Prof. Dr. med. Annette Hasenburg Dr. med. Maximilian Klar, MPH Ovarialkarzinom Prof. Dr. med. Annette Hasenburg Dr. med. Maximilian Klar, MPH

Ovarialkarzinom - Lernziele - Inzidenzen Risikofaktoren und protektive Faktoren, Genetik, Screening Diagnostik FIGO-Stadien Operative Therapie und Chemotherapie 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8%

Ovarialkarzinom - Epidemiologie- 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% 3

Inzidenzen - weltweit - 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% Incidence of ovarian cancer: age-standardised rates (world) per 100 000 (all ages) R. Sankaranarayanan et al. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology, 2005 4

Inzidenzen 8200 Neuerkrankungen pro Jahr in Deutschland Altersgipfel zwischen 60 und 70 Jahren 75 % in fortgeschrittenen Stadien 5% - 10% genetisch bedingt 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% Urban, N, Gynecol Oncol 88, S75-S79, 2003 5

Inzidenzen - Deutschland - 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% 6

Inzidenzen - Mortalität - Stadium I: 5y OS: 90 %, aber nur eine kleine Gruppe wird in stage I diagnostiziert! Overall 5y OS: Nur 45 %!! 7

Ovarialkarzinom - Risikofaktoren - 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% 8

2. Risikofaktoren und protektive Faktoren Ohne RF: Lebenszeitrisiko 1.8 % Protektive Faktoren: Pille, Schwangerschaft – Schlussfolgerung? Zusätzlich: Stillen und Tubenligatur Risikofaktoren: Genetik Infertility Endometriosis Perimenopausal or postmenopausal hormone therapy 9

2. Genetik Familial ovarian cancer syndromes are uncommon, accounting for 5 to 10 percent of ovarian cancer cases in most series [13-15]. These hereditary syndromes include: 1. The Lynch II syndrome (cancers of the colon, breast, endometrium, and ovary with hereditary nonpolyposis colorectal cancer or HNPCC) 2. Breast-ovarian cancer syndrome (usually associated with a BRCA1 or BRCA2 mutation) BRCA-1 und BRCA-2: autosomal dominant und hoch penetrant. Problem aber: Gen-Gen und Gen-Umwelt (lifestyle, Alter etc.) Interaktion, die die Inzidenz von Ov-Ca beeinflusst. The estimated lifetime risk of ovarian cancer is 35 to 46 percent for BRCA1 mutation carriers and 13 to 23 percent for BRCA2 mutation carriers Prädiktive Modelle 10

Ovarialkarzinom - Screening - 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% 11

2. Screening - Methoden - Transvaginalsonographie CA 12-5 Ergebnisse von 2 RCTs noch ausstehend Transvaginalsonographie CA 12-5 Bisher: Keine Reduktion der Mortalität! 12

2. Screening - Probleme - CA 12-5 Ovarialkarzinom? Operation? TVS: kein Ov-Ca, sondern muz. Zystadenom CA 12-5 Erhöhung bei Endometriosis [34] Uterine leiomyoma Cirrhosis with or without ascites [35,36] Pelvic inflammatory disease Cancers of the endometrium, breast, lung, and pancreas [37] Pleural or peritoneal fluid due to any caus CA 12-5 Problem: Geringe Spezifität Ovarialkarzinom? Operation? Problem: Geringer PPV 13

Screening: Einfluß auf Ovarialkarzinom Mortalität (n= 78216 Frauen) Interventionsgruppe CA-125 über 6 Jahre, Vaginalsono über 4 Jahre Normale Nachsorge Diagnose Ov Ca 212 Frauen (5.7 /10.000 Personenjahre) 176 Frauen (4.7/10.000 Frauenjahre) Todesfälle Ov Ca 118 (3.1/10.000) 100 (2.6/10.000) Todesfälle anderer Ursache 2924 2914 Tumore Stadium III und IV 77% 78% Falsch positiv 3285 Frauen (10%) davon 33% OP mit 15% schweren Komplik. 20,6 Komplik./10 OP‘s 10 Operationen, um ein Ovarialkarzinom zu entdecken Bei hoher Mortalität Interesse effektiver screening Interventionen. Welche Methoden? TVS, CA 12-4 Ziel: Kosteneffizienz bei guten Validitätsparametern und Senkung der Mortalität Heute: Konsens, dass screening bei Frauen mit Durchscnittsrisiko nicht gescreent werden sollen. Buys S et al, American Medical Association 2011 14

Ovarialkarzinom - Symptome - 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% 15

2. Diagnostik - Probleme - Symptome erst im fortgeschrittenem Stadium, häufig unspezifisch Morrow et al., 2000 Ovarialkarzinom Patientinnen, 1981 16

Ovarialkarzinom - FIGO-Stadien - 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% 17

3. Stadien FIGO Kriterien I begrenzt auf Ovarien Ia einseitig, Kapsel intakt, Oberfläche frei Ib beidseitig, Kapsel intakt, Oberfläche frei Ic Kapselruptur, Tumor an Oberfläche, Aszites, pos. Peritoneallavage 18

3. Stadien FIGO Kriterien II Ausbreitung im kleinen Becken IIa Beteiligung von Uterus und/oder Tube(n) IIb Weitere Lokalisationen im kleinen Becken IIc Maligne Zellen im Aszites/Lavage

3. Stadien FIGO Kriterien III Ausbreitung über Beckengrenzen hinaus (Leberkapsel) IIIa Mikroskopische Peritonealmetastasen IIIb Makroskopische Peritonealmetastasen < 2cm IIIc Peritonealmetastasen > 2cm und /oder LK Befall

3. Stadien FIGO Kriterien IV Fernmetastasen Leberparenchym 21

3. Stadien Mind. FIGO IIb Stadium? 22

3. Stadien Mind. FIGO IIb Mindestens FIGO IIb 23

Ovarialkarzinom - 1. Zusammenfassung - Symptomarm Schnell wachsend Lange auf den Bauchraum begrenzt Chemosensibel  Spezielles Therapiekonzept: Radikaloperation + Chemotherapie

Ovarialkarzinom - Operative Therapie - 1973-1977: 1:70, 1,4% 1989 - 1991: 1:55, 1,8% 25

Operation des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms - Überleben in Abhängigkeit vom Tumorrest - Mediane Beobachtungszeit: 13,3 Monate Optimales Debulking (< 1cm) Gynäkologische Onkologen: bei 81,7% der Patientinnen Andere chirurgische Spezialisten: bei 29,2% der Patientinnen Eisenkop et al., Gynecol Oncol 47: 203-209, 1992 Organkommission Ovar

Längsschnittlaparotomie, Zytologie, Peritonealbiopsien 4. Therapie - Operation - Längsschnittlaparotomie, Zytologie, Peritonealbiopsien Hysterektomie, Adnektomie, Appendektomie, Omentektomie Bei intraabdominalem TU < 1cm pelvine und paraaortale LK Dissektion Evtl. Peritonealresektion, Darmresektion 27

Längsschnittlaparotomie, Zytologie, Peritonealbiopsien Hysterektomie, Adnektomie, Appendektomie, Omentektomie Bei intraabdominalem TU < 1cm pelvine und paraaortale LK Dissektion Evtl. Peritonealresektion, Darmresektion

Operation des Ovarialkarzinoms - Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom (IIIc) -

Operation des Ovarialkarzinoms - Netzplatte -