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Interne Fortbildung Therapeutische Impfungen… Dr. Oliver Nolte bei viral induzierter Malignität… bei sonstigen Tumoren… bei chronischen Infektionen… (bei.

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Präsentation zum Thema: "Interne Fortbildung Therapeutische Impfungen… Dr. Oliver Nolte bei viral induzierter Malignität… bei sonstigen Tumoren… bei chronischen Infektionen… (bei."—  Präsentation transkript:

1 Interne Fortbildung Therapeutische Impfungen… Dr. Oliver Nolte bei viral induzierter Malignität… bei sonstigen Tumoren… bei chronischen Infektionen… (bei Allergien/ZNS-Erkrankungen etc.)

2 Diese Präsentation ist als PowerPoint Präsentation im Ordner Temporäre Präsentation auf Laufwerk O:\ im Intranet abgelegt. Alternativ unter Dort liegt auch ein überarbeitetes Vorlesungsskript zum Thema Impfungen als pdf-Datei zum download bereit. Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

3 Interne Fortbildung Mikrobiologische Diagnostik Schwerpunktthema Impfen 25. August 2004Grundbegriffe des Impfens (ON) 22. September 2004Impfprophylaxe: Infektionskrankheiten (ON) 06. Oktober 2004Reise- und Tropenimpfungen (AK) 20. Oktober 2004Therapeutische Impfungen (ON) 03. November 2004Ausrottung von Viren (HF) Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

4 Impfstoffe therapeutische Impfstoffe PRÄVENTION der Erkrankung durch Etablierung einer Immunantwort = klassische Vakzinologie Induktion einer humoralen und/oder zellulären Immunantwort Simulation eines Primär-, Sekundär- und Folgekontakts, Booster THERAPIE, Immuntherapie = mit Ausnahme von Autovakzinen vollkommen neuer Forschungs- zweig! Induktion, Beeinflussung oder Substitution einer be- stehenden Immunantwort, Antigen ist bereits bekannt maligne Erkrankungen: Immunität gegen Tumorzellen induzieren chronische Infekte: Schutz bei bereits bestehender Immunantwort induzieren Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte schützen überwiegend nicht vor Infektion!

5 … both prophylactic and therapeutic vaccines have effec- tively induced HPV-specific cell mediated immune responses protecting animals from viral challenge or eliminating established tumors. ** Therapeutische Vakzinen (virale Infektionen mit Malignität) HPV (Humanes Papillomvirus ca. 100 Typen (86 hum.), davon 11 so genannte high risk types*) assoziiert mit anogenitalen Tumoren und insbesondere dem Cervix Karzinom * B UBENIK J (2002): Neoplasma 49(5):285-9 (Review) ** B ERRY & P ALEFSKY (2003 ) Frontiers in Bioscience. 8:s (Review) Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte CIN: Cervix intraepitheliale Neoplasie CC: Cervix-Karzinom # STD! Infektion#CIN CK AK+ (+)- T-Zellen+ ++ aus G ISSMANN in B ROOM & L AMBERT, 2003 Alter Prophylaxe Therapie

6 Therapeutische Vakzinen (maligne Erkrankungen) * P OLOSO, N AGARAJAN, B UMGARNER, Z AMPELL, S ELVARAJ (2001): Frontiers in Bioscience. 6:D760-75, (Review) ** Hintergrund: Dendritische Zelle (http://www.dkfz-heidelberg.de/melanom/Fotos/dc.htm)http://www.dkfz-heidelberg.de/melanom/Fotos/dc.htm Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte Transfer von immunstimulierenden Proteinen in die Membran von Tumorzellen* MAK® cells (IDM –Immuno Designed Molecules– [Paris]) Dendritische Zellen, differenziert aus Monozyten und beladen (sensibilisiert) mit Tumorantigen ** Phase II und III Studien in den USA zur Behandlung von malignen Erkrankungen (z.B. Blasenkrebs, Ovariar-karzinom, Melanom) und Prävention von Rezidiven.

7 Behandlung des Patienten mit kultivierten autologen Tumor-Antigen sensibilisierten dendritischen Zellen Inkubation (Beladung) der DZ mit Tumorantigen Monocyten aus Blutprobe in vitro Differenzierung zur dendritischen Zelle Tumorzelle (Zelllinie) Lysat MAK® cells (IDM) Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

8 CTCGTT Therapeutische Vakzinen (CpG ODN) mikrobielle DNA Motive, sogenannte CpG ODN* als bzw. in Vakzinekandidaten (chronische Infektionen als auch maligne Erkrankungen**); Wirksam sowohl alleine als auch in Kombination (als Adjuvanz) mit spezifischen Antigenen (z.B. bei HBV). * DNA Motive, Oligodinukleotide CT-CG-TT, die bei Eucaryonten methyliert, bei Procaryonten hingegen nicht methyliert vorliegen. ** D AVIS (2000): Current Topics in Microbiology & Immunology. 247: (Review) CTCGTT CH 3 Eucaryonten nicht immunogen CTCGTT Procaryonten immunogen Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

9 Was ist eine Autovakzine? Bei der Autovakzine handelt es sich um… … ein schulmedizinisches Verfahren! … eine Erreger-spezifische, … Patienten-spezifische, … therapeutische Vakzine … im Sinne einer Individualrezeptur … nicht zulassungspflichtige, Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte Therapeutische Autovakzinen

10 Autovaccine SymbioVaccin (Herborn) nach R USCH 1956 Autovakzine nach W RIGHT 1903 bzw. W RIGHT & D OUGLAS 1904 Autovaccine ist nicht gleich Autovakzine Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte Abb. aus (verändert)http://www.symbiovaccin.de/ Unterschiede zwischen der Autovaccine zur mikrobiologischen Therapie und der homologen Autovakzine

11 Unter dem Begriff Autovakzine/Autovaccine verbergen sich zwei unterschiedliche Ansätze: homologe Autovakzine nach W RIGHT (1904) Autovaccine nach R USCH et al (SymbioVaccin; Herborn) Indikation: spezifische, chronische oder rezidivierende Infektionen allergische Zustände, intestinale Befindlichkeits- störungen, Dysbiose hergestellt aus autologen Erregern (ätiologisch verantwortliche Erreger) hergestellt aus R-Formen Patienten-eigener E. coli der Darmflora Erreger- (=Antigen-) spezifische Immunmodulation unspezifische immunmodulatorische Effekte Wirksamkeit empirisch gezeigt, jedoch angezweifelt Wirksamkeit unklar, kaum empirische Daten Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

12 abscess therapeutic or autogenous vaccine a.) (time) affecting the chronic disease positively inducing immune modulation for prophylactic purpose classical vaccine b.) (time) inducing immune modulation for prophylactic purpose Therapeutische Vakzinen vs. klassische Vakzinen Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

13 Zusammenfassung: Therapeutische Vakzinen … … als alternative Behandlungsstrategie bei ( Auswahl ): Malignität (allg.)EntwicklungPhase II/III HIV-InfektionForschungTierversuch (dendr. Zellen) HBV-InfektionEntwicklungPhase II/III Malignität (HPV; CK) Entwicklung Phase III und weiter chronische bakt. Infekte (z.B. S. aureus) gibts schon Autovakzine Akzeptanz mangelhaft ErkrankungStatusPhase Allergien, rh. Arthritis ZNS Erkrankungen Forschung Grundlagen Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

14 Quellen (Fortbildungen 1-3) Bücher P LOTKIN & O RENSTEIN : Vaccines (3rd Edition), Saunders Comp. 1999* B LOOM & L AMBERT : The Vaccine Book, Academic Press, 2003 K AUFMANN : Concepts in Vaccine Development, de Gruyter, 1996 S PIESS : Impfkompendium, Thieme Verlag, 1994 Websites (überprüft: ) Übersicht lizensierte Vakzinen in den USA, regelmäßige updates Info-Seite der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA (Food & Drug Administration) Robert-Koch Institut Berlin, u.a. aktualisierter Impfkalender Paul-Ehrlich Institut (Bundesamt für Sera und Impfstoffe) Überblick über therapeutische Autovakzinen Zusammenfassung mit weiterführenden links Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte * in 2003 erschienen: 4th Edition

15 Interne Fortbildung Mikrobiologische Diagnostik Schwerpunktthema Impfen 25. August 2004Grundbegriffe des Impfens (ON) 22. September 2004Impfprophylaxe: Infektionskrankheiten (ON) 06. Oktober 2004Reise- und Tropenimpfungen (AK) 20. Oktober 2004Therapeutische Impfungen (ON) 03. November 2004Ausrottung von Viren (HF) Interne Fortbildung ; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte


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