December 8-11, 2012, Convention Center Atlanta

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1 December 8-11, 2012, Convention Center Atlanta
    54th ASH Annual Meeting and Exposition December 8-11, 2012, Convention Center Atlanta

2 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2012
Teilnehmer Georgia Convention Center, Atlanta USA m2 (Fußballfeld m2) 638 Berichte (Präsentationen) zum Myelom

3 Die großen Themen 1. 2. Arry-520 (Kinesin Spindle Protein Inhibitor) PR20% Circularly permutated TRAIL (CPT) PR30%, Pro-apoptotic receptor agonist, Bejing Sunbio Biotech Co. MLN9708 (oraler Proteasomhemmer) Dinaciclib (Hemmer der CDK5) Tabalumab (anti-BAFF AK) Daratumumab (anti-CD38 AK) Elotuzumab (anti-CS1 AK) Lorvotuzumab Mertansine (anti-CD56 AK + DM1) BHQ880 (anti-DKK1 AK) CAR T-cells

4 Bailar and Smith: „Progress against cancer?“
Vergleich Alters-adaptierte Mortalitätsrate New England Journal of Medicine, Mai 1986

5 „How to use new biology to guide therapy in multiple myeloma“
Morgan & Kaiser, ASH Educational 2012

6 „Old agents“ Melphalan (Alkeran®), Prednisone, Dexamethason, Cyclophosphamid (Endoxan®), Doxorubicin, Cisplatin, Interferon- u.a. „New agents“ Thalidomide Bortezomib (Velcade®) Lenalidomide (Revlimid®) Bendamustin (Levact®) – erstmals 1963 synthetisiert liposomales Doxorubicin „New new agents“ Carfilzomib (Kyprolis®) irreversibler Proteasomhemmer FDA-Zulassung 20. Juli 2012 Pomalidomide (Pomalyst®) immunomodulatorische Substanz FDA-Zulassung 8. Feb. 2013 Future agents ………….

7 Late braking abstract 6 Dimopoulos et al. Pomalidomide + low-dose Dex vs. high-dose Dex (Pomalidomide 4mg Tag 1-21 eines 28 Tage Zyklus) Relapsiert/refraktäres Myelom (Durchschnitt 5 Vortherapien) 302 Pat. Pom.-Arm 153 Pat. Ko.-Arm (R 2:1) Verbesserung Ansprechrate (21 vs. 3%) Verbesserung PFS (3,6 vs. 1,8 Mo.) und OS (NR vs. 7,8 Mo.)

8 Jagannath et al., Abstract 450
Leleu et al., Abstract 2961 Pom/Dex bei relapsiert/refraktären Myelom Phase II 30% Ansprechrate Usmani et al., Abstract 4083; Richardson et al., Abstract 4053 Pom zeigt Aktivität bei Hochrisiko-Erkrankung Palumbo et al., Abstract 446 Pom/Cyclophosphamid/Dex bei relapsiert/refraktären Myelom Phase II Richardson et al., Abstract 727 Pom/Bortezomib/Dex bei relapsiert/refraktären Myelom Phase I

9 Myelom Erstlinientherapie
Interferon-alpha Prednisolon Thalidomid INDUKTION ERHALTUNG KONS.

10 Konsolidierungstherapie
First Line Therapie Patienten bis 65 Jahre Induktionstherapie Stammzellsammlung Hochdosistherapie + ASCT Konsolidierungstherapie Konzept verzögerte Tx Erhaltungstherapie

11 Wie viele Partner sind genug?
Vel/Dex Rev/Dex Thal/Dex VDT (Vel/Dex/Thal) RVD (Rev/Vel/Dex) VCD (Vel/Cyc/Dex) VTDC (Vel/Thal/Dex/Cyc) VDCR (Vel/Dex/Cyc/Rev)

12 First Line Therapie Patienten bis 65 Jahre
Induktionstherapie VAD Thal/Dex VGPR (vor Tx) > VAD Vel/Dex ORR, CR, PFS > VAD Vel/Thal/Dex (VTD) CR, PFS > Thal/Dex VTDC (C=Endoxan) Rev/Dex Vel + Rev/Dex Autologe Tx MEL 200 MEL140 + TBI: schlechte Ergebnisse MEL Busulfan: venookklusive Erkrankung Konsolidierungs-/Erhaltungsstrategien Velcade basierte Konsolidierung (z.B. VTD: Molecular response) Velcade basierte Maintenance (z.B. HOVON-65/GMMG-HD4) Thalidomid PFS OS? Revlimid basierte Erhaltung PFS OS? Zweitmalignome

13 Die bunte Genetik des multiplen Myeloms
Universitätsklinikum Heidelberg, Institut für Humangenetik

14 Moreau et al., Abstract 598 Prognostischer Score IFM Studie (VAD vs. Vel/Dex Induktion gefolgt von HD und ASCT) High LDH ISS 3 t(4;14) oder 17p del Score 0 – kein Risikofaktor Score 1 – 1 Risikofaktor Score 2 – hohe LDH und ISS 3 Score 3 - t(4;14) oder 17p del und hohe LDH oder ISS 3

15 ISS 3, high LDH and t(4;14) and/or del(17p) as a prognostic index for OS
Score: 0 Score: 1 Score: 2 Score: 3 Moreau et al. ASH 2012 (Abstract 598), oral presentation

16 Carfilzomib Epoxyketon-basierter Proteasomhemmer
ORR 24% bei r/r Patienten (Siegel et al., Blood 2012) Keine Dosisadaptierung bei Renaler Dysfunktion Wenig behandlungsinduzierte Polyneuropathie (14%)

17 Abstract 333 Sonneveld et al. Carfilzomib + Thalidomid + Dexamethason (Carfilzomib 20/27 od. 20/36 mg/m2 Tag 1,2, 8,9 15,16 eines 28 Tage Zyklus) Patienten mit neu-diagnostiziertem Myelom bis 65 Jahre 4 Zyklen vor 4 Zyklen nach Transplantation 40 Patienten evaluierbar 90% ORR CR 18% nach Induktion 25% nach HD+ASCT 35% nach Konsolidierung Tumor-Lyse Syndrom 5% PN Grad 2/3 17%

18 Mikhael et al., Abstract 445 Carfilzomib + Thalidomid + Dexamethason (CYCLONE) 27 Patienten evaluierbar Nach 4 Zyklen ORR 96% CR 29% Korde et al., Abstract 732 Carfilzomib + Lenalidomid + Dexamethason (CRd) Neudiagnostizierte Patienten

19 Lenalidomide Maintenance Therapie nach HDT + ASCT
18 Mo. 18 Mo. Attal et al., New Engl.J.Med., Mai McCarthy et al., New Engl.J.Med., Mai 2012

20 Sekundärmalignome (zweite Krebserkrankung) unter Maintenance
8% LEN vs. 3% Plazebo (Attal et al.: 8% vs. 4%) McCarthy et al., New Engl.J.Med., Mai 2012

21 Arry-520 (Kinesin Spindle Protein Inhibitor) PR20%
Circularly permutated TRAIL (CPT) PR30%, Pro-apoptotic receptor agonist, Bejing Sunbio Biotech Co. MLN9708 (oraler Proteasomhemmer) Dinaciclib (Hemmer der CDK5) Tabalumab (anti-BAFF AK) Daratumumab (anti-CD38 AK) Elotuzumab (anti-CS1 AK) Lorvotuzumab Mertansine (anti-CD56 AK + DM1) BHQ880 (anti-DKK1 AK) CAR T-cells

22 Lehners et al., Abstract 4040 BRAF V600E Mutation 6/310 (2%) der untersuchten Myelompatienten Schlechte Prognose? 4/6 Patienten: extramedulläre Manifestation 1 Patient Vemurafenib: partielle Remission

23 ? Antikörper Therapie beim Myelom ? ?
Van de Donk et al., Leukemia 2012

24 Richardson et al., Abstract 202
Elotuzumab + Lenalidomid/Dexamethason E = AK gegen CS1, ein Glykoprotein an der Zellmembran von Myelomzellen E Tag 1,8,15,22 eines 28 Tage Zyklus 73 Patienten mit r/r Myelom (1-3 Vortherapien) ORR 84% PFS 25 Monate ELOQUENT 1 & 2 Studie

25 CD56 Berdeja et al., Abstract 728 LM + Len/Dex LM Tag 1,8,15 eines 28 Tage Zyklus 44 Patienten (relapsiert/refraktär) CD56+ MTD 75mg/m2 Polyneuropathie! Tumor-Lyse Syndrom 2 Patienten ORR 59% (2 Patienten CR)

26 Girl’s Last Hope, Altered Immune Cells Beat Leukemia
ASH 2013 Ernest Beutler Lecture and Prize, Dr. June, Perelman School of Medicine, Univ. of Pennsylvania, Philadelphia CAR T-cells in der Behandlung der CLL und pädiatrischen ALL

27 Chimeric antigen receptor T-cells „CAR“ T-cells
Myelom Mögliche Targets: CD44, BCMA Abstract 949, 937 Chimeric antigen receptor T-cells „CAR“ T-cells „Cytokine-release“ Syndrom TNF-, IL-6 Behandlung mit Etanercept Tocilizumab

28 Danke für Ihre Aufmerksamkeit!