DEDICATE Randomized, Multi-Center, Event-Driven Trial of TAVI versus SAVR in Patients with Symptomatic Severe Aortic Valve Stenosis and Intermediate Risk of Mortality, as assessed by STS-Score

Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) Hochgradige Aortenklappenstenose Prävalenz: 2-7% aller Patienten > 65 Jahre Operativer Aortenklappenersatz (AKE) Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) Ross J Jr, Braunwald E. Circulation 1968; Smith CR et al. NEJM 2011

Auswahl des Therapieverfahrens AKE TAVI STS <4% STS ≥4% Alter <75 Alter ≥75 Endokarditis Re-OP Intakte ACB Bikuspide AK Gebrechlichkeit Geringe Koronarabstände Z.n. Radiatio TAVR is a reasonable alternative to surgical AVR for symptomatic patients with severe AS (Stage D) and an intermediate surgical risk, depending on patient-specific procedural risks, values, and preferences (Class IIa B) Surgical AVR is recommended for symptomatic patients with severe AS (Stage D) and asymptomatic patients with severe AS (Stage C) who meet an indication for AVR when surgical risk is low or intermediate (Class I B) Thoraxdeformität Schwere KHK Porzellanaorta Begleitende Klappenvitien Transfemoraler Zugang Erwartetes PPM Baumgartner H et al. 2017 ESC/EACTS VHD Guidelines

Auswahl des Therapieverfahrens AKE TAVI STS <4% STS ≥4% Alter <75 Alter ≥75 Anatomische Faktoren Komorbiditäten Interdisziplinäres Heart Team vor Ort integraler Bestandteil der Indikationsstellung Individuelle Evaluation der Vor- und Nachteile beider Behandlungsoptionen für jeden Patienten (Komorbiditäten, technische und anatomische Faktoren) TAVR is a reasonable alternative to surgical AVR for symptomatic patients with severe AS (Stage D) and an intermediate surgical risk, depending on patient-specific procedural risks, values, and preferences (Class IIa B) Surgical AVR is recommended for symptomatic patients with severe AS (Stage D) and asymptomatic patients with severe AS (Stage C) who meet an indication for AVR when surgical risk is low or intermediate (Class I B) Baumgartner H et al. 2017 ESC/EACTS VHD Guidelines ?

Auswahl des Therapieverfahrens AKE TAVI Alter <75 Alter ≥75 ? STS <4% STS ≥4% TAVR is a reasonable alternative to surgical AVR for symptomatic patients with severe AS (Stage D) and an intermediate surgical risk, depending on patient-specific procedural risks, values, and preferences (Class IIa B) Surgical AVR is recommended for symptomatic patients with severe AS (Stage D) and asymptomatic patients with severe AS (Stage C) who meet an indication for AVR when surgical risk is low or intermediate (Class I B) Baumgartner H et al. 2017 ESC/EACTS VHD Guidelines

1 : 1 DEDICATE Studiendesign STS-PROM 2-6% AKE n=800 TAVI n=800 TAVI vs. AKE bei Patienten mit mittlerem bis niedrigem OP-Risiko STS-PROM 2-6% AKE n=800 TAVI n=800 1 : 1 Kongenital bikuspide/unikuspide bzw. nicht- kalzifizierte Klappenvitien, Endokarditis Kardiale Voroperation Relevante KHK, PCI binnen 1 Monats Hochgradige Mitral/Trikuspidalklappenvitien Hochgradig reduzierte LV-Funktion (LVEF <20%) Schlaganfall/ICB binnen eines Monats Hochgradige sympt. Aortenklappenstenose Intermediäres bis niedriges OP-Risiko Heart Team Konsens das TAVI und AKE isoliert gleichermaßen möglich sind Lebensalter: 18-85 Jahre

DEDICATE Studiendesign Begleitendes Register zum konsekutiven Einschluss aller potentiellen DEDICATE-Patienten (STS 2-6%), falls nicht in RCT eingeschlossen (Nested Registry)

DEDICATE Studiendesign Hypothese: Nichtunterlegenheit von TAVI vs. AKE bei Patienten mit hochgradiger Aortenklappenstenose und niedrigem bis mittlerem OP-Risiko Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben nach fünf Jahren (Efficacy endpoint) Co-primärer Endpunkt: Gesamtüberleben nach mindestens einem Jahr und 196 Todesereignissen (Safety endpoint) Sekundäre Endpunkte: Sekundäre Endpunkte nach VARC-2 Definition

DEDICATE Organisation Interdisziplinäres Setup Mehr als 30 Herzzentren Interdisziplinäres Setup

DEDICATE Timeline

Aktuell rekrutierende Studien TAVI bei low - intermediate risk Medtronic Low Risk: TAVI (CoreValve Evolut R®) AKE bei Patienten mit niedrigem OP-Risiko (STS <3%) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02701283 PARTNER 3: TAVI (Sapien 3®) vs. AKE bei Patienten mit niedrigem OP-Risiko (STS <4%) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675114 NOTION-2: TF-TAVI vs. AKE bei Patienten ≤75 Jahre mit niedrigem OP-Risiko (STS <4%) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02825134 DEDICATE: TAVI vs. AKE bei Patienten mittlerem bis niedrigem OP-Risiko (STS 2-6%) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03112980

Was zeichnet DEDICATE im Vergleich mit den anderen Studien aus? Vergleich zweier Versorgungspfade (TAVI vs. AKE): Industrie-unabhängig, keine Beschränkung auf spezifische Prothesen Alle aktuell zugelassenen Devices (CE-Zeichen) gemäss Präferenz der behandelnden Ärzte ”Real-world” Perspektive: Weite Einschlusskriterien, strikte Ausschlusskriterien  Evaluation einer All-comers Population, Erfassung der nicht- randomisierten Patienten in einem anonymen Register Behandlung gemäss aktueller “best practice” Lokales interdisziplinäres Heart Team gemäß GBA-Beschluss zentraler Bestandteil des Screening- und Behandlungs-Prozesses Zeitlicher Horizont: Primärer Endpunkt nach 5 Jahren (Gesamtsterblichkeit) zur Evaluation der Prothesen-Haltbarkeit, Co-primärer Sicherheitsendpunkt nach 1 Jahr

Weitere Informationen dedicate@dzhk.de https://dedicate.dzhk.de https://clinicaltrials.gov

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