Entwicklung eines Scores zur Frühdiagnose der Late-onset Sepsis bei VLBW-Frühgeborenen A. Höpfl 1, A. Willeitner 2, T. Arenz 3, I. Jeremias 4, R. Geiger 5, H. Küster 6 1 Kinderklinik Landshut; 2 Children´s Hospital Oklahoma, USA; 3 Universitäts-Kinderklinik Bern; 4 Helmholtz Zentrum München; 5 Universitäts-Kinderklinik Innsbruck; 6 Universitäts-Kinderklinik Greifswald Einleitung Ergebnisse Diskussion Die neonatale Sepsis ist ein häufiges Ereignis mit erheblicher Auswirkung auf Mortalität und langfristige Morbidität. Bislang existiert kein einfach anwendbarer Score, der die Diagnose einer neonatalen Sepsis bei Früh-geborenen <1500g Geburtsgewicht (VLBW) vor Ansetzen von Antibiotika erlaubt. In die 1. Studie wurden 158 VLBW eingeschlossen, in der 2. Studie 268. Der Score gilt als positiv, wenn mindestens 2 der 5 Kategorien positiv sind. Mit einer Sensitivität und Spezifität zwischen 80 und 90% gleicht die Vorhersagekraft dieses Sepsisscores der der Zytokine, ist aber schneller verfügbar und preisgünstiger. Im Vergleich zu anderen Sepsisscores ist der hier vorgestellte wegen der geringen Anzahl von Parametern im klinischen Alltag einfach und schnell einsetzbar sowie durch die exakte Definition jedes einzelnen Parameters reproduzierbar. Er eignet sich insbesondere für einen Vergleich von Kohorten aus verschiedenen Kliniken im Rahmen von multizentrischen Studien. Ein An- oder Absetzen von Antibiotika ausschließlich anhand dieses Scores ist nicht möglich. # Kategorie Parameter 1 Periphere Zirkulation Rekapillarisierungszeit > 3 s 2 Atmung Anstieg* des FiO2 um mind. 20% oder Anstieg* des mittleren Atemwegdrucks um mind. 3 cm H2O Anstieg* der Häufigkeit von Apnoen, Bradykardien und Sättigungsabfällen um mind. 100% 3 Gastrointestinaltrakt Rückgang* der täglichen enteralen Nahrungsmenge um mind. 20% 4 Allgemeine Laborparameter Thrombozytenzahl < 150.000 /µl Basenexzess < -7 mmol/l Anstieg* oder Rückgang* des Blutzuckers um mind. 50% 5 Infektionsspezifische Laborparameter CRP > 10 mg/l IT-Ratio > 0,15 Studienziel Entwicklung eines Scores zur Vorhersage der Late-Onset Sepsis bei Frühgeborenen mit einem Geburtsgewicht <1500g vor Beginn der Antibiose. Dank Patienten/Methodik Wir danken den Kindern und Ihren Eltern sowie allen Mitarbeitern der beteiligten Stationen: Neonatologie der 1. Universitäts-Frauenklinik München Neonatologie der 2. Universitäts-Frauenklinik München Großhadern Neonatologie der Kinderklinik München Schwabing Kinderklinik der Universität Innsbruck Dr von Haunersches Kinderspital München Kinderklinik F. D. Roosevelt in Banska Bystrica, Slowakei Neonatologie der TU München Kinderklinik in Katowice, Polen Diese Studie wurde partiell unterstützt durch die Wilhelm Vaillant-Stiftung München 2 prospektive Beobachtungsstudien in je 6 Level-1 Zentren Prospektive Klassifikation der Patienten: Sepsisgruppe (behandelnder Arzt äußert Sepsisverdacht UND Antibiotika für mindestens 7 Tage UND mindestens 3 von 8 vorab definierten objektiven Sepsiszeichen) Nicht-Sepsisgruppe (keines der 3) Nicht-eindeutige Gruppe (übrige) An Kalkulationskohorte ROC-Analyse für Tage -3 bis 0 für 39 täglich erfasste Parameter. Aus den 15 mit der größten AUC Errechnen des Scores durch sukzessive Elimination von Parametern ohne Einfluss. Danach Bestimmung der Vorhersagekraft des Scores anhand der Validierungskohorte. Tab. 2: Sepsisscore: Anstieg* und Rückgang* gelten im Vergleich zum Vortag. Für die Interpretation der Blutzuckerwerte war eine unveränderte Glucosezufuhr Voraussetzung. Kalkulationskohorte Validierungskohorte Sensitivität 89,3 % 84,0 % Spezifität 100 % 91,7 % PPV 87,5 % NPV 87,0 % 89,2 % Kontakt: Dr. med. H. Küster, Universitätskinderklinik Greifswald, Ferdinand-Sauerbruch Str., 17475 Greifswald, kuester@uni-greifswald.de Tab. 3: Vorhersagekraft des Sepsisscores für die Late-onset Sepsis

Einleitung Studienziel Die neonatale Sepsis ist ein häufiges Ereignis mit erheblicher Auswirkung auf Mortalität und langfristige Morbidität. Bislang existiert kein einfach anwendbarer Score, der die Diagnose einer neonatalen Sepsis bei Frühgeborenen <1500g Geburtsgewicht (VLBW) vor Ansetzen von Antibiotika erlaubt. Studienziel Entwicklung eines Scores zur Vorhersage der Late-Onset Sepsis bei Frühgeborenen mit einem Geburtsgewicht <1500g vor Beginn der Antibiose. 2

Patienten/Methodik 2 prospektive Beobachtungsstudien in je 6 Level-1 Zentren Prospektive Klassifikation der Patienten: Sepsisgruppe (behandelnder Arzt äußert Sepsisverdacht UND Antibiotika für mindestens 7 Tage UND mindestens 3 von 8 vorab definierten objektiven Sepsiszeichen) Nicht-Sepsisgruppe (keines der 3) Nicht-eindeutige Gruppe (übrige) An Kalkulationskohorte ROC-Analyse für Tage -3 bis 0 für 39 täglich erfasste Parameter. Aus den 15 mit der größten AUC Errechnen des Scores durch sukzessive Elimination von Parametern ohne Einfluss. Danach Bestimmung der Vorhersagekraft des Scores anhand der Validierungskohorte. 3

Ergebnisse I In die 1. Studie wurden 158 VLBW eingeschlossen, in der 2. Studie 268. Der Score gilt als positiv, wenn mindestens 2 der 5 Kategorien positiv sind. # Kategorie Parameter 1 Periphere Zirkulation Rekapillarisierungszeit > 3 s 2 Atmung Anstieg* des FiO2 um mind. 20% oder Anstieg* des mittleren Atemwegdrucks um mind. 3 cm H2O Anstieg* der Häufigkeit von Apnoen, Bradykardien und Sättigungsabfällen um mind. 100% 3 Gastrointestinaltrakt Rückgang* der täglichen enteralen Nahrungsmenge um mind. 20% 4 Allgemeine Laborparameter Thrombozytenzahl < 150.000 /µl Basenexzess < -7 mmol/l Anstieg* oder Rückgang* des Blutzuckers um mind. 50% 5 Infektionsspezifische Laborparameter CRP > 10 mg/l IT-Ratio > 0,15 Tab. 2: Sepsisscore: Anstieg* und Rückgang* gelten im Vergleich zum Vortag. Für die Interpretation der Blutzuckerwerte war eine unveränderte Glucosezufuhr Voraussetzung. 4

Ergebnisse II Kalkulationskohorte Validierungskohorte Sensitivität 89,3 % 84,0 % Spezifität 100 % 91,7 % PPV 87,5 % NPV 87,0 % 89,2 % Tab. 3: Vorhersagekraft des Sepsisscores für die Late-onset Sepsis 5

Diskussion Mit einer Sensitivität und Spezifität zwischen 80 und 90% gleicht die Vorhersagekraft dieses Sepsisscores der der Zytokine, ist aber schneller verfügbar und preisgünstiger. Im Vergleich zu anderen Sepsisscores ist der hier vorgestellte wegen der geringen Anzahl von Parametern im klinischen Alltag einfach und schnell einsetzbar sowie durch die exakte Definition jedes einzelnen Parameters reproduzierbar. Er eignet sich insbesondere für einen Vergleich von Kohorten aus verschiedenen Kliniken im Rahmen von multizentrischen Studien. Ein An- oder Absetzen von Antibiotika ausschließlich anhand dieses Scores ist nicht möglich. 6