Die Säulen des Anti-Aging Hormone Ernährung Bewegung Umwelt Spiritualität

Risikofaktoren Risiko: Oxidativer Stress Risiko: Entzündung

Risikofaktoren Risiko: Oxidativer Stress Risiko: Entzündung

Osteoporosis Depression Dementia Arteriosklerosis Interleukin 6 „Two Sides of one Medal“ Münch. Med. Wo. 2003 Arteriosklerosis Dementia Nathalie Dijsselbloem, et al Soy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affections Multi-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement, anti-cancer and anti-inflammatory therapy Biochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185

Phytoestrogen: Genistein ? Osteoporosis Major Depression Interleukin 6 Phytoestrogen: Genistein Arteriosklerosis Dementia ? Nathalie Dijsselbloem, Wim Vanden Berghe, An De Naeyer, Guy Haegeman* Soy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affections Multi-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement, anti-cancer and anti-inflammatory therapy Biochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185

Keywords for succesful aging Antiphlogistisch Antiviral Antimikrobiell Antioxidativ Canceroprotektiv Hypoglykämisch Hypotensiv

Was sind Phytoöstrogene? M. Kurzer, X. Xu, Annu. Rev. Nurt, 1997. 17:353 - 381 Broadly defined, phytoestrogens include isoflavones, coumestanes and lignans. A number of these compounds have been identified in fruits, vegetables and whole grains commonly consumed by humans. Soybeans, clover and alfalfa sprouts and oilseeds are the most significant dietary sources of isoflavones, coumestanes and lignans.

Isoflavone – potentielle Anwendungen und Wirkungsweise Prävention Prostata,- Mamma- und Kolonkarzinom Wirkungsweise Bei Blutungsanomalien prämenopausaler Frauen Linderung peri- und postmenopausaler Beschwerden

Isoflavone – potentielle Anwendungen und Wirkungsweise Prävention Prostata,- Mamma- und Kolonkarzinom Wirkungsweise Bei Blutungsanomalien prämenopausaler Frauen Linderung peri- und postmenopausaler Beschwerden

Korrelation Vitamin D Versorgung, Phytoöstrogenkonsumation und Krebsinzidenz Epidemiologische Daten: höhere Inzidenz von Mamma-, Prostata und Kolonkarzinom in Länder mit weniger Sonneneinstrahlung weniger Fischkonsum (beides Vitamin D-Quellen) geringer Phytoöstrogenkonsumation

Krebsvorbeugung/-behandlung mit Isoflavonen und VitaminD? Hypothese: Verteidigungsmechanismus gegen Tumorprogression durch gewebelokalisierte Akkumulation des aktiven Hormonmetaboliten 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Isoflavone, wie z. B. Genistein unterstützen diesen Akkumulationsmechanismus

Vitamin D Metabolismus Vitamin D3 bei UV-Einstrahlung in der Haut produziert Umwandlung in Leber/Niere durch Cytochrom P450 Enzyme (CYP27A1 bzw. CYP27B1) in aktiven Hormonmetaboliten 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Zu starke Akkumulation wird durch Abbau bzw. präferentielle 24-Hydroxylierung durch CYP24 vermieden Limitierung essentiell für Kalziumhomöostase – aber Nichterreichung nanomolarer Spiegel für antimitotische prodifferenzierende Wirkung von 1,25-D3 Leber Niere Inhibierung durch Isoflavone Induktion durch Isoflavone Isoflavone bewirken Akkumulation von 1,25-D3 Aus Hesso Farhan et al. 2002 : Isoflavonoids inhibit catabolism of vitamin D in prostate cancer cells Journal of Chromatography B 777 (2002) 261-268

Isoflavone bewirken Akkumulation von 1,25-D3 In höheren Konzentrationen hat 1,25-D3 antikanzerogenes Potential Nachweis vermehrter Vitamin D Metabolismus und Katabolismus in Mamma-, Prostata- und Kolonkarzinomzellen – in dedifferenzierten Zellen hingegen nicht Gewebelokalisierte Akkumulation von 1,25-D3 potentieller autokriner/parakriner Verteitigungsmechanismus gegen weitere Tumorprogression

Isoflavone -vielfältige Funktionen Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs Antioxidative Wirkung - Radikalfängerkapazität

Strukturähnlichkeit von Östrogen und Isoflavonen

Isoflavone: vielfältige Funktionen Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs Antioxidative Wirkung - Radikalfängerkapazität Rezeptor - Induktion SERM‘s Selektive Östrogen Rezeptor Modulatoren

Selective Bindung am -ER Knochen Blutgefäße ZNS Uterus Brust  a

Enzym - Induktion SEM‘s Selektive Enzym Isoflavone: vielfältige Funktionen Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs Antioxidative Wirkung - Radikalfängerkapazität Enzym - Induktion SEM‘s Selektive Enzym Modulatoren

Dehydroepiandrostendion (DHEA) – (-S) Ubiquitäre Wirkung: 3 b-Hydroxy-Steroid-Dehydrogenase-Isomerase Sulfatase Androstendion 17 b-Hydroxy-Steroid-Dehydrogenase Testosteron 5 a-Reduktase Aromatase Dihydrotestosteron Östradiol

Summary – Isoflavonoid phytoestrogens and lignans in plants are known to be consistuents of animal and human food .........................are moderate or weak inhibitors of human estrogen synthase (aromatase) and.......The inhibition is competitive with respect to testosterone and androstenedione,...... HERMANN ADLERCREUTZ ET AL. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. Vol. 44, No. 2, pp. 147-153, 1993

5-Reductase

B A J EVANS ET AL.,. Journal of Endocrinology (1995) 147, 295 - 302 ....This report describes the inhibition of 5-reductase and 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase by six isoflavonoids and....... In genital skin fibroplasts, genistein, biochanin A and equol were the most potent inhibitors of 5-reductase activity........ It is possible that a life-long dietary exposure to these lignans and isoflavones may have a significant influence on the development of hormone-dependent tumors. B A J EVANS ET AL.,. Journal of Endocrinology (1995) 147, 295 - 302

Isoflavone: vielfältige Funktionen Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs Antioxidative Wirkung - Radikalfängerkapazität

Radikalfängerkapazität   sample ARP (=antiradical power) red clover plant sample 20 red clover extract 7 red clover capsules 5 soy isoflavones capsules 2   Quelle: G. Kroyer 2002 Annual Meeting and Food Expo – Anaheim, California

Isoflavonoid compounds from red clover (Trifolium pratense) Photochem Photobiol 2001 Sept; 74(3):465 - 70 Isoflavonoid compounds from red clover (Trifolium pratense) protect from inflammation and immune suppression induced By UV radiation Widyarini S, Spinks N, Husband AJ, Reeve VE. Faculty of Veterinary Science, University of Sydney, NSW 2006, Australia. Isoflavones derived from many edible plants have been reported to possess significant antioxidant, estrogenic and tyrosine kinase inhibitory activity. Genistein has been found previously to provode protection from oxidative damage induced by UV radiation both in vitro and following dietary administration.

Phytoöstrogene und Brustkrebs Kompetitive Hemmung am Östrogenrezeptor Phytoöstrogene wirken als SERM´s Stimulation der SHBG-Synthese Aromatasehemmung Hemmung der 5-a-Reduktase Antioxidantienwirkung Hemmung der Tyrosinkinase Antiangiogenese-Effekte in vitro Genistein-Expostion im Kindesalter – frühzeitige Ausreifung des Brustdrüsenepithels nach Kleine-Gunk

Zusammenfassung Kombination Isoflavone und Vitamin D in der Prävention Prostata-, Mamma- und Kolonkarzinom bei Schweißausbrüchen, Hitzewallungen, Müdigkeit, Verbesserung Haut- und Haarstruktur Bei Blutungsanomalien SPRMs und SARMs aufnehmen? Eigenschaften der Isoflavone: schwach östrogen, antiöstrogen, antioxidativ, antikanzerogen, wirken als SERMs und SEMs

Pharmakologische Wirkungen von Resveratrol: Direkte und indirekte gefäßerweiternde Wirkung HDL↑, LDL↓ Hemmung der Thrombozytenaggregation Hemmt die Entstehung von Krebszellen und auch deren Entwicklung (Brust, Darm, Prostata, Haut, Lunge) Antitumorwirkung Entzündungshemmend (COX1 und COX2 1:1) Starkes Antioxidans (sowohl fett als auch wasserlöslich) Dosisabhängige östrogene Effekte Lebensverlängerung von Zellen (Anti Aging)

Relevante Wirkstoffe des kaltgepressten Olivenöls Höchster Gehalt an einfach ungesättigten Fettsäuren (bis 80% Ölsäure) Mediterrane Ernährung: ca. 25-50 g kaltgepresstes Olivenöl/Tag (=10mg Olivenpolyphenole) Olivenpolyphenole (ca. 50% Oleuropein, 30% Hydroxytyrosol, Tyrosol) Hydroxytyrosol: starkes ambiphiles Antioxidans (ca. 100 x stärker als Vitamin C und Oleuropein)

Pharmakologische Wirkungen der Olivenpolyphenole (Hytroxytyrosol) gefäßerweiternd (NO-Bildung, Hydroxytyrosol: Calcium-Antagonist) Hemmung der Thromozytenaggregation und LDL Oxidation entzündungshemmend hypoglykämisch antimikrobiell, fungistatisch chemopräventiv

Pharmakologische Wirkung von Lycopin: Bevorzugte Anreicherung in bestimmten Organen ( Hoden, Prostata, Gebärmutter, Brust,) antikanzerogener Effekt antioxidativ Antiatherogen blutdrucksenkend

Vorbeugende Dosisbereiche Resveratrol: 1-2 mg/Tag = 2 Glas hochwertiger Rotwein Olivenpolyphenole: 10-20 mg/Tag = 25-50 ml kaltgepresstes Olivenöl Lycopin: 6 mg/Tag = 2 rohe Tomaten, ½ Glas Tomatensaft