Gram pos. Erreger: Bedeutung der Virulenzfaktoren

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1 Gram pos. Erreger: Bedeutung der Virulenzfaktoren
Robert Krause

2 Virulenzfaktoren Fähigkeit, bei/in einem Wirt eine Erkrankung hervorzurufen Krankmachende Faktoren

3 Staph. aureus Infektion: Benigne bis lebensbedrohliche
Intoxikation: Toxinvermittelte Erkrankungen Direkt: Toxinproduktion durch kolonisierende S. aureus Staph. scaled skin syndrome SSSS (Exfoliatin A, B) STSS (TSST 1 od. Exotoxin/Enterotoxin B, C) Indirekt: Toxinproduktion außerhalb des Körpers „Lebensmittelvergiftung“ (Enterotoxin, hitzestabil)

4 Staph. aureus Regulation der Virulenz
Agr (accessory gene regulator) System Gebebszerstörung SAR (staphylococcal accessory regulator) System Adhäsion

5 Gesteuert durch Agr (accessory gene regulator) System
Lowy NEJM 1998;339:520

6 Staph. aureus Oberflächenproteine (Antiphagocytose, Bindung...)
Protein A, Fibronectin, Clumping factor... Kapselpolysaccharide (Antiphagocytose...) Polysaccharidkapsel Typ 5

7 Staph. aureus Zytotoxine (Hämolyse, Cytolyse...)
PVL, Hämolysine Superantigene (Lebensmittelvergiftung, Hautablösung, Schock) Enterotoxine A-D, Exfoliatine A,B; TST 1 Enzyme Serin Protease, Hyaluronidase...

8 Staph. aureus Zytotoxine Hämolysine -, -, , -Hämolysin
Zerstören Erys, Leukozyten (-Hämolysin) und andere Zellen Chromosomal codiert PVL --> spezielles -Hämolysin 2% aller S. aureus Lokalisiert auf Phagen (SLT) Assoz. mit schwerer Furunkulose und Pneumonie bei jungen Patienten (caMRSA)

9 Staph. aureus Superantigene Exfoliatine
Exfoliatine A, B (Phage, Plasmid) Gebildet von kolonisierenden S. aureus 0-2% aller S. aureus Staph. scaled skin syndrome (Ritters disease)

10 Staph. aureus Superantigene Toxic shock syndrome toxin 1
20% aller S. aureus, jedoch 0,5-10/ Pat. Spezielles Milieu notwendig Menses assoziiert Enterotoxine A-D Lebensmittelvergiftung B,C: toxic shock syndrome (nicht Menses assoziiert)

11 Streptokokken Oberflächengebundene Virulenzfaktoren Exotoxine
Kapsel -->Antiphagocytose M-Protein -->Antiphagocytose Lipoteichonsäure Fibronectin bindende Proteine Exotoxine

12 Streptokokken S. pyogenes Exotoxine Streptolysin O Streptolysin S
Antigenetisch wirksam Zerstört Erys, Neutrophile, Thrombos, „Gewebe“ Auch von Streptoc. C u. G produziert Streptolysin S nicht antigenetisch wirksam

13 Streptokokken S. pyogenes Exotoxine DNAse A-D Hyaluronidase
Protease (Strept. pyrogenic exotoxin A-C, S. mitogenic exotoxin Z u.a.) Superantigen, Strept. TSS, Scharlach C5a Peptidase Baut Komplementfaktor C5a auf PMN ab

14 Toxic shock syndrome Staph TSS Fieber Schock Exanthem mit Desquamation
Schaden an mind 3 Systemen Leber Blut Niere Schleimhäute GI-Trakt Muskeln ZNS Ausschluß von DDX Masern, Leptospirose, Rocky Mountain Sp F., neg. Blutkulturen und neg. CSF Kultur (außer Staph. aureus)

15 Toxic shock syndrome Strept TSS Isolation von Streptokokken Mind 2 von
Sterile Lokalisation --> definitives Str TSS Nichtsterile Lokalisation --> wahrscheinl. Str TSS Mind 2 von Nierendysfunktion Lebermitbeteiligung Erythematöses Exanthem Koagulopathie Weichteilnekrosen ARDS

16 CNS S. epidermidis S. saprophyticus Fremdkörperinfektionen
Polysaccharid PS/A, Oberflächenproteine Polysaccharid intercellular adhesin PIA, codiert von ica (intercellular adhesin) S. saprophyticus Harnwegsinfektionen Urease Hemagglutinin Oberflächenproteine

17 Pneumokokken Kapsel Pneumolysin Pneumokokken Oberflächenprotein A
Antiphagocytose Pneumolysin Cytotoxisch f. resp. Epithelzellen u. Phagocyten Aktiviert Komplement Pneumokokken Oberflächenprotein A Blockiert Phagocytose, aktiviert Komplement

18 Pneumokokken Pneumokokken Oberflächenadhesin A Autolysin Neuraminidase
Adhärenz Autolysin Desintegration der bakt. Zellwand, Freisetzung von anderen Toxine Neuraminidase

19 Listerien Oberflächenprotein Internalin Listeriolysin O
Eintritt in Zellen Listeriolysin O Freisetzung aus Phagosomen, Verhindert intracelluläres Killing Oberflächenprotein ActA Vermittelt zelluläre Ausbreitung --> Intracelluläres Wachstum, unantastbar für AK, Komplement, Neutrophile

20 Cl. tetani Tetanospasmin Schwerkette Leichtkette Bindung an Zellen
Irreversible Blockade der Neurotransmitterfreisetzung

21 Cl. perfringens C. perfringens letale Toxine A-E Enterotoxin
Neuraminidase Hämolysin

22 Proteinbiosyntheseinhibitoren
Initiations- Faktoren fMet - tRNA 173, p 61, a 30S + mRNA Linezolid hemmt die Bildung des Initiations-Komplexes 30S Ribosom mRNA 50S Ribosom 70S Initiations- Komplex 174, p 3251, a Linezolid is a novel antimicrobial that blocks protein synthesis by inhibiting the formation of the initiation complex in bacterial translation systems by preventing formation of the N-formyl-methionyl-tRNA-ribosome-mRNA ternary complex.1 As with most other agents that inhibit protein synthesis, linezolid is considered bacteriostatic against most species except streptococci, against which it is bactericidal.2 However, as discussed earlier, the in vitro designation does not always correlate with the in vivo efficacy of an agent. References Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, et al. The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42: Wise R, Andrews JM, Boswell FJ, et al. The in-vitro activity of linezolid (U ) and tentative breakpoints. J Antimicrob Chemother. 1998;42: Elongation 175, p 721, a Elongations-Faktoren, gehemmt durch Clindamycin Peptid Adapted from French G. Linezolid. Int J Clin Pract. 2001;55:61.

23 Therapie Staph TSS? Stevens CID 2006;42:729

24 Therapie Staph TSS? Stevens CID 2006;42:729

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