A n t i p s y c h o t i k a

M e d i k a m e n t e i n d e r P s y c h i a t r i e Antipsychotika Antidepressiva Phasenprophylaktika Tranquilizer

M e d i k a m e n t e i n d e r P s y c h i a t r i e Antipsychotika Antidepressiva Phasenprophylaktika Tranquilizer

T r a n s m i t t e r Schnelle synaptische Transmission: GABA Glutamat Glycin Neuromodulatorische Systeme: Serotonin Noradrenalin Dopamin Acetylcholin

D o p a m i n 4 Gruppen spezifischer projizierender Bahnen Nigrostriatales System Mesolimbisches System Mesofrontokortikal und Mesohippokampal Tuberoinfundibuläres System zwei Rezeptorfamilien: D1-Familie – D1 & D5: über G-Proteine Stimulation von Adenylatzyklasen als Second-messenger-System D2-Familie – D2, D3, D4: Inhibition der Zyklasen

D o p a m i n e r g e B a h n e n

K l i n i k v o n R e z e p t o r b l o c k a d e n D2-Rezeptorblockade - antipsychotischer Effekt, EPS wenn nigrostriatal - sexuelle Funktionsstörungen, Prolaktinanstieg Serotonin 5-HT2A- Rezeptorblockade - leichte Sedierung, vermehrt Tiefschlafphasen - Verbesserung der Negativsymptomatik ? Serotonin 5-HT2C-Rezeptorblockade - Appetit- und Gewichtszunahme - Abnahme des D2-Prolaktinanstieges mACh-Blockade (M1-M5) „cholinerges“: Akkomodationsstörungen, Glaukom, Mundtrockenheit, Sinustachykardie, Obstipation, Harnverhalt, Delir ... Blockade adrenerger α1-Rezeptoren - orthostatische Hypotension, Reflextachykardie, Schwindel - Ejakulationsstörungen, verstopfte Nase ... Histamin H1- - Sedierung, Schläfrigkeit, - Potenzierung zentral dämpfender Effekte

E i n t e i l u n g 1. Nach chemischer Struktur Trizyklische Antipsychotika: Phenothiazine Thioxanthene Butyrophenone Substituierte Benzamide Benzisoxazolpiperidin, Benzisothiazylpiperazin 2. Nach antipsychotischer Potenz: antipsychotisch vs sedierend 3. Nach atypischen Eigenschaften gute Antipsychotische Wirksamkeit wenige EPS Wirksamkeit gegen Negativsymptomatik Wirksamkeit bei Therapieresistenz Geringe Prolaktinerhöhung 4. Nach Wirkdauer: Tägliche Einnahme Depotpräparat

E P S e x t r a p y r a m i d a l m o t o r i s c h e S y m p t o m e Frühdyskinesie Zungenschlund- & Blickkrämpfe, unwillkürliche Mimik ... erste Behandlungstage Absetzten; Anticholinergika: Biperiden Parkinsonoid Rigor, Akinese, Hypomimie ... erste Behandlungswochen Dosisreduktion; Anticholinergika: Biperiden Akathisie Quälende Unruhe, v.a. der Beine ... erste Behandlungswochen Dosisreduktion; β-Blocker, BZD, Anticholinergika Spätdyskinesie unwillkürliche Bewegungen der Zungen-, Mund- und Gesichtsmuskulatur .. 3 Monate bis 3 Jahre regelmäßige Kontrollen, Umstellen auf Clozapin evtl. bleibend

M a l i g n e s n e u r o l e p t i s c h e s S y n d r o m Trias: 1 Rigor 2 quantitative Bewusstseinsstörung 3 autonome Funktionsstörungen: Fieber, Tachykardie, labiler RR, Tachypnoe, Hyperhydrose, Harninkontinenz außerdem: CK ↑ → ANV, Leukozytose, Transaminasenanstieg Entwicklung in 1 – 3 Tagen, Letalität 20 % Therapie: Absetzten, , Kühlung, Volumen, Intensivüberwachung Dantrolen oder Bromocriptin oder Amantadin oder Lorazepam Wenn keine Besserung: EKT Dantrolen - quergestreifte Muskelrelaxation durch Blockade der Ca2+-Freisetzung aus sarkoplasmatischem Retikulum Bromocriptin - dopaminagonist, Antiparkinson-Med. Amantadin - Virustatikum & dopaminerge Wirkung weil Glutamat(NMDA)-Rezeptor-Antagonist → Akinese & Rigor ↓

M e d i k a m e n t e Konventionell, schwach antipsychotisch, sedierende: Pipamperon (Dipiperon) Melperon (Eunerpan) Konventionell, stark antipsychotisch Haloperidol Atypische Präparate: Aripiprazol Amisulprid Clozapin Olanzapin Quetiapin Risperidon Ziprasidon

M e l p e r o n E u n e r p a n A A P D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1 Trizyklisch Anwendung: Schlafstörungen Verwirrtheitszustände, psychomotorische Unruhe Kaum Senkung der Krampfschwelle Interaktionen: hemmt CYP2D6: keine Kombi mit Venlafaxin, Nortryptilin ... Nebenwirkungen: Passager Leberenzymaktivität ↑ , intrahepatische Cholestase Orthostatische Dysregulation, Tachykardie, HRST bei höheren Dosen D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

P i p a m p e r o n P i p a m p e r o n | D i p i p e r o n A A P P i p a m p e r o n P i p a m p e r o n | D i p i p e r o n Trizyklisch Anwendung: Psychomotorische Erregung & Aggressivität, Verwirrtheit Schlafstörungen Geringes EPS-Risiko und keine anticholinerge Komponente Interaktionen: hepatisch Rauchen ... Nebenwirkungen: Senkung der Krampfschwelle Depressogen Tachykardie, Hypotonie ... D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

H a l o p e r i d o l H a l d o l u n d a n d e r e A A P H a l o p e r i d o l H a l d o l u n d a n d e r e Trizyklisch Anwendung: Akute psychotische, katatone & delirante Syndrome, psychomotorische Erregungszustände Hochpotentes Antipsychotikum für Notfallsituationen Interaktionen: SSRIs, TZAs, Antiepileptika, Rauchen ... Nebenwirkungen: Dosisabhängige EPS Kardiovaskuläre NW: Orthostase, Tachykardie, QT-Verlängerungen, HRST Anticholinerge NW Prolaktinerge NW Störungen des Glukosestoffwechsels Ödeme, Hyponatriämie ... D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

A r i p i p r a z o l A b i l i f y A A P D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1 Trizyklisch Anwendung: Schizophrenie, +/-Symptomatik, depressive Syndrome bei Schizophrenie Vermutlich auch antimanische Wirkung: akut & Rezidivprophylaxe, manische & gemischte Episoden Interaktionen: Hepatische Metabolisierung ... Nebenwirkungen: Geringes EPS-Risiko, keine Prolaktinerhöhung, kaum Gewichtszunahme, keine QT-Veränderungen Kopfschmerzen, Erregung, Schlaflosigkeit, Angst Tremor, verschwommenes Sehen Tachykardie, orthostatische Hypotonie D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

A m i s u l p r i d S o l i a n | A m i s u l p r i d A A P A m i s u l p r i d S o l i a n | A m i s u l p r i d Trizyklisch Anwendung: Akute & chronische Schizophrenie auch bei primärer Negativsymptomatik, Dysthymie & Double-Depression nur geringe Gewichtszunahme, nicht sedierend Nebenwirkungen: Insgesamt wenig NW, dosisabhängig EPS Schlaflosigkeit, Angst, Agitation Tremor, Rigidität, Hypokinese, Akathisie, Speichelfluss Prolaktin ↑, HRST Kontraindikationen: Renale Ausscheidung: CC 30-60: ½ Dosis, CC 10-30 ⅓, CC <10 KI Antiarrythmika I & III D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

C l o z a p i n C l o z a p i n | L e p o n e x | E l c r i t A A P C l o z a p i n C l o z a p i n | L e p o n e x | E l c r i t Trizyklisch Anwendung: Bei therapieresistenten schizophrenen Psychosen, wenn 2 andere Antipsychotika nicht wirken oder nicht vertragen wurden Initial sedierend Keine EPS Interaktionen: hepatisch metabolisiert (CYP 1A2, CYP 3A4) Lithium, Risperidon, Carbamazepin, Rauchen ... Nebenwirkungen: Agranulozytose, Neutropenie! Senkt Krampfschwelle, bei schneller Aufdosierung Delir, Häufig: Metabolisches Syndrom +++, vegetative NW Gelegentlich: Lebernekrose, Pankreatitis Selten: Arrythmien, Kardiomyopathien, Myokarditis, Perikarditis D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

O l a n z a p i n Z y p r e x a A A P D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1 Trizyklisch Anwendung: Schizophrenie manische Episoden, auch Phasenprophylaxe evtl. auch bei Depressionen & bei Borderline-Stöungen sedierend Interaktionen: über CYP 1A2 verstärkter Metabolismus durch Carbamazepin & Rauchen, verlangsamt durch Fluvoxamin Nebenwirkungen: metabolisches Syndrom +++ Krampfanfälle & Blutbildstörungen, aber seltener als Clozapin passager anticholinerge Effekte & Transaminasenerhöhung Selten Bradykardie, Synkopen, QT-Verlängerung, Selten Photosensibilität, Myalgien D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

Q u e t i a p i n S e r o q u e l A A P D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1 Trizyklisch Anwendung: Schizophrenie, schwere manische Episode, evtl. bei bipolarer Depression Sedierend, sehr geringes EPS- & Prolaktinämie-Risiko Interaktionen: Plasma ↓ Enzyminduktoren wie Carbamazepin, Plasma ↑ CYP 3A4-Inhibitoren Ritornavir, Statine, Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol Nebenwirkungen: Anfangs Benommenheit & Schläfrigkeit Orthostase Leukopenie, Transaminasen ↑ , Blutfette ↑ Periphere Ödeme D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

R i s p e r i d o n R i s p e r d a l A A P D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1 Trizyklisch Anwendung: Schizophrenie, auch Langzeitbehandlung & Rezidivprophylaxe Manische Episoden Einziges atypisches Depotpräparat Interaktionen: keine systematischen Untersuchungen Nebenwirkungen: EPS dosisabhängig Prolaktinämie → Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Amenorrhoe ... RR-Veränderungen, Tachykardien Schlaflosigkeit, Unruhe, Angstzustände Sexuelle Funktionsstörungen Selten auch Gewichstzunahme, Hyperglykämien D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

Z i p r a s i d o n Z e l d o x A A P D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1 Trizyklisch Anwendung: Schizophrenie Mittelgradige manische oder gemischte Episoden bei bipolaren Störungen Interaktionen: ... Nebenwirkungen: Kaum Gewichtszunahme, metabolische Veränderungen & Prolaktinerhöhungen, eher selten EPS Dosisabhängig QT-Verlängerungen Neurologische Symptome: Tremor, Krampfanfälle, Dysarthrie ... Herz-Kreislauf-NW ... D1 D2 D3 D4 5-HT2 M1 α1 H1

T h e r a p i e s t r a t e g i e n Akutphase/Positivsymtomatik: AAP Kombination, wenn nicht ausreichend: Amisulprid + Quetiapin, Olanzapin Clozapin + Amisulprid, Risperidon Negativsymtomatik: Beste Evidenz für Amisulprid, aber auch andere AAP Depression & Suizidalität: ADs (SSRIs) nur, wenn keine floride Positivsymptomatik mehr bei Suizidalität Sedierung Katatone Symptomatik: Wenn maignes neuroleptisches Syndrom ausgeschlossen: Lorazepam + AAP, wenn unwirksam EKT