Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Somatotrope Achse: GH-Therapie? Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? Diabesitas: Neue Entwicklungen? NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Altersabhängige Testosteron (oben) und DHEA-Spiegel (unten) Stewart P. N Engl J Med 2006;355:1724-1726

Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Nair et al., N Engl J Med 2006, 355:1647 Placebo-kontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studie über 2-Jahre: 29 Männer DHEA, 27 testosteron, 31 Placebo; Frauen: 27 DHEA, 30 Plazebo Durchschnittsalter: 68 – 70, BMI 27-28 niedrige Testosteron- (Männer) u. DHEA-S-Spiegel (Männer u. Frauen) NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Endpunkte: Aerobe Kapazität: physical performance Body composition: Fettanteil BMD: Osteodensitometrie Glucose tolerance: Insulin, Glukose-Spiegel Lebensqualität: Fragebögen: (HSQ, SF-36) NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Clinical Guideline Endocrine Society 2006: Androgenmangel Clinical Pearls Bei Männern: A: Testosteron-Spiegel nur bei Symptomen u. Befunden der Androgen-Defizienz B: Wiederholte Messung des Gesamt-Testosterons am Morgen durch zuverlässigen Assay (Lipid-Chromatographie/Massenspektrometrie) nur wenn A und B auffällig: Therapie indiziert (falls keine Kontraindikationen: z. B. PSA > 3ng/ml) NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Clinical Guideline Endocrine Society 2006: Androgenmangel Bei Frauen: Androgen-Defizienz derzeit keine Diagnose derzeit keine Androgen-Langzeit-Therapie bei Frauen NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Resveratrol (Polyphenol roter Trauben bzw. von Rotwein) I: unter hochkalorischer Diät (60%Fettanteil) bei Mäusen Lebensverlängerung Baur et al., 2006 Nature 444, 337–342 II: unter einer Hochfett-Diät bei Mäusen Schutz vor Übergewicht und Diabetes Lagouge et al., 2006 Cell 127:1109-1122 1 Glas Rotwein: 0,3% der Resveratrol-Menge, die in Studie I verfüttert wurde NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Cell, 2006 NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Somatotrope Achse: GH-Therapie? Clinical Guideline Endocrine Society 2006: Wachstumshormonmangel Clinical Pearls Diagnose „Wachstumhormonmangel“: bei IGF-1-Normwerten nicht ausgeschlossen, dynamische Testung erforderlich niedrige IGF-1-Spiegel machen Diagnose wahrscheinlich (cave: z. b. Katabolismus, Leberinsuffizienz) NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Somatotrope Achse: GH-Therapie? Clinical Guideline Endocrine Society 2006: Wachstumshormonmangel Clinical Pearls Therapie „Wachstumhormonmangel“: Adäquate Wachstumhormongabe nützlich für Körperzusammensetzung Skelettsystem Lebensqualität Mortalität? Kontraindikationen: Tumore; Kontrollen: 1- bis 2-Monatsintervalle (Diabetes?) NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? RUTH (Raloxifen Use for The Heart) trial: N Engl J Med, 2006;355:125 > 10.000 postmenopausale Frauen: Raloxifen (Evista®) über >5 Jahre prim. Endpunkte: Tod (kardiovaskulär), MI, Einweisung wegen ACS, invasiver Brustkrebs NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? RUTH (Raloxifen Use for The Heart) trial: N Engl J Med, 2006;355:125 Ergebnisse: keine Unterschiede: „Death from coronary causes, nonfatal MI, or Hospitalization for an ACS other than MI” 44% geringeres Brustkrebsrisiko Reduktion von Wirbelkörperfrakturen Mortalität u. Schlaganfall-Risiko insgesamt nicht erhöht, aber: tödlicher Schlaganfall u. venöse thrombembolische Ergeignisse NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? Guidelines Updated: North American Menopause Society (NAMS) Dachverband Osteologie (DVO) Clinical Pearls Diagnose: DXA für alle >65 Biochemische Marker keine Routine Daten zu kosteneffektivem Vorgehen z. A. sekundärer Ursachen begrenzt NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? Clinical Pearls Therapie: Indikation: T-Wert <= - 2,5 bzw. -2 - -2,5 plus 1 RF allgemein: Ca- und Vit.-D-Haushalt einstellen, „weight-bearing exercise“ NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? Clinical Pearls Medikamentöse Therapie: Bevorzugung einer spezifischen medikamentösen Therapie? Bisphosphonate „first-line“ SERM für jüngere Frauen/höheres WS-Fraktur-Risiko (vs. Hüfte) Teriparatid (Forsteo®) für hohes Frakturrisiko (einschl. T-Wert <-3,0) Strontium Ranelat (Protelos®) HET (Östrogen ± Progesteron) nach genauer Abwägung Calcitonin nicht “first line” wegen schwacher Effekte Kontrolluntersuchungen: engmaschig, nach 2 Jahren ggf. Whl. Von DXA NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? Schilddrüsenerkrankungen: hohe Prävalenz: z. B. bis 10% ältere Menschen, postpartum TPO-Antikörper in Schwangerschaft bei Euthyreose: Thyroxin-Gabe von 50µg: senkt Fehlgeburtenrate (von 13,8 auf 3,5%) senkt Frühgeburtenrate (von 22,4 auf 7%) (Negro et al., J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:2587) NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

subklinische Hyper-/Hypothyreose: eher behandeln Endokrinologie Update 2007 Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? subklinische Hyper-/Hypothyreose: eher behandeln TSH-Zielbereich irrelevant NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? Anstieg von Schilddrüsenkarzinomhäufigkeit: insbesondere häufigere Diagnose von papillären Karzinome (Inzidenz von 2,7 auf 7,7/100.000) etwa die Hälfte davon 1cm oder kleiner (Davies L et al., JAMA 2006; 295:2164) Retrospektive Studie bei 230 Patienten: 11% aller (22% von biopsierten) Knoten, inzidentell im CT aufgefallen: maligne Auffälligkeiten in > 95% auch in Sonographie erkennbar CT kann nicht gut zwischen maligne und benigne diskriminieren (Shetty SK et al., Am J Roentgenol 2006; 187:1349) NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Diabesitas - Neue Entwicklungen? NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Nathan D. N Engl J Med 2007;356:437-440

Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Testosteron/DHEA-Therapie bei gesunden älteren Menschen ohne signifikante Effekte Androgen-Defizienz bei der Frau derzeit keine Diagnose beim Mann Substitution nur bei auffälliger Symptomatik/Klinik u. eindeutig pathologischer Laborchemie NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls Somatotrope Achse: GH-Therapie? Diagnose des GH-Mangels stützt sich hauptsächlich auf dynamische Tests GH-Substitution bei diagnostisch gesichertem Mangel und nach Ausschluß von KI ratsam NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? Medikamentöse Therapieoptionen werden zahlreicher SERM schützen vor Brustkrebs, aber erhöhen evtl. Risiko thromboembolischer Ereignisse HET (Östrogene ± Progesteron) u. Calcitonin keine Erstoption NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? auf Schilddrüsenfunktionsstörungen routinemäßig achten bei TPO-AK-Positivität ggf. Thyroxin-Medikation initiieren subklinische Funktionsstörungen: Leitfrage: „Warum NICHT behandeln?“ Schilddrüsen-Inzidentalome bedürfen weiterer Abklärung NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls Diabesitas: Neue Entwicklungen? Pharmakotherapeutisches Armamentarium wächst „Kardiometaboliker“ eigene Spezies der nahen Zukunft? NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Clinical Pearls 2005 Armamentarium zur Behandlung (auch) des Diabetes wächst: GLP-1-Agonist Exenatid DPP-IV-Inhibitoren Vildagliptin, Liraglutid? Cannabis-Rezeptor-Antagonist Rimonabant Inhalatives Insulin Eine Entscheidung gegen Metformin bei T2DM muß sehr sorgfältig begründet werden. Bei Diabetes-Risiko: Antihypertensive Therapie mit ACE-Hemmern/ARB initial Überprüfung wirksamer kardiovaskulärer Prävention durch antidiabetische Therapie muß auf Agenda ganz oben bleiben. NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Nebenniere Praxisempfehlungen, Internationales Konsortium, Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism 2007, 3:92 Unklar: NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Endokrinologie Update 2007 Neue Medikamente: Rimonabant NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Scheen et al., Lancet. 2006 Nov 11;368(9548):1660-72, Rio-Diabetes

Endokrinologie Update 2007 Study Evaluating Rimonabant Efficacy In Drug-naive Diabetic Patients “Serenade” – International Diabetes Federation, Dezember 2006 Multizentrisch, randomisiert, kontrolliert, prospektiv: 6 Monate, 281 Pat. Primärer Endpunkt: HbA1c NWDGIM 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

Rimonabant in Drug Naïve Type 2 Diabetes...The SERENADE Study HbA1c Changes Placebo Rimonabant 20 mg ITT (LOCF*) Baseline D90 D180 LOCF - 0.8% ± 0.1 P=0.0002 - 0.3% ± 0.1 -0,2 -0,4 HbA1c (%) -0,6 -0,8 -1 -1,2 (mean  SEM) Days in the study *Excluding post rescue medication value

Nebenwirkungen % Placebo Rimonabant 20 mg n=140 n=138 Dizziness 2.1 10.9 Nausea 3.6 8.7 Nasopharyngitis 7.9 7.2 Upper respiratory tract infection Anxiety 5.8 Depressed mood 0.7 Headache 6.4 *one patient could have more than one event