St. Elisabeth Krankenhaus Sollten Alle rezeptorpositiven Patientinnen 10 Jahre endokrine Therapie erhalten? Oxforddebatte Pro 10.BKK 21.1.2017 I.Scheffen St. Elisabeth Krankenhaus

Endokrine Therapie in der Adjuvans Wie lange? Argumente entsprechen nicht immer der Meinung der Referentin

Pro Fakten zur Risikosituation

Ansteigende Inzidenz des Mammakarzinoms Verbessertes Überleben in globalen Erhebungen Individuelles Risiko beachten

Effect of additive “T+N score” (range 1-6) Langzeitrückfallrisko About 80% would survive to beyond age 80 years, if there were no risk of death from breast cancer But, if endocrine therapy stops after only 5 years, then distant recurrences will continue steadily in years 5-20 Without further ET, distant recurrence risk in years 5-20 is ~14% for T1N0, and much greater for T2N0 or N+ disease Effect of additive “T+N score” (range 1-6) Score: 1/ 2 for T1/ T2, plus 0/ 1/ 4 for N0/ N1-3/ N4-9 Long-term recurrence risks after use of endocrine therapy for only 5 years Relevance of breast tumour characteristics EBCTCG ASCO 2016

Pro Fakten zur Standardtherapie über 5 Jahre

Standard: 5 Jahre endokrine Therapie Aromatasehemmer im Durchschnitt besser als Tamoxifen Sequenztherapie alternative Therapieoption zum AI upfront Carry over Effekt nach Absetzen der Therapie

Pro Fakten zur endokrinen Therapie über 10 Jahre mit Tamoxifen

period in ER+ve (or unknown) patients 10 vs 5 yrs BC mortality RR by period in ER+ve (or unknown) patients ATLAS1 Er+ve n=10543* HR (95% CI) aTTom2 ER+ve n=6934 in UK Combined ER+ve n=17477 Years 5-9 0.92 (0.77-1.09) 1.08 (0.85-1.38) 0.97 (0.84-1.15) Years 10+ 0.75 (0.63-0.90) p=.002 (0.63-0.90) p=.007 (0.65-0.86) p=.00004 All years 0.83 (0.73-0.94) p=.004 0.88 (0.74-1.03) p=.1 0.85 (0.77-0.94) p=.001

10 Jahre endokrine Therapie mit Tamoxifen Metaanalyse Al-Mubarak 2014 Keine Berücksichtigung des carry over Effektes Beurteilung für die Gesamtpopulation (prä/post) Therapieabbrecherquote entspricht der compliance in den ersten 5 Jahren (nach 3J Tam bereits 39,6%)

Nebenwirkungen Standard 5/10 Jahre

Pro Fakten zur endokrinen Therapie über 10 Jahre 5 Jahre Tamoxifen gefolgt von einem Aromatasehemmer

Signifikant für DFS in allen Studien MA.17 Late Extended Adjuvant Therapy: Post-Unblinding Analysis – Design and Patients Letrozole n = 2593 Letrozole n = 2457 Tamoxifen n = 5187 R Placebo n = 2594 (1–6 years) 5 years 0–3 mo 30 54 Unblinding Post-unblinding analysis Observation n = 613 Signifikant für DFS in allen Studien Letrozole n = 1655

MA.17 Post-Unblinding: Efficacy Outcomes Risk of Breast Cancer Recurrenc e Risk of Contralateral Breast Cancer Recurrence Risk of Distant Breast Cancer Recurrence Risk of Death Risk Reduction vs No Treatment (%) P < 0.0001 P = 0.002 *P = 0.05 P = 0.012 OS 47% DFS DDFS CBC 69% 72% 77% * The significance of survival results must be interpreted with caution Update of Goss et al. Breast Cancer Res Treat. 2005;94(suppl 1):S10. Abstract 16. Robert et al. J Clin Oncol. In press.

Pro Fakten zur endokrinen Therapie über 10 Jahre ( Sequenz Tam/ AI, 5 Jahre AI) gefolgt von 5 Jahren mit einem Aromatasehemmer

Signifikanz für DFS Deutliche Signifikanz für kontralateralen BC MA 17R Nachbeobachtung 6,4 Jahre

20% Therapieabbrüche unter AI mit in der Analyse 2 J Pause Gruppe mit Tam nur 10% der Pat. Studien endpunkte

Bone fractures DATA 7,4% vs 9,8% IDEAL n.a. NSABP B 42 MA 17R Osteopenie Osteoporose 16% vs 21% 10% 6% vs 11%

NSABP B-42: 36% Bisphosphonate in bd Armen MA17 R: Substitution Vit D/Ca bzw Bisphophonate bis zu 56%

Was müssen wir ab Montag beachten? Die Frage zur Behandlung über 5 Jahre hinaus muss bei jeder Patientin gestellt werden!!! Vorteile für das Spätrezidiv Insbesondere für die Stadium 2+3 Karzinome Stadium 1 mit höherem Risiko ( G3, Chemotherapie) höhere Risikosituation bei erhöhter Gensignatur? nur mit Tam vorbehandelt Vorteile für das Zweitkarzinom familiäre Belastung, Mutationsträgerinnen ..bei jeder Antwort muss der Therapiebenefit des individuellen Tumorrisikos mit dem individuellen Patientinnenrisiko abgewogen werden und kommuniziert werden. ES wird nicht einfacher.... .......weitere Studienergebnisse müssen wir für die kommenden Montage abwarten