Injektionstherapie in der Knorpelbehandlung Prim.Univ.Prof.Dr. Erich FELLINGER

Hyaluronsäure (Hyaluronan) Hyaluronsäure: langkettige Polysaccharide aus alternierenden N-Acetylglucosamine und N-Glucuronsäure Einheiten Im Knorpelgewebe: Komplexbildung der HA mit Proteoglykanen (Aggrecan) Ubiquitinäres Vorkommen, evolutionär altes Molekül, exzellente Biotolerabilität Hauptvorkommen im menschlichen Körper: Glaskörper des Auges, Haut, Knorpel, Synovia State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Viskosupplementation Effiziente, sichere und etablierte Therapieoption bei Osteoarthrose Intra-artikuläre Injektion von Hyaluronsäure in den Synovialspalt Verbesserung der Quantität und Qualität der Hyaluronsäure in der Synovialflüssigkeit Wiederherstellung anti-inflammatorischer, anti-nozizeptiver sowie auto-regulatorischer Eigenschaften der Synovia Thixotrophie Lubrifikation der Knorpeloberflächen Reduktion der Reibung Verringerter Knorpelabrieb Stoßdämpfung Beitrag zur Gelenksstabilität durch Vakuumphänomen zwischen den Gelenksflächen State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Aufgaben der Hyaluronsäure im Gelenk Knorpel Kollagen II Stärke Chondrozyt KS PG Elastizität PG Aggregat GAG CS HA H2O Synovial Membran Synoviozyt HA Synovia Lubrifikation H2O GAG: Glykosaminoglykan PG: Proteoglykan HA: Hyaluronsäure CS: Chondroitinsulfat KS: Keratansulfate State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Metabolismus der Hyaluronsäure: Synthese HA wird in der Zellmembran von Hyaluronan Synthasen synthetisiert Molekulargewicht: 106-107 Dalton Synthese Zytokin-reguliert (TGF, PDGF, ILs, TNF..) State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Metabolismus der Hyaluronsäure: Katabolismus Katabolismus erfolgt über das Lymphsystem (80-90% der HA wird in den Lymphknoten degradiert; der Rest wird in der Leber zu Monosacchariden abgebaut) Nur etwa 1% wird über renale Exkretion katabolisiert SYNOVIALFLÜSSIGKEIT Konz.: 2-4 g/L; t1/2: Stunden; Mr: hoch LYMPHE Konz.: < 10 mg/L; t1/2: Minuten; Mr: polydispers LEBER BLUTZIRKULATION Konz.: < 10-100 µg/L; t1/2: Minuten; Mr: niedrig URIN Konz.: 0.1-0.3 mg/L; Mr: niedrig NIERE Lepperdinger et.al. 2004 Elsevier; Chemistry and Biology of Hyaluronan State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

In vitro Effekte der HA Inhibierung der Prostaglandin und NO Synthese Schutz vor Proteoglykan Abbau Schutz vor freien radikalen und deren Zytotoxizität und Apoptose-induzierenden Eigenschaften Modulierung der Leukozyten Adhärenz, Proliferation, Migration und Phagozytose Unterdrückung der Matrix Degeneration durch Fibronectin Fragmente Apoptose Reduktion um 40% PGE-2 IL-1 NO TNF katabol anabol BMPs IGF-1 HA Einfluss 45% Reduktion 70% Reduktion Reviewed by: P.Gosh: The role of hyaluronic acid in health and disease: interactions with cells, cartilage and components of the synovial fluid. Clin Exp Rheumatol 1994;12:75-82 Maneiro et.al.Clinical and Exper. Rheumatology 2004 State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Viskosupplementation: Produktvariabilität HA Quelle: Biofermentativ hergestellte Produkte vs. Produkten aus Hahnenkämmen (Allergiepotential!) Herstellungsprozess: Sterilisationsverfahren Viskosität: je höher die Viskosität umso besser die stoßdämpfenden Eigenschaften Viskosität abhängig von: Molekulargewicht Konzentration Stabilisierung State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Viskosupplementation – von internationalen Verbänden empfohlen State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Aktuelle Reviews: Waddell DD Aktuelle Reviews: Waddell DD. Viscosupplementation with hyaluronans for osteoarthritis of the knee: clinical efficacy and economic implications. Drugs Aging. 2007;24(8):629-42. Review State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Aktuelle Reviews: Bellamy N, Campbell J, Robinson V, Gee T, Bourne R, Wells G. Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005328. Review. Studiendesign 76 RCTs evaluiert 40 davon HA vs. Plazebo 10 davon HA vs. Glucocorticoid Resultate Viscosupplementation ist effektiv und sicher Therapeutische Effekte bezüglich: Schmerz, Funktion, Patientenzufriedenheit mit der Therapie State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Intraartikuläre HA vs. Glucocorticoid Caborn D, Rush J, Lanzer W, Parenti D, Murray C; Synvisc 901 Study Group. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and tolerability of hylan G-F 20 and triamcinolone hexacetonide in patients with osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Feb;31(2):333-43. Studiendesign Randomisierte, multizentrische Studie 215 Patienten (113 HA, 102 Glucocorticoid) Follow-up 26 Wochen Primäre Endpunkte: WOMAC, VAS Resultate Therapie mit Hyaluronsäure wirkt nicht so rasch, Effekt hält länger an State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

Klinische Studie: Viskosupplementation bei Coxarthrose van den Bekerom MP, Rys B, Mulier M. Viscosupplementation in the hip: evaluation of hyaluronic acid formulations. Arch Orthop Trauma Surg. 2008 Mar;128(3):275-80. 126 Patienten mit Coxarthrose HA-infiltration 6 Wochen follow-up Primäre Endpunkte: VAS, Harris Hip Score State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie- aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen 11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER

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