Corticosteroid Randomisation After Significant Head Injury

Weltweite Gesundheitsstatistik 1990 führten Unfälle im Straßenverkehr weltweit zu 5.563.000 intrakraniellen Verletzungen (Schädelhirntrauma, SHT) Murray CJL, Lopez AD. Global health statistics. Boston: Harvard University Press, 1996

Zahl der Todesopfer durch Unfälle im Straßenverkehr Gefahrene km x 109 Fahrzeug km Todesopfer

Theoretische Sättigungsebene Motorisierung Autos / 1000 Personen Theoretische Sättigungsebene Die meisten Entwicklungsländer befinden sich noch am Boden dieser Wachstumskurve oder bewegen sich gerade in den ansteigenden Anteil der Kurve. Beginnendes Wachstum Explos. Wachstum Fortgeschrittenes Wachstum und schließlich Sättigung

Studienumfang (Zahl randomisierter Teilnehmer) Größe und Aussagekraft von Studien zum SHT 3 62 45 37 36 15 5 0% 5% 10% 15% 20% Studienumfang (Zahl randomisierter Teilnehmer) Kleinste erkennbare absolute Risikominderung Kleinste erkennbare absolute Risikominderung bei gegebenem Studienumfang * 20 40 80 160 320 640 1280 2560 5120 10240 20480 Anzahl Studien eines gegebenem Umfangs (*baseline risk = 0.2, power = 80%)

Ein einfacher Placebo kontrollierter Versuch zum Einfluß einer 48-stündigen Infusion von Corticosteroiden auf Tod und neurologische Beeinträchtigung bei Erwachsenen mit Kopfverletzung und Bewußtseinstrübung

Kumulierte Sterblichkeit aus 13 randomisierten Studien zu Steroiden beim Schädelhirntrauma 39% TOD 422 von 1087 37% 396 1061 30% 35% 40% Steroide Kontrolle Alderson P, Roberts I. BMJ 1997;314:1855-9

Metaanalyse der Sterblichkeit in früheren Studien über Steroide beim Schädelhirntrauma Control Alexander 1972 16/55 22/55 Ransohoff 1972 9/17 13/18 Faupel 1977 16/67 32/56 Hernesniemi 1979 35/81 36/83 Cooper 1979 26/49 26/54 Pitts 1980 114/201 114/222 Saul 1981 8/50 9/50 Braakman 1983 44/81 47/80 Giannotta 1984 34/72 28/64 Dearden 1986 33/68 21/62 Zagara 1987 4/12 Gaab 1994 19/133 21/136 Grumme 1995 38/175 49/195 Total 396/1061 422/1087 Typische odds ratio 0.91 (0.74 – 1.12) 0.1 0.2 1 5 10 Steroide besser Steroide schlechter

“Nach sechs Monaten zeigten Patienten, die innerhalb von acht Stunden nach ihrer Verletzung mit Methylprednisolon behandelt worden waren, im Vergleich zu mit Plazebo behandelten Kontrollen eine signifikante Verbesserung der motorischen Funktion, der Empfindlichkeit im Nadeltest und von Berührung.” Bracken MB, Shepard MJ, Collins WF, et al. A randomised controlled trial of methylprednisolone or naloxone in the treatment of acute spinal cord injury. N Eng J Med 990;322:1405-11.

Ziel Die Zuverlässigkeit des Effekts einer hoch dosierten Corticosteroidinfusion bestimmen auf: Tod und Behinderung nach Schädelhirntrauma Risiko von Infektionen und gastrointestinaler Blutung

Geeignet Erwachsene mit Schädelhirntrauma und Bewußtseinstrübung Keine klare Indikation oder Kontraindikation für Steroide

Randomisation Freephone 0800 189 0160. Nennen Sie : Angaben zum Patienten Stunden seit der Verletzung GCS Pupillenreaktion Die Nummer des Behandlungspäckchens wird zugeteilt

Randomisation Nehmen Sie das nächste nummerierte Behandlungspäckchen Aufnahmeformular an die Studienzentrale faxen Päckchen Nummer Angaben zum Patient Stunden seit der Verletzung GCS Pupillenreaktion

Behandlung 100ml Startdosis über eine Stunde infundieren (2gm Steroid/Plazebo) Dauerinfusion von 20ml/h über 48 Stunden (0.4gm/h Steroid/Plazebo über 48 Stunden)

Nebenwirkungen Ernste und unerwartete Nebenwirkungen, bei denen der Verdacht auf einen Zusammenhang mit der Studienmedikation besteht t 0800 189 0160 Fragen Sie nach “adverse events”

Entblinden Falls die Behandlung unbedingt davon abhängt, ob der Patient Steroide oder Plazebo erhalten hat: t 0800 189 0160 Fragen Sie nach “unblinding”

Follow up Keine weiteren Untersuchungen Einseitiges Outcomeformular wird bei Entlassung, Tod im Krankenhaus oder nach 2 Wochen ausgefüllt (was zuerst zutrifft)

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