TÜV SÜD Product Service GmbH Medical and Health Services Safely and successfully on the health market. Prof. Dr. Sabine Kloth

Arzneimittel/Medizinprodukt-Kombinationen: Die Anforderungen einer heterogenen Produktgruppe an die klinische Bewertung durch die Benannte Stelle

Relevante Verordnungen und Richtlinien Das Standardverfahren Inhalt Definitionen Relevante Verordnungen und Richtlinien Das Standardverfahren Neue Kombinationsprodukte Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Nicht anwendbar für humane Zellen / Gewebe Arzneimittel RL 2001/83/EG Definitionen Medizinprodukt RL 93/42/EWG, RL 2007/47/EG Zertifizierung durch Benannte Stelle Nicht anwendbar für humane Zellen / Gewebe Arzneimittel RL 2001/83/EG Zulassung durch die nationalen Behörden oder durch die European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA) Anwendbar für humane Zelltherapie-Produkte Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Zulassungsverfahren New EU Framework Richtlinie 93/42/EWG 2001/83/EG Verordnung für Advanced Therapies ATMP Arzneimittel Medizinprodukt Tissue Engineering Zell- und Gentherapie Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Somatische Zelltherapeutika Tissue engineering Produkte Definitionen ATMP Gentherapeutika Somatische Zelltherapeutika Tissue engineering Produkte Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Matrix-gebundene Chondrocyten oder Osteocyten Produktbeispiele Hautersatz Matrix-gebundene Chondrocyten oder Osteocyten Gekapselte Zellpräparationen Stammzellen / Hüftimplantat Stammzellen / Stent Leberunterstützungssystem Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Kombinationsprodukte Medizinprodukt Arzneimittel Blutprodukt Gentherapeutikum Humane Zellen / Gewebe Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Zulassung von Kombinationsprodukten Das anzuwendende Verfahren ist abhängig vom Bestimmungsgemäßen Gebrauch Der Form der Kombination Der Hauptwirkung im Hinblick auf die Komponenten Ausnahme: ATMP Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Hauptwirkung - Abgrenzung Hämostyptika LVAD Katheter DES Extracorp. Kreislauf Knochenfüllmaterial Knochenzement Medizinprodukt Arzneimittel Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Konsultationsverfahren gem. RL 93/42/EWG Vorbedingungen: Der vom Hersteller definierte bestimmungsgemäße Gebrauch ist der eines Medizinproduktes. Die Arzneimittelkomponente bildet einen integralen Bestandteil des Produktes. Die Hauptwirkung wird durch das Medizinprodukt vermittelt. Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Medicinal product part Konsultationsverfahren gem. RL 93/42/EWG Design Dossier: Medical device part Medicinal product part (Manufacturer) Design Dossier Medicinal product part Design Dossier Medical device part (Biocompatibility . . . Clinical Data) Assessment by Notified Body Assessment by Competent Authority Vote Certificate Final assessment Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Bewertung klinischer Daten – MDD, Anhang X Bewertung der merkmals- und leistungsrelevanten Anforderungen des Produktes bei normalen Einsatzbedingungen Beurteilung unerwünschter Nebenwirkungen Annehmbarkeit des Nutzen-/Risiko-Verhältnisses auf der Grundlage klinischer Daten Abteilung: 27.03.2017

Quellen klinischer Daten – MDD, Anhang X Bewertung veröffentlichter und/oder unveröffentlichter Berichte über sonstige klinische Erfahrungen mit dem betreffenden Produkt oder Bewertung der klinischen Prüfung/en des betreffenden Produkts oder Bewertung der klinischen Prüfung/en oder sonstigen in der wissenschaftlichen Fachliteratur wiedergegebene Studien über ein ähnliches Produkt, dessen Gleichartigkeit mit dem betreffenden Produkt nachgewiesen werden kann Abteilung: 27.03.2017

Bewertung klinische Daten – Anhang X nach einem definierten und methodisch einwandfreien Verfahren betrifft sowohl klinische Prüfung, (ISO EN 14155-1/-2), als auch die Literaturbewertung (MEDDEV 2.1.7) Protocol Assessment of each Literature / Study Clinical Evaluation Abteilung: 27.03.2017

Änderungen gem. der revidierten Fassung der MDD Die Benannte Stelle erstellt einen Bericht zur Qualität, Sicherheit und Nützlichkeit des Produktes für die Prüfung durch die Behörde. Die Behörde erstellt ein Gutachten zur Qualität und Sicherheit der Arzneimittelkomponente. Kombinationsprodukte, die ein aktives implantierbares Medizinprodukt enthalten sind zu konsultieren. Zeitrahmen für die Bewertung durch die Behörde: 210 Tage Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Konsultation – Kombinationsprodukte, MDD Anhang I Die Benannte Stelle ersucht die Behörde um ein wissenschaftliches Gutachten zur Qualität und Sicherheit der Arzneimittelkomponente. Die Behörde berücksichtigt das klinische Risiko/Nutzen-Profil der Verwendung des Arzneimittels in dem Produkt. Bei der Erstellung des Gutachtens berücksichtigt die Behörde den Herstellungsprozess und die Angaben im Zusammenhang mit dem Nutzen der Verwendung des Stoffes in dem Produkt, wie von der Benannten Stelle ermittelt. Gilt auch für AIMD ! Abteilung: 27.03.2017

Zu konsultierende Behörde Hauptfunktion Ergänzende Fkt. Behörde Medizinprodukt Arzneimittel Ntl. Behörde / EMEA Blutprodukt EMEA Gentherapeutikum Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Inverse Konsultation für ATMPs Hauptfunktion Ergänzende Fkt. Behörde Medizinprodukt Arzneimittel Ntl. Behörde / EMEA Blutprodukt EMEA Gentherapeutikum Humane Zellen / Gewebe Benannte Stelle Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

ATMP, Artikel 2 Kombinationsprodukt Ein Medizinprodukt gem. Artikel 1(2)(a) der RL93/42/EWG oder Ein aktives, implantierbares Medizinprodukt gem. Artikel 1(2)(c) der RL 90/385/EWG, bilden einen integralen Bestandteil und Es enthält viable Zellen / Gewebe; oder Es enthält non-viable Zellen / Gewebe von denen die Hauptwirkung des Produktes ausgeht. Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Zu beachten: Enthält ein Produkt lebende Zellen oder Gewebe, so wird diesem Produktbestandteil grundsätzlich die Hauptwirkung zugesprochen. Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

ATMP, Artikel 9 – Zulassungsverfahren EMEA Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Committee for Advanced Therapy (CAT) Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

ATMP Verordnung: Art. 10 Zulassung Kombinationsprodukte Das finale Produkt ist durch die EMEA zu bewerten. Der Zulassungsantrag eines Kombinationsproduktes muss Evidenz für die Konformität mit den Grundlegenden Anforderungen der MDD enthalten. Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Artikel 6 Kombinationprodukte 1. Ein Medizinprodukt, das Bestandteil eines Kombinationsproduktes ist muss die Grundlegenden Anforderungen der MDD erfüllen (Annex I, RL 93/42/EWG). 2. Ein aktives, implantierbares Medizinprodukt, das Bestandteil eines Kombinationsproduktes ist muss die Grundlegenden Anforderungen der RL erfüllen (Annex I, RL90/385/EWG). Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Konformitätsbewertungsverfahren Drei unterschiedliche Startpunkt sind denkbar: Der Medizinprodukt-Bestandteil  wurde durch eine Benannte Stelle bewertet.  wurde nicht durch eine Benannte Stelle bewertet.  CAT hält eine Bewertung für unnötig. Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

Grauzone: non-viable humane Materialien. Einige offene Punkte Die ATMP-Verordnung enthält keine Definitionen für Gentherapeutika und somatische Zelltherapie. Die Hauptwirkung für Tissue Engineering Produkte folgt einer Legaldefinition. Bislang liegt kein Leitfaden für das inverse Konsultationsverfahren vor. Grauzone: non-viable humane Materialien. Prof. Dr. Sabine Kloth 27.03.2017

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