Carbometall-katalysierte, diastereo- und enantioselektive Aldol-Cycloreduktion
Allgemeine Reaktionsgleichung Für Ringsysteme mit n = 1 oder 2 möglich Heteroatome im Ringsystem werden toleriert
Katalysezyklus 1.Ligandenaustausch 2.Ligandenaustausch Enolatbildung
Zimmermann-Traxler Übergangszustand
Katalysezyklus 1.Ligandenaustausch 2.Ligandenaustausch Hydrolyse Cyclisierung Carbometallierung
Reaktionsbedingungen Wässriges, organisches Lösemittel Abfangen des naszierenden Rhodium- Enolates durch Addition an den Carbonyl- Kohlenstoff muss schneller erfolgen, als die Protonierung des Enolates. Problem: Addition der Arylboronsäure an Aldehyde ist eigentlich sehr spezifisch bei der Verwendung von Aldehyden ist der 2. Ligandaustausch problematisch!
Ligand Ausbeute Spuren 24 % 33 % 44 % 72 % 87 % Ligand Ausbeute (ee%) Diastereoselektiv Enantioselektiv Ligand Ausbeute PPh3 Spuren biphep 24 % dppf 33 % dppe 44 % dppb 72 % dppb + TEA 87 % dppb + KOH Ligand Ausbeute (ee%) (R,S)-Josiphos 57 % (0) (R,R)-MeDuphos 67 % (0) (R)-Phanephos 79 % (5) (R)-Tol-BINAP 94 % (62) (R)-BINAP 90 % (77) (R)-BINAP + TEA 80 % (87) (R)-BINAP + KOH 88 % (88)