Fallvorstellung und Verlauf Eine seltene Variante von Alpha-1-Antitrypsinmangel A. Schaumann 1, N. Weber 1, T. Greulich 2, J. Behr 1 1 Asklepios Fachkliniken München-Gauting, Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie 2 Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Alpha-1-Antitrypsin Zentrallabor 55. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e.V. vom Berlin Diskussion SCHLUSSFOLGERUNG Einleitung Der Alpha-1-Antitrypsinmangel vom Genotyp Pi ZZ stellt den größten Anteil der Patienten mit erniedrigtem Serumspiegel; nur ca. 5% aller schweren Mängel stellen Nicht-Z-Allele dar. Über die Variante Q0 Clayton bzw. den Genotyp ZQ0 werden in der Literatur weltweit nur Einzelfälle berichtet. Wir beschreiben zwei Brüder, beide Nieraucher, mit Genotyp ZQ0 Clayton, die trotz niedrigen Serumspiegels erst in relativ hohem Alter klinisch auffällig wurden. Sie stellten sich 2013 bzw vor. Nach unserem Wissen ist es das erste Geschwisterpaar weltweit mit dem gleichen, sehr seltenen Genotyp ZQ0 Clayton. Bei beiden Patienten traten die Erstsymptome dank lebenslanger Nikotinkarenz erst nach dem 60. Lebensjahr auf. In der Literatur werden zwei Fälle mit dem Genotyp S iiyama Q0 Clayton beschrieben: Eine koreanische Patientin ohne Nikotinkonsum litt ab dem 26. Lebensjahr an Belastungsdyspnoe. Serumspiegel: 33(90-200)mg/dl. Im Alter von 36 Jahren wies sie ein panlobuläres Emphysem auf 1. Ein Patient in Japan mit hohem Nikotinabusus entwickelte ab dem 34. Lebensjahr Belastungsatemnot. Serumspiegel: 20( )mg/dl. Im CT Nachweis eines basal betonten Emphysems 2. Im Vergleich zu diesen beiden Fällen sind die Verläufe der vorgestellten Patienten günstiger. Bei Patienten mit Mangeltyp Pi ZZ wird die mediane Überlebenszeit des Nichtraucher-Anteils mit respiratorischen Symptome mit 76 (Non-Index-Fälle: 75) 3 bzw. 65 Jahren 4 angegeben. Beide Patienten haben trotz niedrigen Spiegels unter Berücksichtigung ihres Allgemeinzustandes und der noch relativ gut erhaltenen Lungenfunktion eine bessere Prognose. Nach Dawkins sind bei Patienten mit ZZ Mangeltyp die wichtigsten Prädiktoren für die Mortalität die im CT erfasste Lungendichte der oberen Region, die Diffusion (KCO % pred.) und FEV 1 (% pred) 5. Dieses dürfte auch auf den Genotyp ZQ0 Clayton zutreffen.. H.G. (Jg. 1941)H.H. (Jg. 1945) Familienanamnese (soweit bekannt) Vater (Raucher) mit 65 J. an Lungenembolie, Mutter (Nieraucher) mit 75 J. an Ileus mit Aspiration, Neffe d. Vaters (Raucher) mit 47 J. verstorben (Serumspiegel 35mg/dl) Sohn: Serumspiegel 85mg/dl. PI M 2 Z AnamneseBelastungdyspnoe seit Pneumonie mit 65 Jahren, aktuell z.B. beim Waschen; kein Husten oder Auswurf Belastungsdyspnoe seit dem ca. 61. Lebensjahr, aktuell beim Bergangehen; sporadisch Husten und Auswurf Alpha-1-Spiegel (N: mg/dl) 2618 (1998 als PI ZZ genotypisiert) Bildgebung (HR-CT)Basal betontes bullöses Emphysem Lungenfunktion - FEV 1 (l) n. Lyse (%pred.) - ITGV(l) n.Lyse (%pred.) - Diffusion SB (mmol/min/kPa) (%pred.) 0,98 (40,3) 4,12 (122,2) 2,50 (34,1) 1,78 (65,1) 6,47 (187,0) 4,82 (59,6) Substitutionstherapie seit Literatur: 1 Dae-Huyun K et al. Korean J Lab Med 2011;31: Miyahara N et al. Intern Med 2001;40: Tanash HA et al. Thorax 2008;63: ATS/ERS Standards for the Diagnosis and Management of Individuals with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003;168: Dawkins P et al. Respir Med 2009;103:1540