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Was können wir uns davon in den nächsten Jahren erwarten? F. Fischl Universitätsfrauenkliniken Mainz/Wien.

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Präsentation zum Thema: "Was können wir uns davon in den nächsten Jahren erwarten? F. Fischl Universitätsfrauenkliniken Mainz/Wien."—  Präsentation transkript:

1 Was können wir uns davon in den nächsten Jahren erwarten? F. Fischl Universitätsfrauenkliniken Mainz/Wien

2 FIS - Hormonell aktuell Zypern Die wichtigsten Herausforderungen der Reproduktionsmedizin in den nächsten Jahren 1. Zunahme der tubaren Sterilität durch Chlamydieninfektionen 2. Kinderwunschtherapie über Kinderwunschtherapie nach onkologischer Therapie 4. Das zunehmende Alter der Erstgebärenden

3 FIS - Hormonell aktuell Zypern K inderwunschtherapie nach onkologischer Therapie Pädiatrisch-internistische-onkologische Therapie  d auerhafte Heilungen bei vielen onkologischen Entitäten wie Leukämien, M. Hodgkin, Wilmstumor, pädiatrische Malignome  Langzeitlebensqualität immer wichtiger !! Kinderwunsch nach systemischer Therapie ??

4 FIS - Hormonell aktuell Zypern Systemische Onkologische Therapie Chemotherapie und Radiotherapie  massive Reduktion der Eizellreserve  60 bis 70 % entwickeln Amenorrhoe  je nach Schema - oft irreversibel, führt zu  Sterilität und Climaterium präcox  weitere Langzeitfolgen des Estrogenmangels sind Osteoporose, Urogenitalatrophie, kardiovaskuläre Effekte etc.  HRT sinnvoll?

5 FIS - Hormonell aktuell Zypern Zum Erhalt der Fertilität wenig geeignet  GnRH – Analoga „Ovarian Protection Trial bei Rezeptor negativen Mammakarzinomen“ durch Scottish Cancer Network Fälle, Gallvery, 2004 eher „bescheidene Effekte “  Operative Transposition der Ovarien (Beckenwand)  IVF/ ICSI – Kryokonservierung von PN-Zellen Alter ? Partner notwendig, neue Partner nicht möglich Zeit für FSH – Stimulation begrenzte Anzahl von Versuchen – relativ niedrige Erfolgsrate Keine Hormonproduktion erzielbar

6 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian tissue banking (OTB) in Kombination mit Kryoverfahren Lösung des Problems ?

7 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Tissue Banking  Gewebsentnahme vom Ovar – laparaskopisch  Kryoverfahren – slow oder Vitrifikation  onkologische Therapie und 5 Jahre später  Eizellseparation und in vitro Maturation IVM oder Auto – Transplantation von Ovarteilen oder komplettes Ovar

8 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Tissue Banking  Grosse Anzahl an Primordialfollikeln im Gewebe vorhanden – höhere Erfolgschancen?  Keine Stimulation aber LSK notwendig  Kurzfristig durchführbar (Op Freigabe)  Natürliche Empfängnis denkbar  Als autologe Hormonersatztherapie denkbar

9 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Tissue Banking Individuelle Fertilitätserhaltungsstrategien Nach: Ovarian tissue banking for cancer patients Fertility preservation, not just ovarian cryopreservation. Kutluk Oktay and Murat Sonmezer. Hum.Rep. Vol.19, No.3 pp , 2004 Ovar nicht involviert Ovar involviert Transposition des Ovars Chemo – Aufschub/Kindheit Ovarian Tissue Banking Chemo Aufschub/ 4- 6 Wochen Einfrieren Embryo/Oozyten GnRH- Analoga Ovarian Tissue Banking für Zukunftsoption IVM od. Xenotransplant. Östrogen-sensitiver Tumor Östrogen- nonsensitiver Tumor Ovarielle Stimulation mit Tamoxifen Ovarielle Stimulation mit Aromatase Inhib. Konventionelle Ovarielle Stimulation Nichts

10 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Tissue Banking - Einschlusskriterien - Primäres Kriterium  Erhaltung der Fertilität  Altersgrenze < = ca a  FSH< 10  LSK möglich  Keine anamnestische Bestrahlung  Frühes Stadium der Chemotherapie

11 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Tissue Banking - LSK – Entnahmetechnik I -  Kameratrokar (5mm) und 2 Arbeitstrokare (5, 12mm)  Ovarektomie oder tangentiale Resektion - ohne Strom!  Bergung mittels LSK Bergesack  Verarbeitung direkt am Tisch  Gewinnung von ovariellen Scheiben (ca á 1 - 2mm)

12 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Tissue Banking - LSK - Entnahmetechnik II- 1 Präparat zur histologischen Kontrolle 1 Präparat zur Bakteriologie 2ml Kryotubes + Kryomedium (DMSO) Friervorgang Lagerung im überwachten Stickstoff-Tank

13 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Tissue Banking - Entnahme ganzes Ovar als Scheiben Biopsie Ovar 1-2mm Scheiben

14 FIS - Hormonell aktuell Zypern Kryopräservation von ovariellen Scheiben, Biopsien Vorteile:  einfacherer Friervorgang  einfachere Ex- und Implantation (LSK)  orthotope Position ermöglicht natürliche Empfängnis  Implantation wiederholbar Nachteile:  Geringere Menge an Primordialfollikel  Verlust in der Revaskularisierung

15 FIS - Hormonell aktuell Zypern Kryomedien  DMSO Dimethylsulfoxid  EG Ethylenglykol  PROH1,2. Propanediol  Glycerol Vergleich Kryomedien fresh tissueDMSOEGPROHGlycerol Follicle survival % 100 (standardized) Debra A. Gook et al. The effects of cryopreservation regimes on the morphology of human ovarian tissue.Mol.Cell Endocrinology 169 p , (2000)

16 FIS - Hormonell aktuell Zypern Fossa ovarica Kontralaterales Ovar Peritoneum Unterarm Bauchdecke Reimplantation

17 FIS - Hormonell aktuell Zypern Orthotope Reimplantation der ovariellen Scheiben Kontralaterales Ovar

18 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Grafts zur Reimplantation in das kleine Becken (Imhoff 2004) Benefit  Hormonproduktion  Zyklus und Eizellen Ovargewebe auf Surgicel – Streifen Implantation in Rektusloge

19 FIS - Hormonell aktuell Zypern Follikelreifung in Rektusloge Lutealphase Follikelphase Imhof 2004 Endometrium

20 FIS - Hormonell aktuell Zypern Augenblickliche Techniken nach „Heilung“ Techniken werden kontinuierlich besser 1. Auftauen und Separation von Follikeln in Vitro Maturation zum Abschluss der Meiose Befruchtung durch ICSI 2. Techniken der Autotransplantation

21 FIS - Hormonell aktuell Zypern Schwangerschaft nach transplantierten Ovarien Published online: 24 September 2004; doi: /news Ovarian transplant produces baby Helen Pilcher, Helen Pearson Healthy birth raises hope for cancer patients' fertility Helen PilcherHelen Pearson

22 FIS - Hormonell aktuell Zypern  Donnez J., Dolmans M.M., et al. Livebirth after orthotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue. Lancet 364, p , (2004)  Oktay K., Buyuk E., et al. Embryo development after heterotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue. Lancet, 363, p , (2004)

23 FIS - Hormonell aktuell Zypern Ovarian Tissue Banking - Risiken Übertragung metastasierender Krebszellen Shaw et al: Fresh and cryopreserved ovarian tissue samples from donors with lymphoma transmit the cancer to the graft recipients. Hum Reprod 1996; Potentielle Wirkung von alkylierenden Substanzen (Mutationen, DNA- Brüche und -Adduktionen, oxidativer Schaden an somatischen-und Keimzellen Hawkins MM et al: Pregnancy outcome and offspring after childhood cancer. BMJ 1994; 309:1034; Sanders JE et al: Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high-dose busulfan or total body irradiation and bone marrow transplantation. Blood 1996; 87:

24 FIS - Hormonell aktuell Zypern Niedriges Risiko Wilms Tumor Non-Hodgkin Lymphom Hodgkin Lymphom Nongenitales Rhabomyosarkom Osteosarkom PlattenepithelCA der Cervix Ewing Sarkom Kolorectales CA Mittleres Risiko Brustkrebs Stadium I -II Hohes Risiko Leukämie Neuroblastom AdenoCA der Cervix Genitales Rhabdomyosarkom Brustkrebs Stadium III-IV Nach: Oktay KH, Yih M: Preliminary experience with orthotopic and heterotopic transplantation of ovarian cortical strips Semin Reprod Med 2002,20(1):63-74 Häufigkeit ovarieller Metastasen Ovarian Tissue Banking

25 FIS - Hormonell aktuell Zypern Sicherheit  ev. Initiale Chemotherapie  Strenge Indikationsstellung  Ausreichendes Spülen des Präparats/Bergesack  Ausschließen des Vorhandenseins selbst einer geringer Anzahl von Zellen durch multiple histologische Untersuchungen  Zell-Cluster könnten mittels PCR ausgeschlossen werden Ovarian Tissue Banking

26 FIS - Hormonell aktuell Zypern Neue Perspektiven des OTB -  Prophylaktische Ovarektomie bds. bei Risikopatienten (z.B. BRCA 1 & 2)  Erhaltung der Fertilität bei möglichem spätem Kinderwunsch  Vorsorgliche Einlagerung zur späteren biologischen HRT ev. Anti Aging?

27 FIS - Hormonell aktuell Zypern Neue Perspektive in der IVF - Ovarian Tissue Banking Isolation von Primordial Follikel aus dem kryop. Gewebe In vitro Maturation Befruchtung Embryotransfer

28 FIS - Hormonell aktuell Zypern Neue Perspektive in der IVF - Ovarian Tissue Banking Keine hormonelle Stimulation und Punktion Prakt. unbeschränkte Anzahl an Transfers Vereinfachung der Behandlung Steigerung der Altersgrenze

29 FIS - Hormonell aktuell Zypern Isolation von Eizellen und In Vitro Maturation

30 FIS - Hormonell aktuell Zypern In Vitro Maturation nach Isolation von Antralfollikel Spezialmedien zur Reifung unreifer Eizellen  dann ICSI Befruchtungsrate : um 30 % Schwangerschaften : % 2005 : 3 Seminare zu IVM in D 12/ 2005 mit Prof. Chang in Ulm 09/ 2006 mit Prof. Chan in Wien

31 FIS - Hormonell aktuell Zypern Neue Perspektive OTB - Retransplantationsmöglichkeiten

32 FIS - Hormonell aktuell Zypern Conclusio  Trotz noch offener Fragen: „Ovarian Tissue Banking sollte heute bereits jeder Frau vor einer ( Radio - ) Chemotherapie angeboten werden “ (ESHRE 2005)  aktuelle Techniken werden besser  dadurch werden später Schwangerschaften möglich  deutliche Verbesserung der Lebensqualität

33 FIS - Hormonell aktuell Zypern Conclusio  Veränderungen in absehbarer Zeit  OTB entwickelt sich wie erwartet daher als Vorsorge bereits sinnvoll  Reimplantationstechnik noch unsicher  die optimale Kryopräservationstechnik ist noch nicht definiert  Tumorzell-Übertragungsrisiko gering aber nicht ausgeschlossen  Gravierende rechtliche Veränderungen in absehbarer Zeit


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