Immunsuppression und Lebensqualität: Nebenwirkungen, Wechselwirkungen 4. Symposium für Organtransplantierte. 2.Juni 2007 Bernhard Schmekal OA ,2.Med., AKH Linz

versch. TX-Arten starten auf einem unterschiedlichen Level der QOL Lunge/Herz < Leber < Niere QOL verbessert sich bei allen TX-Arten Health-Related Quality of Life After Different Types of Solid Organ Transplantation ANNALS OF SURGERY Vol. 232, No. 4, 597–607 2000

ImmunsuppressiveTherapie bei Organtransplantationen Azathioprin Ciclosporin Tacrolimus Mycophenolatmofetil OKT3 ATG Basiliximab/Daclizumab Sirolimus Na-Mycophenolat Everolimus

Insgesamt sind mehr als 250 Kombinationen möglich! Dualtherapie CsA + Steroide Tac + Steroide CsA + polyklonaler Antikörper Tripeltherapie CsA + Aza + Steroide CsA + EC-MPS + Steroide Tac + Aza + Steroide Basiliximab + CsA + Steroide CsA + Everolimus + Steroide Insgesamt sind mehr als 250 Kombinationen möglich! Quadrupeltherapie CsA + Aza + Steroide + OKT3 Prograf + CellCept + Steroide+IL2-Blocker CsA + Everolimus + Ster. + Basilix Nur in der Initialphase

Immunsuppression: enges therapeutische Fenster Abstoßungsreaktionen Patienten-, Transplantatüberleben Unerwünschte Wirkungen/ Toxizität schwach Immunsuppression stark

Nebenwirkungen der Immunsuppressiva Erhöhtes Infektionsrisiko: alle Medikamente Leukopenie (Abfall der weißen Blutkörperchen): Blutkörperchen): besonders bei Azathioprin (Imurek) und MMF (Cellcept) Magen-Darm-Störungen: besonders durch MMF (Cellcept) Erhöhtes Tumorrisiko Kreislauf- und Stoffwechselstörungen

Kreislauf- und Stoffwechsel-Störungen Auslösen einer Hypertonie (Sandimmun) Auslösen einer Hypercholesterinämie (Sandimmun und besonders Rapamune) Auslösen einer Diabetes (Kortison: „Steroid-Diabetes“ , Sandimmun, Prograf )

Infektionserkrankungen nach Transplantation Bakterielle Infektionen: Harnwegsinfekte, Pneumonie, Abdomenabszesse etc Virale Infektionen: CMV, EBV, HSV, Zoster Virus, Papova und Adenoviren Pilzinfektionen: Candida, Aspergillose, Cryptococcus Besondere Infektionen: Pneumocystis carinii, Tuberkulose

Prograf – Nebenwirkungen sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1000, <1/100), selten (>1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000, einschließlich vereinzelte Fälle). Sehr häufig: Hyperglykämische Zustände, Diabetes mellitus, Hyperkaliämie Sehr häufig: Schlaflosigkeit Sehr häufig: Tremor, Kopfschmerzen Sehr häufig: Hypertonie Sehr häufig: Durchfall, Übelkeit Sehr häufig: Nierenfunktionsstörung

CellCept - Nebenwirkungen Sehr häufig Sepsis, gastrointestinale Candidose, Harnwegsinfektion, Herpes simplex, Herpes zoster Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie Sehr häufig Erbrechen, Bauchschmerzen, Diarrhöe, Übelkeit

Prograf – Interaktionen - schwer bis mittel

Prograf – Interaktionen - leicht

Sandimmun – Interaktionen schwer bis mittel

Sandimmun – Interaktionen - leicht

Erhöhtes Tumorrisiko Zeitpunkt: Nach längerer Transplantat- Funktion ein zunehmendes Auftreten von Tumoren Vorkommen: Hautkarzinom Nieren-Blasen-Tumore Malignome der Blut- bildenden Systeme (Lymphome) Konsequenzen: Absetzen der Calcineurin-Inhbitoren Sandimmun und Prograf Wechsel auf Rapamune oder Certican Absetzen von Imurek und CellCept Behandlung des Tumors unter Berücksichtigung der Nierenfunktion

Warum habe ich bloß die Sonnencreme vergessen?

Kortikosteriode – Therapeutische Verwendung unerwünschte Wirkungen Diabetes mellitus, verminderte Glucosetoleranz Infektionen Cushing-Syndrom (Vollmondgesicht, Stammfettsucht etc.) Osteoporose Hypertonie, Hyperlipidämie Muskelschwäche Wundheilungsstörungen Gastrointestinale Beschwerden, Magen-Darm-Ulzera Steroid-Katarakt (grauer Star)

Ciclosporin – Therapeutische Verwendung unerwünschte Wirkungen Nierenfunktionsstörungen mit erhöhtem Kreatininspiegel, Nierenschädigungen Störung der Leberfunktion Tremor Arterielle Hypertonie Hypertrichose Gingivahyperplasie

Tacrolimus – Therapeutische Verwendung unerwünschte Wirkungen Nierenfunktionsstörungen mit erhöhtem Kreatininspiegel, Nierenschädigungen Störung der Leberfunktion Tremor neurotoxische Symptome (z. B. Parästhesien, Koordinations- und Sehstörungen) depressive Zustände, Schlaflosigkeit, Nervosität Diabetes mellitus

Azathioprin – Therapeutische Verwendung unerwünschte Wirkungen Knochenmarksuppression Leukopenie, gelegentlich Thrombozytopenie, Anämie Überempfindlichkeitsreaktionen allgemeines Krankheitsgefühl, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, Gefäßentzündungen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Nierenfunktionsbeeinträchtigungen etc. Infektionen Gastrointestinale Beschwerden mit z.T. schweren Komplikationen Leberfunktionsstörungen Haarausfall

EC-MPS & MMF – Therapeutische Verwendung unerwünschte Wirkungen Gastrointestinale Beschwerden Diarrhoe, Übelkeit/Erbrechen, Unterleibs- schmerzen, Magenbeschwerden Harnwegs- u. a. Infektionen Leukopenie, Anämie Hypertonie Sepsis

Sirolimus & Everolimus – Therapeutische Verwendung unerwünschte Wirkungen Lymphocele Gastrointestinale Beschwerden Unterleibsbeschwerden, Diarrhoe Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypokaliämie, erhöhte LDH Arthralgie Akne,Aphten Harnwegsinfektionen

Polyklonale Antikörper – Therapeutische Verwendung unerwünschte Wirkungen Allergische Reaktionen Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Anphylaxie, Serumkrankheit, Immunkomplex-Nephritis, Thrombozytopenie, Venenentzündung Infektionen Lymphome Monoklonale Gammopathien

Basiliximab & Daclizumab – Therapeutische Verwendung unerwünschte Wirkungen Keine zusätzlichen Nebenwirkungen im Vergleich zu Placebo 1 Zenapax (Daclizumab) Fachinformation. Roche. Sept. 2000

Schwangerschaft und Transplantation

The National Transplant Pregnancy Registry (NTPR) Risiko: Frühgeburt geringes Geburtsgewicht Erfolgreiche Schwangerschaft in 95% von 7500 Schwangerschaften (meist NTX ) seit 1990

Pregnancy Outcomes in Renal Allograft Recipients Davison JM and Bailey DJ. J Obstet Gynaecol Res 2003

Fetale Sicherheit der Immunosuppressiven Medikamente Risiko Kortison B Sandimmun C Imurek D Prograf C Rapamun C Cellcept C A-no risk, B-low risk, C-risk can not be ruled out, D-known risk, X-contraindicated

Stillen ...?? Stoffwechselprodukte von AZA waren im Blut der Neigeborenen nicht nachweisbar.... Br J Obstet Gynecol 2007;114:498-501.

Vielen Dank für ihre Aufmerksamkeit !

Wirkmechanismus der Immunsuppressiva Kortikosteroide beeinflussen unspezifisch unterschiedliche Phasen der Immunreaktion. Ciclosporin und Tacrolimus hemmen die IL-2-Produktion und inhibieren damit die Immunreaktion in einem frühen Stadium. DNA-Synthesehemmer hemmen unspezifisch (Aza) bzw. spezifisch (EC-MPS, MMF) die DNA-Transkription. Everolimus und Sirolimus verhindern die Signalgebung über den IL-2 Rezeptor und unterdrücken damit spezifisch die T-Zell-Proliferation. FTY720 hemmt die Wanderung der Lymphozyten in das Transplantat. Polyklonale Antikörper und OKT3 eliminieren Lymphozyten. Basiliximab und Daclizumab hemmen die Proliferation aktivierter T-Zellen durch Blockade des IL-2 Rezeptors.

Ten-year incidence of non-Hodgkin lymphomas (NHLs) in cadaver kidney recipients. Transplants were performed from 1985 to 2001. Expected incidence was based on a nontransplant population of same age and sex distribution and same geographical origin. Relative risk (RR) during the first post-transplant year was 24.6 and yearly RR ranged from 7.3 to 11.2 during the following 9 years.

Five-year incidence of non-Hodgkin lymphomas (NHLs) in organ transplant recipients. Relative risk (RR). heart-lung 239.5, lung 58.6, heart 27.6, liver 29.9, pancreas 34.9, cadaver kidney 12.6.