Genetische Prädispositionen der Sepsis Malte Book Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Genetic and Environmental Influences on Premature Death in Adult Adoptees Thorkild I.A. Sørensen, DR.MED., Gert G. Nielsen, Cand.Stat., Per Kragh Andersen, LIC.Scient., and Thomas W. Teasdale, M.A., FIL.DR. N Engl J Med 1988; 318: March 24, 1988

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Single Nucleotide Polymorphismen

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie -308 TNF Polymorphismus nicht mit dem Überleben der schweren Sepsis assoziiert Überleben Nicht- Überleben TNF1/12431 TNF1/21210 TNF2/230 Überlebende Nicht- Überlebende TNFB1/194 TNFB1/22215 TNFB2/2822 p > 0,05, Chi Square Test p = 0,007, Chi Square Test Lymphotoxin- NcoI Polymorphismus mit dem Überleben der schweren Sepsis assoziiert Stüber et al., J Inflamm ;46(1):42-50

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Nakada et al. Critical Care 2011, 15:R254 Wild Typ eines Interleukin-17A SNP`s ist mit dem Nicht-Überleben der schweren Sepsis assoziiert N = 679

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Genom weite Assoziationsuntersuchungen

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Homologe Chromosomen 2 Gene pro diploidem Chromosomensatz 3 Gene pro diploidem Chromosomensatz Gen Kopie Zahl Varianten

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Beta Defensine 2-4 Induzierbar auf Chromosom 8 Epitheliale und systemische Freisetzung Angeborenes Immunsystem Gen Kopie Zahl Variante (bis 12 Gene/diploidem Chromosomensatz)

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Beta 2 Defensin Induzierbarkeit in Leukozyten ist in der schweren Sepsis verringert und die Plasmaspiegel sind erhöht

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Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Schlussfolgerung Einzelne SNP Assoziationen Kein reproduzierbarer SNP-Risikogenotyp Erste Assoziation zwischen beta Defensin Gen Kopie Zahl Varianten und der schweren Sepsis

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Echt Zeit Quantifizierung

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Haplotyp p = -173 C and -794 CATT 7 positiv -173 C and -794 CATT 7 negativ Schwere Sepsis Überlebende (n=91) ,0005 Nicht-Überlebende (n=78) 3246

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Assoziationen zwischen 1300 Loci und 200 Erkrankungen Lander et al. Nature 470, 187–197 (2011) o Makula Degeneration o M. Crohn o Rheumatoide Arthritis o Typ 2 Diabetes o Bipolare Störungen o Sepsis Genom weite SNP Assoziationsuntersuchungen

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie Chromosome 8 DEFB103 DEFB4 DEFB103 SPAG11 DEFB104 DEFB106 DEFB105 DEFB k7350k 7700k 7800k

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