Hämophiliebehandlung Neuigkeiten Dr. Lukas Graf – SHG / SHN Herbsttagung 3.11.2019

Ersatz/Modifikation des betroffenen Gerinnungsfaktors Konzepte Ersatz/Modifikation des betroffenen Gerinnungsfaktors Veränderung des Gleichgewichts des Gerinnungssystems „Rebalance“ Gentherapie Dr. Lukas Graf

Beeinflussung des Gleichgewichts in der Blutgerinnung Callaghan, Sidonio, Pipe. Blood 2018 Dr. Lukas Graf

Verlauf der Faktorenkonzentration nach Faktorengabe Dr. Lukas Graf

HWZ-verlängerte FVIII Präparate Fc-Fusionsprotein rFVIII-Fc (Elocta®) vs. rFVIII 12,4 h 19 h 1,5 - 1,7 6 12 18 24 Stunden PEGylierung N8-GP (Esperoct®) vs. verschiedene FVIII-Präparate 11,7 h 19 h 1,6 BAY 94-9027 (Jivi®) vs. rFVIII 12,9 h 18,2 h 1,5 BAX 855 (Adynovi®) vs. rFVIII 1,4 10,4 h 14,3 h Single-Chain-Variante 1. a) Powell JS et al. Blood 2012; 119: 3031–7.; b) Mahlangu J et al. Blood 2014;123(3):317-25.; 2.Tiede A et al. J Thromb Haemost 2013; 11: 670–8.; 3. Coyle TE et al. J Thromb Haemost 2014;12: 488–96.; 4. a) Konkle BA et al. Blood 2015;126(9):1078-85.; b) Bevan DH et al. Haemophilia 2013; 19 (Suppl. 2), 10-82. PO53. 5. Mahlangu J et al. Haemophilia 2016; 22 Suppl.2, P063. CSL627 (Afstyla®) vs. rFVIII 11,6 h 14 h 1,2 Dr. Lukas Graf

In CH zugelassene FVIII-Produkte mit verlängerter HWZ Generischer Name Präparat Herkunft Spezielles Zulassung Efmoroctocog alfa Elocta Rekombinant, menschliche Zellen (HEK) ohne B-Domäne, an Fc-Rezeptor gebunden HA, vorbehandelt Rurioctocog alfa pegolum Adynovi Rekombinant, Hamsterzellen (CHO) Pegylierter FVIII, FVIII-Molekül wie Advate Damoctocog alfa Pegol Jivi Rekombinant, Hamsterzellen (BHK) ohne B-Domäne, pegyliert HA ≥ 12 Jahre, vorbehandelt Turoctocog alfa pegol Esperoct Hamsterzellen (CHO) Trunkierte B-Domäne, pegyliert lonoctocog alfa Afstyla Rekombinant, Hamsterzellen Sequenz-Modifikation, bessere Bindung an VWF Prophylaxe und Therapie von Blutungen bei vorbehandelten Patienten mit Hämophilie A swissmedicinfo.ch Dr. Lukas Graf

HWZ-verlängerte FIX Präparate Fusionsproteine 12 24 48 96 Stunden rFIX-Fc (Alprolix®) vs. rFIX 17,2 h 82,1 h 4,8 rFIX-Albumin (Idelvion®) vs. rFIX 17,1 h 89,9 h 5,3 N9-GP (Refixia®) vs. rFIX 19,3 h 92,7 h 4,8 Powell JS et al. N Engl J Med. 2013;369(24):2313-23. Santagostino E et al. Blood 2012; 120(12): 2405–11. Negrier C et al. Blood 2011;118(10):2695-701. Dr. Lukas Graf

In CH zugelassene FIX-Produkte mit verlängerter HWZ Generischer Name Präparat Herkunft Spezielles Zulassung Albutrepenonacog alfa Idelvion Rekombinant, Hamsterzellen (CHO) An Albumin gebunden HB, vorbehandelt Eftrenonacog alfa Alprolix Rekombinant, menschliche Zellen (HEK) an Fc-Rezeptor gebunden Nonacog beta pegol Refixia Mit PEG-Molekül kombiniert Prophylaxe und Therapie von Blutungen bei vorbehandelten Patienten mit Hämophilie B swissmedicinfo.ch Dr. Lukas Graf

Erste zugelassene “Nicht-Faktoren“-Therapie Konzept eines FVIIIa-“imitierenden bispezifischen ANTIKÖRPERS (Emicizumab, Hemlibra), s.c. Gabe Der bi-spezifische Antikörper unterstützt die Interaktion zwischen FIXa und FX, verstärkt dadurch die FX-Aktivierung und beschleunigt die Gerinnung. FIXa FXa FIXa FXa 1. Kitazawa T et al. Nature Medicine 2012;18(10):1570. 2. Sampei Z et al. PLoS One 2013;8(2):e57479. 3. Muto A et al. J Thromb Haemost 2014;12(2):206-213. Dr. Lukas Graf

Hemlibra kann bei allen Altersgruppen angewendet werden Zulassung Hemlibra Hemlibra ist indiziert für die Prophylaxe von Blutungsepisoden bei Patienten mit: Hämophilie A (kongenitalem Faktor-VIII-Mangel) mit Faktor VIII- Hemmkörpern, schwerer Hämophilie A (kongenitalem Faktor-VIII-Mangel, FVIII <1%) ohne Faktor VIII-Hemmkörpern. Hemlibra kann bei allen Altersgruppen angewendet werden Aufnahme auf Spezialitätenliste (=Kostenübernahmepflicht durch Krankenkasse) für HA ohne Inhibitoren ausstehend Dr. Lukas Graf

z.B. BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN) Super-Halbwertszeit-verlängerte Produkte z.B. BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN) „Durchbricht“ Halbwertszeit-Limitierung durch von Willebrand Faktor Phase 1/2 Studie: HWZ >35h Dr. Lukas Graf

Applikationsmöglichkeiten Weyand, Pipe. Blood 2019 Dr. Lukas Graf

“Nicht-Faktor“ Therapien Weyand, Pipe. Blood 2019 Dr. Lukas Graf

„Nicht-Faktor“ Therapien in Entwickung Weyand, Pipe. Blood 2019

Gentherapien für Hämophilie in Entwicklung Perrin, Herzog, Markusic. Blood 2019

Gentherapie Perrin, Herzog, Markusic. Blood 2019 Dr. Lukas Graf

....leider nur sehr wenig Innovation! Und für andere Blutungsneigungen ausser HA und HB? ....leider nur sehr wenig Innovation! Dr. Lukas Graf

Wenige Patienten – immer mehr Therapieoptionen Herausforderungen Wenige Patienten – immer mehr Therapieoptionen Vorgehen in Notfallsituationen Vorgehen bei operativen Eingriffen Messung im Labor Langzeiteffekte? Welches Produkt ist für welchen Patienten am besten? Kosten Wunsch: keine Limitation der therapeutischen Möglichkeiten durch Budgetrestritktionen Dr. Lukas Graf

Vision Eine sichere und bezahlbare Therapie, die zuverlässig und komplett vor Blutungen schützt. Dr. Lukas Graf

Herzlichen Dank! Dr. Lukas Graf Facharzt für Hämatologie Spezialist für Labormedizin FAMH, Schwerpunkte Hämatologie und Klinische Chemie Leiter Hämostase- und Hämophiliezentrum ZLM St. Gallen lukas.graf@zlmsg.ch