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*Chirurgische Klinik Bürgerhospital Frankfurt am Main e.V. ** Senckenbergisches Institut für Pathologie Universitätsklinikum Frankfurt am Main QPRT – ein.

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1 *Chirurgische Klinik Bürgerhospital Frankfurt am Main e.V. ** Senckenbergisches Institut für Pathologie Universitätsklinikum Frankfurt am Main QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen Vorländer C.*, Hinsch, N.** Hansmann M.L.**, Wahl R.A.* QUALITÄTSZIRKEL NUKLEARMEDIZIN RHEIN-MAIN

2 Immunhistologie Prognostische Voraussage Spezifische Therapie Erkenntnisse Zur Tumorbiologie Genexpression Genexpressionsanalysen QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

3 Projekt der Universitäts-Pathologie und der eigenen Chirurgischen Klinik Asservation von Schilddrüsenfrischgewebe zur Microarray-Analyse A. Schilddrüsenkarzinome B. follikuläre Adenome C. Gesundes Schilddrüsengewebe der jeweiligen Patienten QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

4 Adenom foll. Karzinom mikroinv. foll. Karziom pap. Karzinom pap. Karzinom, foll. Variante Genexpressionsanalyse an 20 Proben Senckenbergisches Institut für Pathologie 4 follikuläre Adenome 8 papilläre Schilddrüsenkarzinome 8 follikuläre Schilddrüsenkarzinome QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

5 QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen Follikuläres Adenom und Karzinom unterscheiden sich durch wenige Gene (25) Ein Teil dieser Gene läßt sich in der Routinedianostik einsetzen (Immunhistochemie) Ein wichtiges Gen ist QPRT, dieses ist charakteristisch für invasive Karzinome Ergebnisse I

6 QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen Ergebnisse II bei follikulären Schilddrüsenkarzinomen ist auf mRNA-Ebene eine up-Regulation für quinolinate-phosphoribosyltransferase (qprt) zu beobachten qprt: …the enzymes of tryptophan metabolism which leads to nicotinic acid. The most important of these is quinolinate phosphoribosyltransferase, which catalyses the synthesis of nicotinic acid ribonucleotide from quinolinic acid. Biosynthesis: Polyketides and Vitamins (Springer Desktop Editions in Chemistry) by F.J. Leeper (Editor), 2001

7 I.: prospektive Ergebnisse an 47 Paraffinschnitten : Antikörper gegen qprt zeigen einen unterschiedlichen Grad der Positivität bei unterschiedlichen Diagnosen: positive Proben follikuläre Schilddrüsenadenome:ca. 30% minimal-invasive follikuläre Schilddrüsenkarzinome:ca. 60% grob-invasive follikuläre Schilddrüsenkarzinome:ca. 90% QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen Western Blot QPRT Ca1 Ca2Ca3Ad1 Ad2 Ad3 31 kD

8 qprt-Antikörperfärbung 10x Vergr. QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

9 65jährige Patientin, III/2006 Diagnose einer Struma binodosa, SD-Volumen 26ml Euthyreose MAK und TAK erhöht, rechts kalter Knoten mit mäßiger Hypervascularisation Cytologie: onkocytär differenzierte Zellen IV 2006 MIO-T: Operation nach Hartley, Rest links cranial mit Autotransplantation einer NSD, Verlauf ohne Kompl. Histologie: follikuläres Schilddrüsenadenom 33mm re. fokale Thyreoiditis Substitutions- therapie mit L-T4 75µg/die Fallbericht

10 Aufgrund der deutlichen Positivität für qprt erfolgte die weitergehende Aufarbeitung des follikulären Knotens, der an einer zusätzlichen Schnittstufe dann die Gefäßinfiltration nachwies. X 2006: Reklassifikation als gekapseltes, mikroinvasives follikuläres Schilddrüsenkarzinom pT2 Verlauf qprt- Antikörperfärbung

11 II.: retrospektive Kontrolle an N =151 Patienten mit A: 72 follikulären Schilddrüsenkarzinomen und B: 79 follikulären Schilddrüsenadenomen: QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen richtig negativ falsch positiv richtig positiv falsch negativ foll. Adenome 60/79 76% 19/79 24% follikuläre Karzinome 47/72 66% 25/72 34% Treffsicherheit (Trennschärfe Adenom/Karzinom) = 71%

12 QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen Diskussion und Schlußfolgerung qprt ist ein hilfreicher Marker bei der Unterscheidung follikuläres Adenom/FTC diagnostische Unsicherheit bei den falsch positiven follikulären Adenomen (entgangener Nachweis des Kapseldurchbruchs/Gefäßinvasion)Nachuntersuchung?! möglicher Einsatz mit der Konsequenz der Durchführung zusätzlicher Schnitte bei qprt-positiv gefärbten, vermeintlichen follikulären Adenomen möglicher Einsatz in der präoperativen Cytologie aktuelle Untersuchung läuft


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