Longer lifespan, altered metabolism, and stress resistance in Drosophila from ablation of cells making insulin-like ligands PNAS February 22, 2005 vol.

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1 Longer lifespan, altered metabolism, and stress resistance in Drosophila from ablation of cells making insulin-like ligands PNAS February 22, 2005 vol. 102 no. 8 3105–3110 Seminarvortrag, 08.12.2008, Julian Brunner

2 Gliederung  sad

3 Insulin/Insulinähnliche Wachstumgsfaktoren (IGF)  in allen multizellulären Organismen vorhanden  Allgemeine Regulation von: Wachstum Entwicklung Fruchtbarkeit Homöostase des Metabolitenhaushalts Lebenslängen  In Drosophila während der Entwicklung: Wachstum Hämolymphischer Kohlenhydratspiegel => Gewebs-/Stadiumsabhängige Expression Stressresistenz

4 Behauptungen Entfernen von median neurosecretory cells (mNSC), die insulinähnliche Peptide produzieren führt zu: 1. Erhöhtem Grundglukosespiegel in Hämolymphen von adulten Fliegen (ähnlich Diabetes) 2. Erhöhte Speicherung von Lipiden und Kohlenhydrate 3. Verringerte Fruchtbarkeit 4. Reduzierte Toleranz gegenüber Kälte/Hitze 5. Erhöhung der mittleren und maximalen Lebenszeit

5 Allgemeine Informationen  IGF Signalweg (IIS) in allen multizellulären Organismen  Erster Ansatz für Theorie in Mäusen durch Deletion des Insulinrezeptors → erhöhte Langlebigkeit  Verschiedene Mutationen in Faktoren des IIS in Drosophila → erhöhter Lebensdauer aber auch zu verspäteter/reduzierter Fruchtbarkeit ► Verlängerte Lebenszeit durch verringerte Insulin Signalling scheinbar konserviert

6 DILPs Drosophila Insulin-like peptides  Für intrazelluläre Komponenten des ISS in Invertebraten nur einzelne Gene.  Im Kontrast dazu viele Gene für insulinähnliche Liganden, sieben in Drosophila.  Gefunden durch Ähnlichkeitssuche, Insulin A Kette als Köder zum „fischen“.  Vermutung: genetische Diversität von DILP eventuell verantwortlich für die verschiedenen Funktionen des IIS.