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Anfang des Kapitels Pharmakogenetik: Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor) 20.

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Präsentation zum Thema: "Anfang des Kapitels Pharmakogenetik: Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor) 20."—  Präsentation transkript:

1 Anfang des Kapitels Pharmakogenetik: Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor) 20

2 SENSOREN PHARMACO SENSOR Medikamenten- Nebenwirkungen

3 PHARMAKOGENETIK Medikamente und Nebenwirkungen Medikamente wirken nur bei 60% der Population wie gewünscht >>>Nebenwirkungen (Tödlich) >>>Keine Wirkung Einer von 12 Klinikpatienten erleiden schwere Nebenwirkungen Einer von 250 Klinikpatienten stirbt daran Die fünft häufigste Todesursache der westlichen Welt Mehr als Tote pro Jahr (USA) Gene steuern den Abbau von Medikamenten CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2C19 etc.

4 PHARMAKOGENETIK Medikament wird eingenommen Medikament wird von Enzym zum Abbau vorbereitet Medikament landet im Urin Enzym-Gen Medikament zeigt seine Wirkung Normaler Abbau von Medikamenten

5 PHARMAKOGENETIK Wirkungsbereich des Medikaments Medikament im Blut Zeit (Tage) 1d 2d 3d 4d Einnahme Ein Medikament wird ins Blut aufgenommen und wieder herausgefiltert. Für dauerhafte Wirkung wird es täglich eingenommen Regelmäßige Einnahme > konstantes Level

6 PHARMAKOGENETIK Medikament wird eingenommen Medikament wird nicht abgebaut Enzym-Gen Medikament zeigt seine Wirkung Medikament wird nicht aus dem Körper gefiltert Beispiel Warfarin Kein Abbau durch defektes Enzym-Gen

7 PHARMAKOGENETIK Wirkungsbereich des Medikaments Medikament im Blut Zeit (Tage) 1d 2d 3d 4d Einnahme NEBENWIRKUNGEN Regelmäßige Einnahme bei Gendefekt

8 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Viagra Sildenafil ABBAU 3A42C192E9 3A5 NAT2 CODEIN 2D6 Glimepirid 2C9 Tacrin 1A2

9 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Haupt-Abbauweg von Medikamenten durch Enzyme:

10 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Viagra Sildenafil ABBAU 3A42C192E9 3A5 NAT2 CODEIN 2D6 Glimepirid 2C9 Tacrin 1A2

11 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Viagra Sildenafil ABBAU 3A42C192E9 3A5 NAT2 CODEIN 2D6 Glimepirid 2C9 Tacrin 1A2

12 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Die verschiedenen Enzymaktivitäten

13 PHARMAKOGENETIK Abbau aktiver Medikamente durch Enzyme AKTIV 2D6 EXTENSIVE METABOLIZER AKTIV 2D6 INTERMEDIATE METABOLIZER AKTIV 2D6 POOR METABOLIZER AKTIV 2D6 ULTRA RAPID METABOLIZER 2% der Population 77% der Population 11% der Population 10% der Population INAKTIV

14 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme PRO-Drugs Medikamente, die von Enzymen aktiviert werden

15 PHARMAKOGENETIK Prodrugs – müssen erst aktiviert werden AKTIV 2D6 EXTENSIVE METABOLIZER AKTIV 2D6 INTERMEDIATE METABOLIZER AKTIV 2D6 POOR METABOLIZER AKTIV 2D6 ULTRA RAPID METABOLIZER INAKTIV CODEIN WIRKUNG KEINE WIRKUNG ÜBERDOSIS

16 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Dosierungsbeispiel Medikament, das deaktiviert wird

17 PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 3A42C192E9 NAT2 AKTIV 2C91A22D6 EXTENSIVE METABOLIZER INAKTIV 100mg/Tag Medikament wird durch Abbau deaktiviert 3A5

18 PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 3A42C192E9 NAT2 AKTIV 2C91A22D6 INAKTIV INTERMEDIATE METABOLIZER 50mg/Tag 100mg/Tag Medikament wird durch Abbau deaktiviert 3A5

19 PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 3A42C192E9 NAT2 AKTIV 2C91A22D6 INAKTIV 0mg/Tag 100mg/Tag POOR METABOLIZER Medikament wird durch Abbau deaktiviert 3A5

20 PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 3A42C192E9 NAT2 AKTIV 2C91A2 INAKTIV 200mg/Tag 100mg/Tag ULTRA RAPID METABOLIZER 2D6 Medikament wird durch Abbau deaktiviert 3A5

21 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Dosierungsbeispiel PRO-Drug, Medikament, das aktiviert werden muss

22 PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 3A42C192E9 NAT2 AKTIV 2C91A22D6 EXTENSIVE METABOLIZER INAKTIV 100mg/Tag PRO-Drug (wie Codein) Muss zur Wirkung aktiviert werden 3A5

23 PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 3A42C192E9 NAT2 2C91A22D6 INTERMEDIATE METABOLIZER 50mg/Tag 100mg/Tag AKTIV INAKTIV PRO-Drug (wie Codein) Muss zur Wirkung aktiviert werden 50% weniger Wirkung! 3A5

24 PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 3A42C192E9 NAT2 2C91A22D6 0mg/Tag 100mg/Tag POOR METABOLIZER AKTIV INAKTIV PRO-Drug (wie Codein) Muss zur Wirkung aktiviert werden KEINE Wirkung! 3A5

25 PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 3A42C192E9 NAT2 2C91A2 100mg/Tag ULTRA RAPID METABOLIZER 2D6 AKTIV INAKTIV PRO-Drug (wie Codein) Muss zur Wirkung aktiviert werden 200% Wirkung! Mögliche Überdosis 3A5

26 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Alternative Abbauwege

27 PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege ABBAU 3A42C19 NAT2 2D6 MEDIKAMENT 2C91A22E9 60% 15% 10% 15% 100% ABBAU 3A5

28 PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege ABBAU 3A42C19 NAT2 2D6 MEDIKAMENT 2C91A22E9 60% 15% 10% 15% 40% ABBAU 3A5

29 PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege ABBAU 3A42C19 NAT2 2D6 MEDIKAMENT 2C91A22E9 60% 15% 10% 15% 85% ABBAU 3A5

30 PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege ABBAU 3A42C19 NAT2 2D6 MEDIKAMENT 2C91A22E9 60% 15% 10% 15% 75% ABBAU 3A5

31 60% PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege ABBAU 3A42C19 NAT2 2D6 MEDIKAMENT 2C91A22E9 60% 15% 10% 15% 160% ABBAU 3A5

32 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Medikamenten- Interaktionen

33 PHARMAKOGENETIK Induktoren und Inhibitoren DRUG C ABBAU 3A42C192E9 3A5 NAT2 2D6 DRUG BDRUG A 1A22C9 INHIBITOR INDUKTOR

34 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Wie kann das alles berücksichtigt werden?

35 PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme

36 PHARMAKOGENETIK Pharmakogenetisches Ergebnis

37 PHARMAKOGENETIK Pharmakogenetisches Ergebnis

38 PHARMAKOGENETIK PHARMACO SENSOR ~260 Wirkstoffe werden genetisch ausgewertet Komplexe Prozesse wie Alternativabbauwege werden von uns berücksichtigt 8 Medikamentenenzyme werden analysiert Abbaurate von Wirkstoff wird eingeschätzt Pro-Drug Aktivierung wird berücksichtigt Dosisempfehlung wird gegeben

39 Ende des Kapitels Pharmakogenetik: Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor) 20


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