Studien zur Neurophysiologie der Diamorphinwirkung PD Dr. med. Marc Walter Internationale Tagung zur diamorphingestützten Behandlung Hannover, 05.12.2012

Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch Heroinabhängigkeit Chronisch-rezidivierende Abhängigkeitserkrankung, mit 0.4% Prävalenz Komorbidität mit anderen Substanzstörungen über 70% (Kokain > Alkohol > Cannabis = Sedativa) Psychiatrische Komorbidität über 50% (PS > Depression > Angststörungen) Somatischen Folgeschäden (Hepatitis, HIV, Endokarditis, Abszesse) (Strain & Stitzer 2006, Grella et al. 2009, McBride et al. 2009, Vogel et al. 2010) Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch Heroinabhängigkeit A 33-Year Follow-up of Narcotics Addicts (Hser et al. 2001) Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Substitutionsbehandlung Methadon Buprenorphin Diamorphin Opioidrezeptor µ-Agonist Partieller µ-Agonist, κ-Antagonist Dosierung > 60 mg/d (oral) > 8 mg/d (s.l.) 200 mg - 500 mg/d (i.v.) Effektivität Therapieteilnahme Heroinkonsum Mortalität Vorteile In hohen Dosierungen sehr effektiv Atemdepression und Sedierung gering „Flash“ i.v. Applikation Häufige Nebenwirkungen Schwitzen Obstipation Sexuelle Dysfunktion Schlafstörungen Asthenie Entzugssymptome Schwere Intoxikationen (Atemdepression) Randomisiert- kontrollierte Studien & Metaanalysen (Petitjean et al. 2001, van den Brink et al. 2003, Strain 2006, Haasen et al. 2007, Gibson et al. 2008, Oviedo-Joekes et al. 2009, Mattick et al. 2008, 2009, Ferri et al. 2010) Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch Effekte von Methadon auf negative Emotionen bei Patienten mit Heroinabhängigkeit Methadon reduziert das Ausmass an negativen Emotionen und senkt den Cortisol-Ausschüttung Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Startle response = Reaction to a sudden unexpected stimulus, such as a loud noise Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Startle response bei heroinabhängigen Patienten Startle magnitude t-values * = p<0.05 Affektive Reagibilität ist bei substituierten Patienten erhalten * * ns (Walter et al., Psychiatry Res, 2011) HD+ASPD (n=20) HD-ASPD (n=20) HC (n=20) Startle reflex during neutral, pleasant, unpleasant and drug related cues Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

M. Walter, S.J. Borgwardt, G.A. Wiesbeck, A. Riecher-Rössler Effekte von Diamorphin auf Stressreaktivität und Gehirnaktivität SNF-Projekt, Laufzeit 2010-2012 M. Walter, S.J. Borgwardt, G.A. Wiesbeck, A. Riecher-Rössler Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch |

Studiendesign T0: Tox- Screening T1: Baseline assessment   T0: Tox- Screening T1: Baseline assessment T2: Injection: Heroin or saline T3 fMRI : Drug cues Faces Perfusion T4: Reactivity assessment Time of the experiment + 15 min + 60 min + 70 min + 120 min Duration 15 min 45 min 30 sec 50 min 30 min Self-reports HCQ, STAI, STAXI Measurements Tox urine cocaine cannabis benzodiazepine methadone Breath-alcohol- test Blood-level: DAM and metabolites ACTH Cortisol Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Zeitpunkt 2 (1 Woche später) Studiendesign i.v. Substance Diamorphin (DAM) Placebo (NaCl) Zeitpunkt 1 N = 14 Zeitpunkt 2 (1 Woche später) Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Plasmakonzentration von Diamorphin und den aktiven Metaboliten Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch | 31. März 2017

Effekte von Diamorphin auf das Craving

Effekte von Diamorphin auf die Emotionen Substanz i.v. Substanz i.v. Anstieg des psychischen Wohlbefindens *** *** Reduktion von Angst Vor Substanzeinnahme + 60 min nach Substanzeinnahme Vor Substanzeinnahme + 60 min nach Substanzeinnahme Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Effekte von Diamorphin auf Stressreaktivität Heroin normalisiert die HPA-Achsen Reaktivität im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe Substanz i.v. Substanz i.v. *** *** Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Ärger (trait) vor und nach Substanzgabe ** Before heroin After heroin Before heroin 1 h after heroin Before heroin After heroin Before DAM After DAM Before placebo 1 h after placebo Before placebo After placebo ** = p < 0.01 Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Cortisol vor und nach Substanzgabe P < 0.01 ns *** Before heroin After heroin Before heroin After heroin Before heroin 1 hour after heroin Before heroin After heroin Before DAM After DAM Before placebo 1 hour after placebo Before placebo After placebo Before placebo After placebo *** = p < 0.001 Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Effekte von Diamorphin auf das Gehirn Strukturelle Bildgebung Weniger Hirnvolumen präfrontal als Gesunde Heroin i.v. Funktionelle Bildgebung Heroin führt während Drogenreizen zu einer verstärkten Aktivierung im präfrontalen Cortex Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch

Hypoperfusion during DAM

Publikationen (aktueller Stand) Gerber H et al. Stress und Stressreaktivität bei der Opioidabhängigkeit: Eine Übersicht. Schweizer Archiv für Neurologie und Psychiatrie 2011; 162: 239-245 Gerber H et al. The impact of diacetylmorphine on hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity and heroin craving in heroin dependence. European Addiction Research 2012; 18: 116-123 Gerber H et al. Patients with personality disorders as a specific subgroup in the heroin-assisted treatment? Swiss Medical Weekly, under review Denier N et al. Resting state abnormalities in psychosis compared to acute cannabinoids and opioids challenges: A systematic review of functional imaging studies. Current Pharmaceutical Design 2012, in press Denier N et al. Acute mediofrontal and insular brain hypoperfusion after heroin administration in heroin addicts. In preparation Schmidt A et al. Craving-associated heroin effects on the inferior froantal gyrus during cognitive control. In preparation Blum J et al. Acute effects of heroin on emotions in heroin-dependent patients. American Journal on Addictions, in press Walter M et al. Acute effects of intravenous diacetylmorphine on the hypothalamic-pituitary- adrenal axis response. Journal of Clinical Psychopharmacology, in press Walter M et al. Acute effects of heroin on the addicted brain – a randomized controlled trial. British Journal of Psychiatry, under review Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch |

DANKE FÜR DIE AUFMERKSAMKEIT Marc Walter Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel marc.walter@upkbs.ch www.upkbs.ch Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch