphologie sIg TdT Zytogenetik Precursor-B L1, L2 neg pos diverse „Early-B“ L1, L2 Pos ?? Burkitt/B-ALL L3 pos neg t(8;14), t(8;22), t(2;8) A. Reiter Juni 2004

Häufige Fehler, Probleme und Fragen NHL versus Hodgkin-Lymphom ALCL Hodgkin-like vs Hodgkin Lymphom T-Zell reiches B-NHL vs lymphocyte predominant Hodgkin A. Reiter Juni 2004

Häufige Fehler, Probleme und Fragen “Neue“ Subtypen Studienleitung kontakten A. Reiter Juni 2004

Häufige Fehler, Probleme und Fragen NHL versus Sarkome A. Reiter Juni 2004

DD klein-rund-blauzellige Tumoren Rhabdomyosarkom Ewing-Sarkom PNET Neuroblastom Lymphoblastisches Lymphom A. Reiter Juni 2004

DD klein-rund-blauzellige Tumoren Rhabdomyosarkom Ewing-Sarkom PNET Neuroblastom Lymphoblastisches Lymphom CD99 - + -/+ Genetik t(v;13)(v;q14) t(v;22)(v;q12) ? del(1p), N-MYC+ spezifische A. Reiter Juni 2004