Therapie des PSA-Rezidivs nach Prostatektomie oder Radiatio Baden-Baden 16.11.2002 Thomas Ebert, Fürth Therapie des PSA-Rezidivs nach Prostatektomie oder Radiatio

Zweittherapie nach kurativem Therapieansatz kein Beweis für Resttumor (PSA=0ng/ml, Bildgebung neg., DRU neg.) Adjuvante Therapie (Heilung) Anhalt/Beweis für Rezidiv Palliative Therapie (keine Heilung) Salvage Therapie (Versuch der Heilung) PSA-Anstieg

10-Jahres-PSA-Rezidivrate nach rad. Prostatektomie Gruppe n PSA-Rezidiv Scardino, 1994 500 27 % Walsh, 1997 1623 32 % Zincke et al., 1994 3170 48 % deKernion, 1994 601 53 % 30-50% der Patienten nach radikaler Prostatektomie erfahren einen PSA-Relapse

? Fragen Was? OP, Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend

Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Prostatektomie Radiotherapie kurative Intention („salvage“) lokales Rezidiv Androgendeprivation palliative Intention Metastasen

Ein PSA-Rezidiv spricht eher für... Lokales Rezidiv PSA-Rezidiv nach 2 Jahren p.o. Metastasen PSA-Rezidiv innerhalb der ersten 2 p.o. Jahre Gleason >7 Befall der Samenblasen Befall von LK Pound CR et al, Urol Clin N Am 1997; 24:395-406

Lokale Rezidiv – Salvage-Strahlentherapie Keine prospektiv-randomisierten Studien (z.B. vs. AD) publiziert Phase-II-Studien dauerhafte PSA-Remissionen Prognostische Faktoren für erfolgreiche Radiotherapie

PSA-Rezidivfreiheit nach Salvage-Radiotherapie (n=53) Jahre Vanuytsel L et al, Eur Urol 2001; 39: 425-429

Salvage Strahlentherapie plus Androgendeprivation Pat. ohne Progression p=0,002, n=139, RTOG Jahre Corn BW et al, Urology, 1999; 54: 495-502

Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Prostatektomie Radiotherapie kurative Intention („salvage“) lokales Rezidiv Androgendeprivation palliative Intention Metastasen

? Fragen Was? OP, Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend

Androgendeprivation (AD) Orchiektomie Östrogene LH-RH Analoga LH-RH Antagonisten Antiandrogene

Androgendeprivation- Möglichkeiten TAD: Testikuläre AD (LH-RH Analoga oder Orchiektomie) KAD: Komplette AD (TAD und Ausschalten der Nebennieren-Androgene)

KEIN signifik. Unterschied TAD oder KAD? KEIN signifik. Unterschied

? Fragen Was? Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend

Sofortige Androgendeprivation Pro Steigender PSA Weniger Tumor-komplikationen Höhere LQ? Lebensverlängerung für Subgruppen? Contra Hohe Kosten Nebenwirkungen Keine generelle Lebensverlängerung

Randomisierte Studie bei M0 bzw. M1 (symptomenfrei) Studie mit 934 auswertbaren Patienten Zeitintervall bis zum Auftreten von Knochenschmerzen signifikant verlängert bei Patienten mit Knochenmetastasen weniger tumorbedingte Komplikationen, wenn die antiandrogene Therapie sofort eingeleitet wurde Br J Urol (1997) 79: 235-246

Randomisierte Studie bei N+ Pat. nach rad. Prostatektomie AD sofort AD bei Progreß p gestorben 15% 35% 0,02 am PCa 6% 31% <0,01 „tumorfrei“ 77% 18% <0,001 Messing et al, N Engl J Med, 1999; 341: 1781-1788

? Fragen Was? Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend

Intermittierende AD und Tumorgröße (Tiermodell) Bruchovsky et al, 1993

IAD- Studiendesign (AUO-Studie, Prof. Tunn) Nicht-randomisierte Studie Patienten mit inzidentellem Karzinom (n=15) Patienten nach RRP und PSA-Anstieg (n=29) 9 Monate komplette Androgenblockade

Daten zur IAD Kurek et al., 1999

IAD: Intermittierende AD wird z.Zt. in mehreren AUO-Studien untersucht ist z.Zt. keine Standardtherapie

Achtung! Themenwechsel PSA-Relapse nach primärer Strahlen-therapie

PSA-Relapse nach primärer Strahlentherapie 3 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege unabhängig von der Höhe des Nadirs ASTRO

Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Strahlentherapie Rad. Prostatektomie kurative Intention („salvage“) lokales Rezidiv ? Androgendeprivation palliative Intention Metastasen, lokales Rezidiv !

Fazit Patientenzahl mit PSA-Relapse nach kurativem Therapieversuch steigt. Salvage Strahlentherapie > Salvage Prostatektomie Frühe Androgendeprivation > verzögerte Androgendeprivation Mögliche Nebenwirkungen einer AD müssen mit den Vorteilen abgewogen werden