Genetik der NK Rezeptoren: NK Rezeptor- und Leukozytenrezeptor-Genkomplex Aktivierung Inhibition MHC Selektion NK und NK/T Zellen NK Zellen und DCs Ähnliche Rezeptoren auf DCs, macrophages
Moretta et al. (2002). What is a natural killer cell ? Reviews: Hamerman, J. A., Ogasawara, K., Lanier, L. L. (2005). NK cells in innate immunity. Curr Opin Immunol 17, 29-35 Moretta et al. (2002). What is a natural killer cell ? Nature Immunol. 3, 6-8 L. Moretta et al. (2002). Surface receptors that regulate the NK cell function: beyond the NK cell scope. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 266, 11-22 J. Trowsdale (2001). Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor genes. Immunity 15, 363-374 D.H. Raulet et al. (2001). Regulation of the natural killer cell receptor repertoire. Annu. Rev. Immunol. 19, 291-330
NK Zelle LGL (grosser granulärer Lymphozyt) 3 Aktivitäten: K (Killer) - ADCC (Ab-dependent cellular cytotoxicity) NK LAK - Lymphokin-aktivierter Killer Spontanes Killing von Tumor- und virusinfizierten Zellen Hybridresistenz FcgIII Rezeptor / CD16: K Aktivität NK Rezeptoren: NK (und LAK Aktivität) Marker: CD56+ CD3- TZR-
HSZ Lymphoide VZ T + NK VZ B VZ B Lymphozyt T Lymphozyt (Thymus) NK Zelle
x x Hybridresistenz A Maus B Maus AB Killing von No-Self ? Bone Marrow Transplantation Killing von No-Self ?
Activating: NCR: natural cytotoxicity receptors CD94/NKG2-C Inhibitory: KIR: Killer Inhibitory Receptors CD94/NKG2-A 2B4: coreceptor NKG2-D: activating NK, T cells, macrophages (ligands: MIC, RAE) RAEs
Funktionen: Virusabwehr in früher Infektionsphase Tumor-Killing „Hybridresistenz“, Problem Knochenmarktransplantationen g-IFN Produktion Aktivierung und Killing reguliert durch NK Rezeptoren ADCC Funktion in Interphase natürliches / spezifisches Immunsystem
Missing-self hypothesis: MHC class I KIRs: Ig-like NKG2A/CD94: lectin-like Ligands on normal cell HLA-C HLA-B HLA-E NK or NK/Tc CD94 NKG2A KIR2D KIR3D KIR3D dimer Ig-domain lectin-domain ITIM
KIRs erkennen kleine Gruppen von HLA Allelen
Activating NK receptors NCRs: Ig-like NKG2C/CD94: lectin-like Ligands on virus-infected or tumor cell HLA-C? HLA-B? HLA-E HLA-E MICA/B NK or NK/T DAP12 DAP12 DAP10 DAP12 DAP12 CD94/ CD94/ NKG2D NKG2C NKG2E KIR2S KIR3S Ig-domain lectin-domain ITAM
NK Rezeptoren: inhibierende und aktivierende Ig-Typ: inhibierend: KIR ( nur human) - Liganden: MHC class I / Peptid aktivierend: NCR (nur human) KIR Homologe - Liganden: MHC class I / Peptid ?? NKp30, NKp44, NKp46 - Liganden: virales Hämagglutinin ?? + zelluläre Liganden ?? Lectin-Typ: inhibierend: Ly49 (nur Maus) - Liganden: MHC class I CD94/NKG2A (Human und Maus) - Liganden: HLA-E, Qa-1 mit Peptid von MHC class I aktivierend: CD94/NKG2C (Human und Maus) - Liganden: HLA-E/Peptid ?? NKG2D (Human und Maus) - Liganden: MICA/B, Rae