Hormondiagnostik im Speichel Teil I

Präsentation zum Thema: "Hormondiagnostik im Speichel Teil I"—  Präsentation transkript:

1 Hormondiagnostik im Speichel Teil I
. Hormondiagnostik im Speichel Teil I NeuroScience

2 Hormon-Diagnostik aus Saliva
Steroidhormone Cortisol Östradiol Testosteron Progesteron DHEA NeuroScience

3 Endokrine Regulation Hypothalamus Hypophysenstiel
Hypophysenvorderlappen Hypophysenhinterlappenn Nebennieren- rinde ACTH LH, FSH Cortisol DHEA Testosteron Estradiol, Progesteron Gonaden Placenta

4 Steroidhormone: Syntheseorte
Cortisol Testosteron Estradiol Progesteron DHEA Nebennieren Männer: Testes, Nebennieren Frauen: Ovarien, Nebennieren Männer: Testes, Nebennieren, Fettgewebe Frauen: Ovarien, Placenta, Nebennieren, Fettgewebe!!! Männer: Testes, Nebennieren, Gehirn Frauen: Corpus luteum, Placenta, Nebennieren, Gehirn Nebennieren 75-90%, Hoden, Ovarien,Gehirn

5 Hormon-Diagnostik aus Saliva
. NeuroScience

6 Hormon-Diagnostik aus Saliva
. Saliva NeuroScience

7 Hormon-Diagnostik aus Saliva
Wo wird Saliva gebildet? Glandulae salivariae majores Gl. parotidea Gl. sublingualis Gl. submandibularis kleine Speicheldrüsen in der Wand der Mundhöhle NeuroScience

8 Hormon-Diagnostik aus Saliva
Wie wird Saliva gebildet? reflektorische Anregung der Speichelproduktion NeuroScience

9 NeuroScience

10 Gebunde + freie Steroide
Blut – Speichel – Transfer Wie gelangen Steroidhormone in den Speichel? Blood Saliva Blut: Gebunde + freie Steroide Speichel: Freie Steroide Membran Membran

11 Speichel-Steroid-Bestimmungen
Saliva reflektiert besser die aktiven steroidalen Hormone im Körper als im Blut oder Urin Saliva: stabil, da weniger degradierende Enzyme, Probengewinnung nicht-invasiv, stressfrei mehrfach, jederzeit überall, ohne Hilfe durch med. Personal von Problempatienten, Kindern, Senioren während Belastung oder Ruheperioden ideal für Screening

12 Steroide in Blut und Speichel
Gesamt-Steroide Modifiziert durchBindungsproteine % der Steroide biologisch inaktiv Glanduläre Produktion Analytische Probleme bei niedrigen Konzentrationen Blut Speichel Freie Steroid-Fraktion Unabhängig von Bindungsproteinen Biologisch aktive Hormon-Fraktionen Zelluläre Verfügbarkeit Sensitive Bestimmung mit Lumineszenz-IA

13 Präanalytik störende Faktoren Salivatest

14 Blutkontamination (2) Blut enthält mehr als die 50fache Konzentration jedes Steroidhormons Kontaminationen von Speichel-Proben mit Blut müssen ausgeschlossen werden , , , , , , , , ,5 %

15 Dynamik der Steroidsekretion
Langzeit-Fluktuation Monatsprofile: Estradiol, Progesteron Tagesprofile: Cortisol (Testosteron, DHEA) Kurzzeit-Fluktuation Pulsatilität in Perioden von 60 bis 240 Minuten Testosteron Estradiol Progesteron DHEA  Gewinnung von 3 Proben im Abstand von 30 Minuten  Messung eines Aliquots einer Speichel-Mischprobe  Tagesprofil

16 Kurzzeit-Fluktuation
Pulsatilität von Steroidhormonen

17 Präanalytik NeuroScience Polypropylengefäße verwenden (e.g. SaliCap).
Keine Watte oder Röllchen aus Baumwolle verwenden. Speichelprobe vor dem Zähneputzen oder frühestens 30 min danach sammeln. Speichelprobe frühestens 30 min nach dem Essen oder Trinken sammeln. 3Speichelproben innerhalb von 60 min sammeln. Kontaminationen durch Blut vermeiden (auch keine schwach rot gefärbten Proben verwenden). Speichelproben für die Bestimmung von Steroiden können wie folgt aufbewahrt werden: minimal 1 Woche bei Raumtemperatur - minimal 2 Wochen bei °C - längere Zeiträume bei -20 °C . NeuroScience

18 Präanalytik Entnahmezeitpunkte Frauen Männer NeuroScience
Mit normalem Zyklus: 19, 20 oder 21. Zyklustag Bei Zyklusunregelmäßigkeiten: 5 Tage vor erwarteter Blutung Ohne Periode: jeder Tag möglich Männer jeder Tag möglich Cortisol und DHEA an beliebigen Tagen NeuroScience

19 Aliquotierung Aus den drei Röhrchen erbitte ich eine ALIQUOTIERUNG und nur insgesamt 1 x E2, Prog., Test., DHEA Prämeno O Postmeno O ( 1 Jahr keine Menstruation mehr ) Zufuhr von Hormonen ja O nein O ( Hormoneinnahme in den letzten 4 Wochen )

20 Analytik Hormon-Diagnostik aus Saliva NeuroScience .

21 Steroidhormone im Speichel
Freies Cortisol

22 Tagesprofil für Cortisol (n=110)
Langzeit-Fluktuation 5 10 15 2 4 6 8 12 14 Zeit nach Aufwachen [h] Cortisol [ng/mL] Westermann et al.:, Clin.Lab.2004,50,11-24 Mittlere Aufwachzeit Tagesprofil für Cortisol (n=110)

23 Hormon-Diagnostik aus Saliva
Late-Night-Speichel-Cortisol- Spiegel = einfacher und zuverlässiger Screening-Test zur Diagnose eines Cushing-Syndroms . Referenzbereiche für Speichel-Cortisol: 23 Uhr: Normalbereich: < 1 ng/mL Graubereich: ng/mL Pathologischer Bereich: > 3 ng/mL Salivatest

24 Cortisol-Tagesrhythmus in Abhängigkeit vom Aufwachzeitpunkt

25 Zeitintervall nach dem Aufwachen bis zum Erreichen des max
Zeitintervall nach dem Aufwachen bis zum Erreichen des max. Cortisolpeaks 110 gesunde Probanden

26 Belastung mittels Fahrradergometer
Physischer Stress Belastung mittels Fahrradergometer Proband 1: 53-jähriger untrainierter Mann Proband 2: 25-jähriger gut trainierter Mann Proband 3: 35-jähriger gut trainierter Radsportler B B … steigende Belastung

27 Physischer Stress (2) Mittelwert: Anstieg des Cortisols über 3 h
Extreme körperliche Belastung: 18 Marathonläufer modifiziert nach Cook et al. in „Assesment of hormones and Drugs in Saliva in Biobehavioral Research, Hogrefe & Huber, Seattle 1992 Lauf Mittelwert: Anstieg des Cortisols über 3 h Verfünffachung des Ausgangswertes nach Beendigung des Laufes Abfall 5 h nach Laufende auf den üblichen Durchschnitt

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29 Steroidhormone im Speichel
Freies Testosteron

30 Testosteron im Speichel
Tagesprofil (18 Männer) pg/ml Saliva 20 40 60 80 100 120 140 +/- 1 Standardabweichung 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Tageszeit NeuroScience

31 Testosteron im Speichel
Jahresprofil (35-jährige Männer) pg/ml 200 150 100 50 NeuroScience

32 Geschlecht und Alter 249 Frauen 287 Männer
Männer: Konzentration nimmt mit zunehmendem Alter ab Frauen: Konzentration ist 3- bis 5mal niedriger und weniger abhängig vom Alter

33 Hypogonadismus Mittlere Speichel-Testosteron-Konzentration bei gesunden Männern (Alter: Jahre) und bei Patienten mit androgener Defizienz (Alter: 22 – 68 Jahre) Goncharov et al.: Salivary Testosterone Measurement: Diagnostic Significance and Diagnostic Strategy

34 Androgen-Konzentrationen bei Frauen
Hirsutismus Androgen-Konzentrationen bei Frauen Osredkar et al., 1989

35 18 Marathonläufer (Mittelwert)
Physischer Stress Cook et al in „Assesment of hormones and Drugs in Saliva in Biobehavioral Research, Hogrefe & Huber, Seattle 1992 18 Marathonläufer (Mittelwert) Lauf Speichel-Cortisol Früherer Anstieg der Testosteron- Spiegel im Vergleich zu den Cortisol-Konzentrationen Verdoppelung des Basisniveaus Abfall 1 h nach Ende des Laufes unter Durchschnitt Lauf Speichel-Testosteron

36 Physischer Stress Cortisol aus Speichel Wenig trainierter Mann
Lauf Wenig trainierter Mann (Alter: 52 Jahre) während eines 50-Minuten-Laufes Normalbereich: 0,3-3,3 Testosteron aus Speichel Lauf Nomalbereich: 30-92 DHEA aus Speichel Lauf Normalbereich: 31/03/17

37 Steroidhormone im Speichel
Freies Progesteron

38 Progesteron zyklusabhängige Veränderungen der Hormonkonzentration im Speichel pg/ml Saliva Tag des Menstruationszyklus 50 100 150 200 250 Blutung 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 N = 27 Alter:19 – 43 Jahre NeuroScience

39 Schwangerschaft

40 Progesteron im Speichel: Normalbereiche
Konzentration in pg/ml Weiblich Prämenopausal Follikel- phase 28 – 82 Luteal- phase 127 – 446 Postmenopausal 18 – 51 Männlich < 51 Abhängigkeit von Geschlecht und Menstruationszyklus

41 Steroidhormone im Speichel
Freies Estradiol

42 Menstruationszyklus 18 Frauen, 19 – 43 Jahre alt Estradiol (pg/ml)
16 14 12 Estradiol (pg/ml) 10 8 6 4 2 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 2 4 6 8 10 12 14 Tag des Menstruationszyklus

43 In-vitro-Fertilisation
Stimulations-Protokoll, Ei-Entnahme und Schwangerschaft Estradiol aus Speichel Progesteron aus Speichel

44 Steroidhormone im Speichel
Freies DHEA

45 Geschlecht und Alter 249 Männer 106 Frauen
DHEA-Konzentration sinkt bei Männern und Frauen mit zunehmendem Alter

46 DHEA (Dehydroepiandrosteron)
Salivatest

47 Langzeit-Fluktuation
Tagesprofile (16 junge, gesunde Probanden) Freies Cortisol Freies DHEA Die höchsten DHEA- Konzentrationen werden mit dem Aufwachen gefunden DHEA und Cortisol zeigen unterschiedliche Morgen-Peaks

48 DHEA Test: Normalbereiche
Alter in Jahren Konzentrationen in pg/ml Männlich Weiblich 4 – 9 0 – 115 10 – 13 13 – 312 14 – 19 38 – 728 19 – 30 154 – 620 78 – 784 31 – 40 139 – 573 41 – 50 133 – 490 80 – 632 51 – 60 99 – 462 61 – 80 50 – 180 38 – 487 Abhängigkeit von Geschlecht und Alter

49 Wie wird Speichel gewonnen

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57 Qualitätsverbund Komplementärmedizin
Internetmarketing www….

58 Hormonrechner

59 Testosteron imSpeichel: Normalbereiche
Alter in Jahren Konzentration in pg/ml Männlich Weiblich 20 – 29 41,4 – 142,5 5,5 – 49,0 30 – 39 31,8 – 100,4 5,2 – 49,0 40 – 49 30,1 – 97,8 4,5 – 49,0 50 – 59 30,0 – 92,0 3,6 – 49,0 60 – 69 23,2 – 86,9 2,9 – 38,8 Abhängigkeit von Geschlecht und Alter