Ein kurzer Hinweis vorab: Die Folien 1 – 18 sind lediglich eine lockere Einführung in die Materie. Konzentriert lesen und mitdenken sollten Sie ab Folie 19, auf der die Überschrift „Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion“ eingeblendet wird. Die Strukturelemente, welche Sie sich ganz besonders einprägen sollten, sind grün unterlegt. Quelle: manuelkrug.com

Auch dem süßesten Ferkel wird es wohl selten erspart bleiben … Quelle: manuelkrug.com Auch dem süßesten Ferkel wird es wohl selten erspart bleiben …

… eines Tages als Nahrungsquelle zu dienen. Quelle: manuelkrug.com Quelle: marions-kochbuch.de … eines Tages als Nahrungsquelle zu dienen.

Quelle: manuelkrug.com Quelle: kiwi.frenke.de Quelle: marions-kochbuch.de Dazwischen liegt die Streßsituation des Viehtransports zum Schlachthof.

Quelle: manuelkrug.com Quelle: kiwi.frenke.de Quelle: marions-kochbuch.de Wie reagiert der Körper, rein physiologisch gesehen, auf solche Streßsituationen?

Der Körper setzt in Streßsituationen Adrenalin frei. Adrenalin erhöht die Herzfrequenz und den Blutdruck und sorgt für eine umgehende Bereitstellung von Energiereserven, die eventuell rasch benötigt werden, um einer lebensbedrohlichen Situation so rasch als möglich zu entfliehen. Der Abbau von Fetten als Hauptenergieträger wird beschleunigt. Glucose wird freigesetzt und für die Biosynthese von Glucose („Gluconeogenese“) aus einfacheren Bausteinen (welche eine Kette aus jeweils drei C-Atomen aufweisen) gesorgt.

Adrenalin Adrenalin vereinigt in seinem Molekül die funktionellen Gruppen eines Phenols, eines sekundären Alkohols und eines sekundären Amins. Achtung: Ein Alkohol ist sekundär, wenn das C-Atom, das die OH-Gruppe trägt, mit zwei weiteren C-Atomen verbunden ist. Ein Amin ist sekundär, wenn das N-Atom (!) der Aminogruppe mit zwei C-Atomen von Alkylresten verbunden ist.

Im Noradrenalin fehlt die Methylgruppe am N-Atom. Tritt eine Streßsituation ein, so wird Adrenalin aus seinem nicht-methylierten Vorläufer Noradrenalin synthetisiert. Im Noradrenalin fehlt die Methylgruppe am N-Atom. Hier liegt also die funktionelle Gruppe eines primären Amins vor. Die Vorsilbe „Nor-“ bedeutet demnach: „besitzt eine Methylgruppe –CH3 oder eine Methylengruppe –CH2– weniger“

Noradrenalin Adrenalin L-Tyrosin Noradrenalin Adrenalin Der biosynthetische Ursprung von Adrenalin und Noradrenalin ist die aromatische Aminosäure L-Tyrosin.

Noradrenalin Adrenalin Die zur Methylierung des Noradrenalins notwendige Methylgruppe wird von einer Verbindung namens S-Adenosylmethionin bereitgestellt. S-Adenosylmethionin („SAM“)

Noradrenalin Adrenalin Das „S“ im Namen steht für den Schwefel, … S-Adenosylmethionin („SAM“)

Noradrenalin Adrenalin … der Teil „Aden“ leitet sich vom Hetero-aromaten Adenin ab, einem Baustein der DNA und RNA, … S-Adenosylmethionin („SAM“)

Noradrenalin Adrenalin … der Teil „osyl“ weist auf die Aldopentose (= Zucker mit fünf C-Atomen und einer Aldehyd-gruppe) D-Ribose hin, der hier in seiner Fünfring-form als Baustein vorliegt, … S-Adenosylmethionin („SAM“)

Noradrenalin Adrenalin … und Methionin ist der Name einer der beiden natürlich vorkommenden a-Aminosäuren, die ein Schwefelatom enthalten (die andere ist L-Cystein). S-Adenosylmethionin („SAM“)

Noradrenalin Adrenalin Zurück zur Übertragung der Methylgruppe vom S-Adenosylmethionin auf Noradrenalin … S-Adenosylmethionin („SAM“)

Noradrenalin Adrenalin Das N-Atom des Noradrenalins greift mit seinem freien Elektronenpaar nucleophil am C-Atom der Methylgruppe des S-Adenosylmethionins an. Gleichzeitig wird das Bindungselektronenpaar zwischen C und S zum S-Atom hin verschoben. S-Adenosylmethionin („SAM“)

Hier findet also ein Austausch eines Atoms bzw. einer Atomgruppe statt. „Austauschen“ heißt im Lateinischen: „substituere“. Ein H-Atom der NH2-Gruppe des Noradrenalins wird durch eine Methylgruppe substituiert. Adrenalin S-Adenosylhomocystein

Da der entscheidende Angriff von einem Nucleophil ausging (hier: der NH2-Gruppe eines primären Amins), spricht man von einer Nucleophilen Substitution. Der Bindungsbruch zwischen dem C- und dem S-Atom vollzieht sich nicht von alleine innerhalb eines einzigen Moleküls, sondern erst in dem Augenblick, in welchem ein zweites Molekül (hier: das Noradrenalin) gleichzeitig angreift. Diese Art der Nucleophilen Substitution wird daher als SN2-Reaktion bezeichnet. Adrenalin S-Adenosylhomocystein

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Betrachten wird eine solche SN2-Reaktion im Detail an einem etwas einfacheren Beispiel. Die Edukte der SN2-Reaktion in unserem Beispiel sind 1-Bromhexan und Kalilauge, also eine wässrige (bzw. in diesem Fall methanolische) Lösung von Kaliumhydroxid.

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Um die Theorie der Nucleophilen Substitution verstehen zu können, müssen wir uns mit dem Begriff der Elektronegativität befassen. Die Elektronegativität ist das Maß dafür, inwieweit in einer kovalenten Bindung zwischen zwei unterschied-lichen Atomen (z.B. C und Br im hier vorliegenden Fall) das Bindungselektronenpaar näher von einem der Bindungspartner angezogen und in dessen Richtung verschoben wird.

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Der physikalische Hintergrund für eine unterschiedlich starke Anziehung der Bindungselektronen ist zum einen die unterschiedliche Anzahl an Protonen im Kern eines Atoms (die mit der Dichte an positiver Ladung im Kern korreliert) und zum zweiten der Abstand zwischen Kern und den sogenannten Valenzelektronen (= den Elektronen der äußersten Schale, welche für chemische Bindungen herangezogen werden).

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Der Abstand wird in der Hauptsache durch die Anzahl der sogenannten Schalen in der Elektronenhülle festgelegt. So hat der Wasserstoff sein einziges Valenzelektronen logischerweise in einem Orbital der 1. Schale (daher 1s-Orbital genannt), beim Kohlenstoff, Stickstoff, Sauerstoff und Fluor befinden sich die Orbitale der Valenzelektronen in der 2. Schale, beim Phosphor, Schwefel und Chlor in der 3. Schale, beim Brom in der 4. Schale (also bereits sehr weit entfernt vom Kern) und beim Iod gar in der 5. Schale (noch weiter entfernt vom Kern).

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Diese teilweise Verschiebung von Elektronendichte und die damit einhergehende Polarisierung kann z.B. durch den griechischen Buchstaben d und das hochgestellte entsprechende Ladungssymbol + bzw. ― an den entsprechenden Atomen verdeutlicht werden.

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Eine Alternative dazu ist die Verwendung eines durchgezogenen Keils. Dieser wird in anderen Fällen allerdings auch zur Wiedergabe von Bindungen eingesetzt, die aus der Ebene heraus dem Betrachter entgegenragen (siehe Kapitel über Stereochemie in der Vorlesung bzw. Lehrbüchern der Organischen Chemie).

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Der Begriff „Substitution“ bedeutet, wie bereits erwähnt, „Ersatz“ bzw. „Austausch“. Ein Atom oder eine funktionelle Gruppe werden ersetzt und verlassen im Verlauf der Reaktion den Molekülverband. Das beste „Abgangsatom“ in unserem Molekül ist das Brom, das anschließend als einfach negativ geladenes (und sehr stabiles) Bromid-Ion in der Lösung vorliegt. Der Abgang des Broms unter Mitnahme des Bindungselektronenpaars wird durch einen gekrümmt gezeichneten Pfeil symbolisiert, einen sog. Elektronenpaarverschiebungspfeil.

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Allerdings kann das Bromid-Ion, so stabil es selbst auch sein mag, das Molekül nicht so ohne weiteres verlassen. Das positiv geladene Carbenium-Ion, welches bei diesem Schritt gleichzeitig entstehen würde, ist nämlich extrem instabil, weil es ein sogenanntes primäres Carbenium-Ion darstellt.

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Um verstehen zu können, warum ein primäres Carbenium-Ion sehr instabil ist, zeichnen wir in dessen Struktur der besseren Übersicht wegen sämtliche Substituenten an dem C-Atom ein, welches die positive Ladung trägt (in diesem Fall also zusätzlich noch die beiden H-Atome).

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Der Kohlenstoff als ein Element der IV. Hauptgruppe des Periodensystems bevorzugt es, in ungeladener Form vorzuliegen (im Gegensatz zu den Elementen der I. Hauptgruppe wie z.B. Na, das in der Natur ausschließlich als einfach positiv geladenes Ion Na+ vorliegt, oder den Elementen der VII. Hauptgruppe wie Cl, das wir in der Natur in Form von Chlorid-Ionen Cl– kennen).

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Ob der Kohlenstoff bereit ist, wenigstens für einen ganz kurzen Zeitraum die Bürde einer positiven oder einer negativen Ladung zu tragen, hängt zum überwiegenden Teil von der Bereitschaft seiner Nachbarn ab, einen Teil dieser Bürde mitzutragen.

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion In diesem Fall ist nur eine Alkylgruppe vorhanden, die über den sog. +I-Effekt Elektronendichte hin zum positiv geladenen C-Atom verschiebt.

Ganz anders sieht die Lage aus, wenn das positiv geladene C-Atom mit zwei oder, wie hier in der Abbildung gezeigt, gleich drei Alkylresten verbunden ist. Im Fall zweier Alkylreste am positiv geladenen C-Atom spricht man von einem sekundären Carbenium-Ion, im Fall dreier Alkylgruppen von einem tertiären Carbenium-Ion.

Jede der Alkylgruppen übt einen stabilisierenden +I-Effekt aus. Unter dieser Bedingung kann in einem geeigneten Lösungsmittel das Brom aus dem Molekülverband als Bromid-Ion austreten und ein einigermaßen stabiles tertiäres Carbenium-Ion zurücklassen. Die Erklärung, warum Alkylreste einen elektronenschiebenden Effekt auf benachbarte C-Atome ausüben, würde uns in den Bereich der theoretischen Chemie bringen und daher hier zu weit führen. Versuchen wir daher einfach, uns dieses Phänomen des +I-Effekts von Alkylgruppen wie z.B. –CH3 im Gedächtnis zu verankern.

In diesem Fall liegt allerdings keine Analogie zu einer SN2-Reaktion vor, sondern zu einer SN1-Reaktion. Bei der SN1-Reaktion vollzieht sich das Aufbrechen der Bindung (hier: zwischen C und Br) ohne das Eingreifen des nucleophilen Reaktionspartners, d.h. das Molekül schafft diesen Bindungsbruch alleine als einzelnes Molekül (daher: SN1).

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Der Übergangszustand der SN2-Reaktion sieht wie oben abgebildet aus.

Nucleophile Substitution: SN2-Reaktion Während sich im weiteren Verlauf dieses Reaktionsschritts die Atombindung zwischen O und C voll ausbildet, bricht die bisherige Bindung zwischen C und Br vollends auf. Als organisches Produkt dieser SN2-Reaktion erhalten wir den (primären) Alkohol 1-Hexanol.

Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion Betrachten wir im Vergleich dazu nun eine typische SN1-Reaktion: Die Reaktanden der SN1-Reaktion in unserem einfachen Beispiel sind tert-Butanol (= 2-Methyl-2-propanol; ein tertiärer Alkohol) und konzentrierte Salzsäure (= eine konzentrierte wässrige Lösung von Chlorwasserstoff mit 37% Gewichtsanteil von HCl in der Lösung).

Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion Nach dem Abgang eines Hydroxid-Ions aus dem Molekül würde in diesem Fall ein relativ stabiles tertiäres Carbenium-Ion entstehen. Die Hintergründe für dessen relative Stabilität wurden bereits auf vorhergehenden Folien ausführlich besprochen: Die positive Ladung am zentralen C-Atom wird durch die +I-Effekte von drei Alkylgruppen (in diesem Fall drei Methylgruppen) zumindest teilweise ausgeglichen und das Carbenium-Ion dadurch stabilisiert.

Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion Das Problem in dem hier abgebildeten (nicht stattfindenden) Reaktionsschritt ist jedoch der Umstand, daß das Hydroxid-Ion eine sehr schlechte Abgangsgruppe ist.

Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion Die deutlich bessere Abgangsgruppe Wasser entsteht durch (reversible) Protonierung der OH-Gruppe durch Zugabe der konzentrierten Salzsäure. Eines der freien Elektronenpaare des O-Atoms bewegt sich dabei hin zu einem Proton, das von der Salzsäure bereitgestellt wird.

Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion Nach dem Abgang des Wassermoleküls (unter Mitnahme des Bindungselektronenpaars) entsteht das Trimethyl-carbenium-Ion als relativ stabiles Zwischenprodukt. Zu beachten ist in diesem Fall der Unterschied zwischen einem Zwischenprodukt, das sich im Energieprofil einer Reaktion in einem relativen Energieminimum befindet und unter bestimmten Umständen manchmal sogar aus der Reaktionsmischung isolierbar ist, und einem Übergangszustand. Ein Übergangszustand befindet sich im Gegensatz zu einem Zwischenprodukt stets auf einem Maximalpunkt des Energieprofils einer Reaktion und ist somit unter keinen Umständen isolierbar.

Nucleophile Substitution: SN1-Reaktion Im abschließenden Reaktionsschritt greift das mäßig nucleophile Chlorid-Ion am elektrophilen Zentrum des tertiären Carbenium-Ions an. Das angreifende freie Elektronenpaar des Chlorid-Ions wird im Endprodukt (2-Chlor-2-methylpropan = tert-Butylchlorid) zum neuen Bindungselektronenpaar zwischen dem Chlor-Atom und dem ursprünglich positiv geladenen C-Atom.