Echte und falsche Hyperprolaktinämie 28/03/2017 Echte und falsche Hyperprolaktinämie Bruno Müller www.DerEndokrinologe.ch

Talking Points Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung 28/03/2017 Talking Points Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung Klinik, Indikation für Prolaktinbestimmung Makroprolaktin Nachweis von Makroprolaktin Brief Summary

Talking Points Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung 28/03/2017 Talking Points Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung

Physiologie Peptidhormon (198AS) Homologie mit GH Neg. Regulation durch Dopamin Anstieg während des Schlafes, Peaks HWZ 20 Minuten

Physiologie PRL-Rezeptoren sind weit verteilt (Funktion??) Mammae = Haupt- Zielorgan (Differenzierung  Laktation) Induziert Milchproduktion Inhibiert Gonadenachse

Anatomie Dopamin  PIF Prolactin inhibiting factor

Anatomie TRH 

1 Lakto-/Gonadotrope Achse 2 Kortikotrope Achse 3 Somatotrope Achse 28/03/2017 1 Lakto-/Gonadotrope Achse 2 Kortikotrope Achse 3 Somatotrope Achse

28/03/2017 Talking Points Klinik, Indikation für Prolaktinbestimmung

Indikationen für Diagnostik Zyklusstörungen / Amenorrhoe bei der Frau Galaktorrhoe Gynäkomastie Libido- und Potenzverlust (männlicher Hypogonadismus) Raumforderung im Sellabereich

Prolaktin-Erhöhung Physiologisch Schwangerschaft Stimulation Stress

Prolaktin: Stress (max. 40ng/mL)

Prolaktin-Erhöhung Physiologisch Schwangerschaft Stimulation Stress Pathologisch Mikro-/Makroprolaktinom Hypophsenstielkompression Medikamente Hypothyreose Niereninsuffizienz PCO (Polycystisches Ovarsyndrom) 5% Idiopathisch Unser Thema Makroprolaktinämie

Medikamentös induzierte Hyperprolaktinämie Neuroleptika SRI (selten) Metoclopramid H2-Blocker Östrogene, Ovulationshemmer! andere

Tubero-infundibuläres dopaminerges System Sel. Dopamin- Rezeptoren D2 Serotonin- Rezeptoren 5-HT2, u.a. Hypothalamus

28/03/2017 Prolaktinom Labordiagnostik Entscheidend: Prolaktinspiegel (erst > 100 ng/ml Prolaktinom sehr wahrscheinlich)

28/03/2017 Talking Points Makroprolaktin

Makroprolaktin Prolaktin -> Glykoprotein (198 AS) 23 kDa schweres Molekül 1974: 2 Varianten: 50 und > 100 kDa schwer Prolaktin-Immunglobulin Komplexe Synonyme: Big-Prolaktin und big-big-Prolaktin Makroprolaktin

Makroprolaktin Prolaktin-Immunglobulin Komplexe sind biologisch nicht oder kaum aktiv Führen bei zahlreichen Prolaktin Immunoassays zu falsch positiven Resultaten falsche Hyperprolaktinämie

Makroprolaktin Problem: stören Radio-Immunoassays variabel Bspw: Messwerte können zwischen 26 und 143 schwanken, siehe Handout Konsequenz: bei work-up Makroprolaktin in DD miteinbeziehen

28/03/2017 Talking Points Nachweis von Makroprolaktin

Nachweis von Makroprolaktin 1992: erster Nachweis von Auto-AK gegen Prolaktin Goldstandard: Chromatographischer Nachweis Bspw. Gel-Filtrationschromatographie Für Routine: PEG-Präzipitations-Test

Nachweis von Makroprolaktin Nicht für alle Analyzer praktikabel Varianten: Chromatographie mit Protein-G Sepharose (Protein-G is a streptococcus-derived protein with high affinity for immunoglobulin G) Bspw. Abott AxSYM

Besonderheiten der Labordiagnostik 28/03/2017 Besonderheiten der Labordiagnostik Makroprolaktinämie: falsch hohe Meßwerte durch „big prolaktin“ Polyethylenglykol-Präzipitation im Labor erbitten, um „großes Prolaktin“ zu eliminieren, wenn Klinik nicht plausibel! Es gibt auch die falsche Normprolaktinämie: Hook-Effekt: bei extrem hohen Prolaktin-Konzentrationen werden Assay- Antikörper „weggeangelt“, was zu falsch niedrigen Meßwerten führt: Verdünnung der Proben bei klinischem Verdacht vom Labor fordern!

Nachweis von Makroprolaktin Für Routine: Mischen von Polyethylenglykol (PEG) mit identischem Volumen Serum Zentrifugation Prolaktinbestimmung vor und nach PEG-Behandlung Diagnose gesichert bei Recovery < 40%

Makroprolaktin Ingesamt selten In selektioniertem Patientengut 3-25% Durchschnittlich 19% 2001 in CH eingeführt: Cattaneo F, Kappeler D, Müller B. Macroprolactinaemia, the major unknown in the differential diagnosis of hyperprolactinaemia. Swiss Med Wkly 131:122-126.2001.

28/03/2017 Talking Points Brief Summary

Summary Nicht jede gute Diagnose ist auch richtig Nicht selten ist Spurensuche angezeigt

Summary Makroprolaktinämie entsteht als Folge von Auto-AK gegen Prolaktin (Immunglobuline G) In selektioniertem Patientengut relativ häufig (bis 19&) Bei Differentialdiagnose der Hyperprolaktinämie: daran denken

Summary Couchepin lässt danken Polyethylenglykol PEG-Präzipitation im Labor erbitten Diagnose: Recovery < 40% PEG-Präzipitation nicht selber in Praxis-Labor machen Couchepin lässt grüssen