Osteosarkom häufigster primärer Knochenkrebs (2-3/Mio/a) definiert durch Tumorosteoid meist Jugendliche betroffen m > w

Osteosarkom meist Extremitäten bes. Metaphysen bes. Knie Metastasen: Lunge (Knochen)

Osteosarkom Therapie und Prognose 10-20% Überleben mit Lokaltherapie allein 50-70% Überleben mit Lokaltherapie plus Chemotherapie

Osteosarkom Rationale für Kooperation Komplexität der Behandlung  interdisziplinäre Kooperation Seltenheit der Erkrankungen  multizentrische Kooperation

COSS COOPERATIVE OSTEOSARKOMSTUDIENGRUPPE gegründet 1977, Leitung K. Winkler Teilnehmer in Deutschland, Österreich, Schweiz neoadjuvante Therapie seit 1980 bislang ca. 2500 Patienten rekrutiert

COSS: Rekrutierung/Jahr 1980-1998: 1702 nicht vorbehandelte high-grade Osteosarkome, Extremität oder Rumpf

COSS: Erfassung pädiatrischer Osteosarkom-Patienten (D) 97% (Kinder < 15 Jahre; Jahresbericht Deutsches Kinderkrebsregister 1999)

COSS-Studien Qualitätssicherung interdisziplinäre Therapieprotokolle (lokale & systemische Tumortherapie; Supportivtherapie) zentrale Beurteilung - Pathologie - Radiologie konsiliarische Beratung - Lokaltherapie (OP; RT) - Chemotherapie

COSS-Studien Erkenntnisgewinn prospektive, randomisierte Studien exakt definierter Patientengruppen registerähnliche Registrierung sonstiger Patienten mit Osteosarkom/MFH Langzeitnachbeobachtung Möglichkeit studienübergreifender Analysen

GPOH-Knochensarkomstudien Qualitätssicherung als Einbahnstraße? der ungeliebte Trittbrettfahrer “ .... wir behandeln da diesen Patienten in Anlehnung an Ihr Protokoll und haben ganz akut folgendes Problem .....”

COSS-Studien Therapiestrategie Bildgebung/Biopsie neoadjuvante Chemotherapie Lokaltherapie adjuvante Chemotherapie

Osteosarkom: Rationale für präoperative Chemotherapie lokal - Zeit für OP-Planung - bei Ansprechen sicherere OP weniger Verstümmelung mehr Extremitätenerhalt systemisch - sofortiger Therapiebeginn - in vivo Testung der Therapie

Was wurde mit diesem Konzept erreicht?

COSS-Studien: 1702 Osteosarkompatienten Überleben gesamt ereignisfrei 65.3% 59.8% (SE 1%) 57.3% 52.3% 48.9% (SE 1%) 48.3% n 1702 1496 1177 967 827 689 568 481 389 319 249 203 145 109 74 53 35 20 4 1 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

66.0% 95.6% medianes Intervall: 1.5 Jahre (49d - 14.3a) 547 Osteosarkom-Rückfälle nach kompletter Remission Zeit zum 1. Rezidiv 66.0% 95.6% Jahr ab Osteosarkomdiagnose medianes Intervall: 1.5 Jahre (49d - 14.3a) ab Osteosarkomdiagnose Sarcoma 5: 107, 2001 (abstr)

Überleben nach Rezidiv (547 Patienten) 547 144 66 48 34 21 7 5 3 57.2% 34.4% 20.6% 15.1% Sarcoma 5: 107, 2001 (abstr)

PROGNOSTISCHE FAKTOREN?

COSS: Lokalisation & Überleben Extremitäten vs. Rumpf Extremitäten (n=1595) 61.7% (SE1%) 29.2% (SE 6%) Rumpf (n=54) p<.0001 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

COSS: Lokalisation & Überleben Extremitäten: rumpfnah (prox. femur/prox. Humerus) vs. rumpffern rumpffern (n=1355) 63.9% (SE2%) 49.3% (SE 4%) rumpfnah (n=240) p<.0001 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

COSS: Tumorgröße & Überleben (Extremitäten) 66.7% (SE 2%) 52.5% (SE 3%) >= 1/3 (n=523) p<.0001 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

COSS: Primärmetastasen & Überleben lokalisiert (n=1491) 64.4% (SE 2%) 26.7% (SE 4%) disseminiert (n=211) p<.0001 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

Therapievariablen und Prognose

Tumoransprechen Biopsie OP-Präparat

COSS: Histologisches Ansprechen (Salzer-Kuntschik Grade) 300 250 200 150 100 50 1 2 3 4 5 6 n 184 236 296 283 237 40 GUT 55.6% SCHLECHT 44.4% Ansprechen evaluierbar: 1320/1451 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

COSS: Ansprechen & Überleben gut (n=734) 73.4% (SE 2%) 47.2% (SE 3%) schlecht (n=586) p<.0001 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

COSS: Ansprechen & Überleben Regressionsgrade 1 2 3 4 5 6 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

COSS: Komplette Chirurgie & Überleben (Primärtumor) OP komplett (n=1579) 62.9% (SE 2%) 10.9% (SE 4%) makr. Rest (n=113) p<.0001 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

Knochentumor-Chirurgie bis ca. 1975: Knochensarkom  Amputation = Extremitätenverlust

Knochentumor-Chirurgie heute: Knochensarkom  oft Endoprothese = Extremitätenerhalt

COSS: Operationsarten im Verlauf J Clin Oncol 20:776-790, 2002

COSS: Operationsart & Überleben erhaltend (n=881) 65.1% (SE 2%) 59.4% (SE 2%) ablativ (n=720) p=0,89 J Clin Oncol 20:776-790, 2002

Ist die Amputation obsolet?

COSS: Operationsart & Lokalrezidive (Extremitätentumoren)

Extremitätenosteosarkom Operationsart und Lokalrezidivrate Amputation Extremitätenerhalt CCG <1% 10% Makley 1988 (1/155) (1/11) Rizzoli 4% 10% Picci 1994 (5/118) (23/237) Sloan Kettering 2% 9% Glasser 1992 (2/106) (16/173) USA 6% 11% Rougraff 1994 (nur distales Femur) (9/154)) (8/73) Ortho Wien 4% 1% Sluga 1999 (2/46) (1/84)

COSS: Ansprechen & Lokalrezidive (Extremitätentumoren)

COSS: Ansprechen, Operationsart & Lokalrezidive Ansprechen Ansprechen gut schlecht 1.1% 3.1% (3/275) (9/288) 3.4% 13.5% (14/410) (32/238) ablative OP (Amputation, Exsarctikulation, RPL) “limb-salvage”

Studie COSS-86 Ziel: lokaler Therapieeffekt  Ansatz: Cisplatin I.A. vs. I.V.

Studie COSS-86 % gutes Ansprechen (n=50) (n=59) Winkler, et al., Cancer 1990 (real-life Analyse)

OSTEOSARKOM viele, aber nicht alle Patienten können extremitäten- erhaltend operiert werden

COSS-Studien Prognostische Faktoren Tumorlokalisation & -größe, Primärmetastasierung: - bei Diagnose evaluierbar Tumoransprechen & Lokalkontrolle: - erst im Verlauf evaluierbar - unverzichtbar für verläßliche Aussagen

(Stratifikation für lokalisierte Extremitätentumoren) Ziel: risikoadaptierte Behandlung (Stratifikation für lokalisierte Extremitätentumoren) COSS-96 Risikogruppierung nach: Tumorgröße Tumoransprechen

COSS 96

COSS-96 Status 11/01 „low risk“ - Arm - geschlossen 04/00 Standardrisikoarm - rekrutiert Hochrisikoarm - rekrutiert

COSS-Studien Schlußfolgerungen I fruchtbare, langjährige, internationale, multizentrische, interdisziplinäre Kooperation ist machbar (einzigartig) große Patientenzahl rekrutiert (im internationalen Vergleich) gute Überlebensraten mit multimodaler Therapie

COSS-Studien Schlußfolgerungen II prognostische Faktoren - Tumorlokalisation - Tumorgröße - Primärmetastasierung - Ansprechen auf Chemotherapie - Vollständigkeit der Operation

COSS-Studien Schlußfolgerungen III intensive Initialtherapie wichtig für Erfolg (bislang) keine erfolgreiche „Salvage“-Therapie bei schlechtem Ansprechen intraarterielle Therapie (Cisplatin) ohne offensichtliche Vorteile

Behandeln Sie Ihre Patienten im Rahmen prospektiver Studien! Vielen Dank an alle Studienteilnehmer, die Deutsche Krebshilfe und die FG Kinderkrebszentrum Hamburg