TESTOSTERON-ERSATZTHERAPIE Was haben wir bisher erreicht? G. Lunglmayr Karl Landsteiner Institut für Andrologie G. Bieglmayer Hormonanalytik, Institut für medizinische und chemische Labordiagnostik Medizinische Universität Wien

TESTOSTERON Longitudinale Trends (MMAS) -1,6- 2,8- 2,5 + 0,9 % pro Jahr Feldman HA et al, J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(2): Alter Komorbidität Lebensstil (Minusvarianten) Genetik (CAG-Repeats)

TESTOSTERON Wann wird ein älterer Mann hypogonadal? Threshold (tT) -12 nmol/L - 8 nmol/L (ISA, ISSAM, EAU) - altersadjustiert (?) - individuell (Kelleher 2004) - Symptom-orientiert (Zitzmann 2006) Lidibo (< 15 nmol/L) Depressio (< 10 nmol/L) Metabolismus (< 10 nmol/L) ED (< 8 nmol/L) Nieschlag E et al, The Aging Male 2005;8(2):56-8 Zitzmann M et al, J Clin Endocrinol Metab 2006;91: Kelleher S et al, J Clin endocrinol Metab 2004;89(3):3813-7

T-ERSATZTHERAPIE (LOH) Wie wird behandelt? -Anhebung des T auf „physiologische“ Werte -Konstante Spiegel Injizierbare Depots Implantate Gel-Applikation -Aromatisierbares Testosteron (Östradiol) -Keine hepatalen Nebenwirkungen -Cave: Prostata Nieschlag E et al, The Aging Male 2005; 8(2): 56-58

T-ERSATZTHERAPIE (LOH) Was erwarten wir? Benefits -Depressive Stimmung -Kognitive Defekte -Libidostörung und ED -Osteoporose/Sarkopenie - Metabolische Veränderungen -Anämie Risken -Kardio-vaskulär -PCa Nieschlag E et al, The Aging Male 2005; 8(2): 56-58

TESTOSTERON-DEFIZIT Depressive Stimmungslage! Barrett-Connor et al, J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: Harkonen K et al, Int J Androl 2003;26:187 – 194 Shores MM et al, J Clin Psychiatry 2005;66(1):7-14 Zitzman M Aging Male 2006; 9: Araujo AB et al, Psychosom Med 1998; 60: Mazur A, Biol Psychol 1995;45: Negative Partialkorrelationen zwischen Depressionsscores und T (Rancho Bernardo 1999, Shores 2005) - Positiver Zusammenhang zwischen GAG-RL Länge und Depressio (Harkonen 2003) - Daten aus Normalpopulation z.T. inkonsistent (MMAS 1998, VES 1995)

T-ERSATZTHERAPIE (LOH) Depressive Stimmungslage? Seidman SN et al, J Clin Psychiatry 2001; 62(2): Pope HG et al, Am J Psychiatry 2003; 160: Wang C et al, J Clin Endocrinol Metab 2004;89: McNicholas TA et al, BJU 2003;91:69.74 Hypogonadale MännerEffekt Pope et al 2003 random (N=22) antidepressive Behandlung (T<14 nmol/L) T effektiver als P Seidman 2006 random (N=30) T äquieffektiv zu P, gebessert (T<12 nmol/L (8 Wochen) Mc Nicholas et al random (N=208) T-Gel vs T-Patch Stimmungslage gebessert (90 Tage) Wang et al random (N=123) Stimmungslage gebessert (3 Jahre)

T-ERSATZTHERAPIE (LOH) Kognition? Janowsky JS et al, Behav Neurosci 1994; 108: Zitzmann M et al, Exp Clin Endocrinol Diabetes 2001;109: Tan RS et al, Aging Male 2003; 6: Cherrier MM et al, Neurology 2005;64: Emmelot-Vonk MH et al, JAMA 2008;299:39-52 Hypogonadale MännerKognition Zitzmann et al nicht random (N=6) Juveniler Hypogonadismus T effektiv (36,6%, p=0.001) Cherrier MM et al 2005 random (N=32) T effektiver (spatiale Kognition) M. Alzheimer Tan et al 2003 random (N=10) T effektiver nach 3 Monaten M. Alzheimer (T<7nmol/L) Emmelot-Vonk et al 2008 random (N=237) T äquieffektiv zu P (6 Monate) Jahre, (T<13,7 nmol/L)

T-ERSATZTHERAPIE Sexualfunktion! T-Defizit ZNS Libido Sexuelles Interesse Sexuelle Motivation NPT Schwellkörper Intrakavernöser Druck Muskelrelaxation Expression NOS-Enzym cGMP-Synthese Ansprechrate PDE5-I Metabolismus Viszerales Fett Insulinresistenz pathol. Lipidprofil Metabolisches Syndrom

T-ERSATZTHERAPIE Sexualfunktion? Bologna et al Studien (1966 – 2005) N = 862 (randomisiert) Testo (nmol/l) hypogon. Low normal Libido p=0.001 ns GV +Trend ns Satisfaktion ns ns Isidori et al Studien (30 Jahre) N = 652 (randomisiert) Med.Studiendauer: 3 Monate Testo (nmol/l) 12 NPT + - GV + - ED + - Random Effect Model of MetaanalysisMeta Regression Analysis Bologna ER et al, Mayo Clin Proc 2007;82:11-3 Isidori AM et al, Clin Endocrinol 2005;63:381-94

T-ERSATZTHERAPIE Körperfett? Allan CA et al, J Clin Endocrinol Metab 2008; 93(1): Emmelot-Vonk MH et al, JAMA 2008; 299: Bhasin M et al, J Clin Endocrinol Metab 2007; 92(3): Kapoor D et al, Euro J Endocrinol 2006; 154: Studie (T vs Placebo)NTAlte r Resultat Allan et al < 15,0 nmol/l55+Viszerales Fett reduziert Emmelot-Vonk < 13,7 nmol/l60+Viszerales Fett reduziert Bhasin et al ,0 nmol/l50+LDL, FM reduziert Kapoor et al 2006 Typ 2 Diabetes 24< 12,0 nmol/l45+Viszerales Fett reduziert

HbA 1c (in %) in 96 Hypogonadal Men (mean age: 48.6) during Treatment with TU (Nebido ® ) Proportion of Men with HbA 1c above Normal (6.1 %) during Treatment with TU (Nebido ® ) Behre HM et al. Eur Urol 6 (Suppl. 2): 108 (2007)

Total Cholesterol (mg/dL) in 96 Hypogonadal Men (mean age: 48.6) during Treatment with TU (Nebido ® ) Proportion of Men with Total Cholesterol above Normal (260 mg/dL) during Treatment with TU (Nebido ® ) Behre HM et al. Eur Urol 6 (Suppl. 2): 108 (2007)

HDL-Cholesterol (mg/dL) in 96 Hypogonadal Men (mean age: 48.6) during Treatment with TU (Nebido ® ) LDL-Cholesterol (mg/dL) in 96 Hypogonadal Men (mean age: 48.6) during Treatment with TU (Nebido ® ) Behre HM et al. Eur Urol 6 (Suppl. 2): 108 (2007)

T-ERSATZTHERAPIE (LOH) Sexualfunktion (Kombination mit PDE5-I)! - PDE5-Inhibioren bei T-Defizit nicht effizient (Park 2005) - T fördert penile Durchblutung (Aversa 2003) - Synergistischer Effekt von T + PDE5-Inhibitoren - Effizienzsteigerung durch T-Therapie (T<8 nmol/L) - Ältere Männer? Shabsigh R et al, J Urol 2004;172(2): Yassin A, Blickpunkt DER MANN 2008;6 (Sonderheft 1) Park K et al, BJU int 2005; 95: 366 Aversa A et al, Clin Endocrinol 2003; 58:632-8

T-ERSATZTHERAPIE Knochendichte und Muskulatur? MetaanalysenT vs Placebo Knochendichte 8 Studien ( ) N=365 (2 Studien > 1 Jahr) + 8% BMD in WBK + 4% BMD in Schenkelhals (ns) 26% Differenz zwischen Studien Frakturen? Muskelkraft 11 Studien ( ) N=342 (> 65 Jahre) Moderater Effekt (0.53, ) wirksamer in UE Mayo Clin Proc 2007; 82 (1): Mayo Clin Proc 2007; 82 (1): Tracz MJ et al, J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(6):2011-6

T-ERSATZTHERAPIE Potentielle Risken? CV-Risiko Prostatarisiko

T-ERSATZTHERAPIE (LOH) CV-Risiko? Metaanalyse T vs Placebo (30 Studien, ) N= 1642 (808 unter Testosteron) Resultat T und CV-Events (1,82, 95% CI 0,78-4,23) Kein CV-Risiko (schwacher Evidenzlevel!) Mayo Clin Proc 2007; 82 (1): 11-13

T-ERSATZTHERAPIE (LOH) PCa-Risiko? Metaanalyse T vs Placebo (19 Studien 1966 – 2004) N=1084 (Alter > 45 Jahre, > 90 Tage behandelt) Resultat Prostataspezifische Ereignisse unter T häufiger (OR 1,78, 95% CI 0,7-2,95) PCa und PSA (> 4,0 ng/ml) ns Calof A et al, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60:

Testosteron und PCa Verlauf vor und nach RPE (N=74) Jahre tT (ng/ml) Median KLI für Andrologie 2008 N=43 N=31 N=24 N=17

TESTOSTERON-ERSATZTHERAPIE Schlussfolgerungen! - Positive Ansätze (z.T. mit schwacher Evidenz) -Benefit vs Risken (Endpunkte) durch prospektiv kontrollierte Langzeitdaten nicht gesichert -Bislang kein höheres CV- und Prostatarisiko -Individuelle Indikation bei sehr niedrigem T und Symptomen - T-Ersatztherapie noch auf dem Prüfstand