Die Präsentation wird geladen. Bitte warten

Die Präsentation wird geladen. Bitte warten

Referenten Slide-Kit. SUBOXONE Moderne Substitutionstherapie.

Ähnliche Präsentationen


Präsentation zum Thema: "Referenten Slide-Kit. SUBOXONE Moderne Substitutionstherapie."—  Präsentation transkript:

1 Referenten Slide-Kit

2 SUBOXONE Moderne Substitutionstherapie

3 Buprenorphin Analgesie TEMGESIC Ampullen mit 0,3 mg Buprenorphin in 1 ml TEMGESIC sublingual mit 0,2 mg Buprenorphin TEMGESIC forte sublingual mit 0,4 mg Buprenorphin SUBUTEX Sublingualtabletten (0,4 mg, 2 mg, 8 mg Buprenorphin) SUBOXONE Sublingualtabletten (2 mg Buprenorphin + 0,5 mg Naloxon und 8 mg Buprenorphin + 2 mg Naloxon) Substitution

4 Pharmakologische Therapie der Opioidabhängigkeit Es können nur Mittel zur Substitution eingesetzt werden, die in der BtMVV aufgeführt sind Buprenorphin (SUBOXONE ®, SUBUTEX ® ) DL-Methadon (Razemat) als Rezeptur und Fertigarzneimittel (Methaddict ® ) Levomethadon (Enantiomer, L-Polamidon ® ) Diamorphin (Heroin im Rahmen der Heroinstudie; bisher keine Zulassung außerhalb der Heroinstudie) Mit der 15. BtMÄndV sind Codein und Dihydrocodein nur noch in begründeten Ausnahmefällen zur Substitution verschreibbar Levacetylmethadol (LAAM) verboten Substitutionsmittel in Deutschland:

5 SUBOXONE ® -Sublingualtabletten sind zur Substitutionstherapie bei Opioidabhängigkeit im Rahmen medizinischer, sozialer und psychotherapeutischer Maßnahmen bestimmt. Mit dem Naloxon-Bestandteil soll ein intravenöser Missbrauch verhindert werden. Die Substitutionstherapie mit SUBOXONE ® ist zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen über 15 Jahren bestimmt, die einer Suchtbehandlung zugestimmt haben. Zulassung SUBOXONE ® Indikation: Buprenorphin 8 mg/ Naloxon 2 mg Buprenorphin 2 mg/ Naloxon 0,5 mg

6 SUBOXONE ® Was ist Buprenorphin? Was ist Naloxon? Pharmakologie Zulassungsstudie Praktische Anwendung zur Substitutionstherapie Sicherheit

7 SUBOXONE ® Schwangerschaft und Stillzeit Wechselwirkungen mit z.B.: Hepatitis C-Therapie HAART anderen psychotropen Substanzen Verkehrstüchtigkeit und Bedienen von Maschinen Fragen ?

8 Was ist SUBOXONE ® Buprenorphin 8 mg/ Naloxon 2 mg Buprenorphin 2 mg/ Naloxon 0,5 mg

9 SUBOXONE ® Wirkstoffe Buprenorphin (partieller µ-Agonist, -Antagonist) Naloxon (Antagonist) Verhältnis Buprenorphin : Naloxon von 4:1 2 mg/0,5 mg Sublingualtablette: 2 mg Buprenorphin + 0,5 mg Naloxon 8 mg/2 mg Sublingualtablette: 8 mg Buprenorphin + 2 mg Naloxon Unterschiedliche Wirkung je nach Anwendung: Buprenorphin-Wirkung bei sublingualer Anwendung Naloxon-Wirkung bei i.v. oder nasaler Anwendung

10 Hoch lipophiles Thebain-Derivat Teilsynthetische Herstellung Partieller Agonist (µ-Rezeptor), Antagonist ( -Rezeptor) Analgetische Potenz >100 Lang andauernde Wirkung Erfolgreicher Einsatz in der Schmerztherapie seit fast 30 Jahren Clark HW. N Engl J Med 2003; 349: 928 – 930. (2S)-2-[17-Cyclopropylmethyl-4,5 -epoxy-3-hydroxy-6-methoxy-6, 14-ethano-14 -morphinan-7 -yl]-3,3-dimethylbutan-2-ol Hydrochlorid Buprenorphin

11 Geringe Lipophilie Spezifischer kompetitiver Antagonist Anwendungsgebiete: Monotherapie (i.v., i.m. oder s.c.): Notfallmaßnahme bei Opioid-Überdosierung Aufhebung übermäßiger Opioid- Wirkung in Anästhesie (verursacht durch synthetische Narkotika, Fentanyl, Dextropropoxyphen, Methadon sowie bestimmte Agonist-Antagonist- Analgetika wie Pentazocin, Butorphanol und Nalbuphin) Morphinan-6-on, 4,5-epoxy-3, 14-dihydroxy-17- (2-propenyl)-, Hydrochlorid, (5 )-Dihydrat Clark HW. N Engl J Med 2003; 349: 928 – 930. Naloxon

12 Freye E, et al. Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2004; 39: 527 – 3. *Wu C, et al. Toxicology Feb 14; 117 (1): 35 – 44. **Jage J. Analgesie mit Methadon. Der Schmerz. 1989; 3: 155 – 65. Lipophilie

13 Clark HW. N Engl J Med 2003; 349: 928 – 930. Naloxon Morphinan-6-on, 4,5-epoxy-3, 14-dihydroxy-17- (2-propenyl)-, Hydrochlorid, (5 )-Dihydrat Keine pharmakologische Eigenwirkung in Abwesenheit von Opioiden oder agonistischen Effekten, wie z. B. Euphorie, Atemdepression, etc.

14 Bewährtes pharmakologisches Prinzip: Targin ® : Oxycodon und Naloxon (10/5 mg, 20/10 mg) Valoron ® N Retard: Tilidin und Naloxon (50/4 mg, 100/8 mg, 150/12 mg, 200/16 mg) SUBOXONE ® : Buprenorphin und Naloxon (2/0,5 mg, 8/2 mg) Kombinationspräparate

15 Pharmakologische Eigenschaften von SUBOXONE ®

16 µ-Rezeptor: Antagonist κ-Rezeptor: Antagonist µ-Rezeptor: partieller Agonist κ-Rezeptor: Antagonist Buprenorphin Opioidrezeptoren Naloxon

17 Agonist Methadon -Rezeptor Analgesie Atemdepression Euphorie Dysphorie Sedierung µ-Rezeptor Vollagonisten (z. B. Heroin, Methadon) Agonist am µ-Rezeptor (RIA = 1) Bindung & Signalauslösung Agonist am -Rezeptor (RIA = 1) Bindung & Signalauslösung

18 Buprenorphin K-Rezeptor Analgesie Atemdepression Euphorie µ Rezeptor µ-Partialagonist (SUBOXONE ® sublingual) Dysphorie Sedierung Partieller Agonist am µ-Rezeptor (RIA = 0,5) Bindung & abgeschwächte Signalauslösung Agonist am -Rezeptor (RIA = 0) Bindung & keine Signalauslösung

19 Bereits in sehr geringer Dosis hohe Rezeptorbelegung durch Buprenorphin! MRI = Kontroll MRT Bup 0 = 0 mg BUP: freie µ-Opioidrezeptoren (hellgrün radioaktiv markiert) Bup 2 = 2 mg BUP: Belegung von 41% +/- 8% aller OR Bup 16 = 16 mg BUP: Belegung von 80% +/- 2% aller OR Bup 32 = 32 mg BUP: Belegung von 84% +/- 2% aller OR MRT = Magnetresonanztomographie DVR = Dichte und Verteilung der Rezeptoren Greenwald et al. Neuropsychopharmacology 2003; 28 (11): 2000 – 9. Rezeptorbelegung

20 Bereits in niedriger Dosis hohe Rezeptorsättigung durch Buprenorphin im Vergleich zu Methadon. Greenwald et al. Neuropsychopharmacology 2003; 28 (11): 2000 – 9. Melichar et al. J Pharmacol Exp Ther Jan; 312 (1): – 15. Rezeptorbelegung

21 Intrinsische Aktivität am Opioidrezeptor Antagonist: RIA = 0, z. B. Naloxon, Naltrexon Agonist: RIA = 1, z. B. Heroin, Methadon Partieller Agonist: RIA = 0,5, z. B. Buprenorphin (TEMGESIC ®, SUBOXONE ®, SUBUTEX ® )

22 Affinität = Maß für die Bindungsstärke zwischen den Bindungspartnern (Rezeptor und Ligand) Hoher Verdrängungswert = hohe Rezeptoraffinität = niedrige Affinitätskonstante [Ki] Rezeptoraffinität

23 Rezeptorblockade durch Buprenorphin bei ausreichender Dosierung und hoher Rezeptorabdeckung Keine agonistische Wirkung durch nachträgliche Verabreichung anderer Opioide bzw. Opiate bei ausreichender Buprenorphin- Dosierung möglich Kein Kick nachträglich verabreichter Opioide, z. B. Heroin Reduktion des Beigebrauchs Amass et al. Psychopharmacology 1998; 136: 217 – 225. Bickel et al.J Pharmacol Exp Ther 1988; 247: 47 – 53. Rezeptorblockade

24 Bioverfügbarkeit von Buprenorphin: oral: ca. 10% – 15% buccal: ca. 28% sublingual: 70% relative Bioverfügbarkeit (i. Vgl. zur Lösung) nasal: 70% – 89% (Tiermodell) Orale Anwendung ist ungeeignet Kickt bei intravenöser und/oder nasaler Anwendung Hohes Missbrauchspotential bei i.v. und/oder nasaler Anwendung von SUBUTEX ® Bioverfügbarkeit Kuhlman et al. J Anal Toxicol ; 20 (6): 369 – 78. Elkader et al. Clin Pharmacokinet. 2005; 44 (7): 661 – 80. Lindhardt et al. Int J Pharm Sep 15; 205 (1 – 2): 159 – 63. Lindhardt et al. Int J Pharm Apr 17; 217 (1 – 2): 121 – 6.

25 Bioverfügbarkeit Bioverfügbarkeit von Naloxon: oral: < 10% sublingual: 0% (geringe Lipophilie) intravenös: 100% nasal: ca. 100% (Ratte) Antagonistische Wirkung bei i. v. und/oder nasaler Anwendung Keine Wirkung bei oraler oder sublingualer Anwendung, da extensiver first-pass Effekt Daher verhindert SUBOXONE ® Missbrauch bei i.v. und/oder nasaler Anwendung Chiang et al. Drug Alcohol Depend. 2003; 21; 70: 39 – 47. Van Dorp et al. Expert Opin Drug Saf. 2007; 6 (2): 125 – 32.

26 Die Sublingualschleimhaut besteht aus einem mehrschichtigen Plattenepithel Die Nasenschleimhaut besteht aus einem mehrreihigen Flimmerepithel Die Nasenschleimhaut weist für Naloxon eine geringere Diffusionsbarriere auf Die Oberfläche der Nasenschleimhaut ist um ein Mehrfaches größer als die Fläche der Sublingualschleimhaut Nasale Anwendung

27 Plasmaspitzenkonzentration nach ca. 90 Minuten Rasche Verteilung in Gewebe und Gehirn (Verteilungsvolumen: 2,5 l/kg) Plasmahalbwertzeit: 2 bis 5 Stunden Aufgrund hoher Lipophilie und kleiner Molekülgröße schnelle Passage durch Blut-Hirn-Schranke Steady state nach ca. 10 Tagen (16 mg/Tag) Elkader et al., Clin Pharmacokinet. 2005; 44: 661 – 680. Johnson et al., Drug Alcohol Depend. 2003; 70: 59 – 77. Resorption von Buprenorphin

28 Anstieg der Buprenorphin-Plasmaspiegel mit Zunahme der sublingual applizierten Dosis von SUBOXONE ® C max und AUC von Buprenorphin steigen mit zunehmender Dosis an (im Bereich zwischen 4 mg bis 16 mg) Anstieg ist nicht dosisproportional, sondern fällt geringer aus Resorption von Buprenorphin

29 Strain et al., Drug Alcohol Depend. 2004; 74 (1): 37 – 43. Plasmakonzentration Die Plasmakonzentration von Buprenorphin nach der Anwendung von SUBUTEX ® und SUBOXONE ® Sublingualtabletten – Darstellung im zeitlichen Verlauf. Der Unterschied zwischen den beiden Kurven ist nicht signifikant.


Herunterladen ppt "Referenten Slide-Kit. SUBOXONE Moderne Substitutionstherapie."

Ähnliche Präsentationen


Google-Anzeigen