Kryptogene organisierende Pneumonie COP
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) Organisierende Pneumonie = Histopathologischer Befund beschrieben durch: intraalveoläres Granulationsgewebe (bestehend aus Fibroblasten und Myofibroblasten) und Bindegewebe (bestehend v.a. aus Kollagen) bei fehlender Ätiologie: Kryptogene organisierende Pneumonie Inzidenz: 1,97/100 000
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) PATHOGENESE: 1. entzündlich bedingte Exsudate 2. organisieren sich zu herdförmig begrenzten alveolären Zell-Clustern 3. intraalveoläre Fibrosierung 40 x 100 x Sekundär werden die Bronchiolen miteinbezogen (durch okkludierende Bindegewebsproliferationen) BOOP (Bronchiolitis Obliterans with Organizing Pneumonia) 100 x
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) IPF - reversibel - höhere apoptotische Aktivität - Fas und TNF-α - M30 (Caspase gespaltene Cytokeratin-18 Fragmente) - Reepithealisierung - Expression von ING4 (Angiogeneseinhibitor) - VEGF - MMP2 + TIMP (tissue inhibitor of MP) (sekretiert von Fibroblasten und Epithelzellen) normale Wundheilung - irreversibel - geringere apoptotische Aktivität - Fas und TNF-α - M30 (Caspase gespaltene Cytokeratin-18 Fragmente) - Reepithealisierung - Expression v. Surfactant Protein-A (immunologische Funktion) - VEGF - MMP9 (sekretiert von Entzündungszellen) überschießende Wundheilung
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) KLINIK: sehr unspezifisch 50 – 60 Jahre m : w = 1 : 1 häufiger Nichtraucher und Ex-Raucher betroffen (v.a. bei Frauen) leichtes Fieber, Husten, Gewichtsverlust, leichte Dyspnoe Dauer: weniger als 3 Monate Auskultation: spärliches Knisterrasseln über den betroffenen Arealen LuFu: moderate restriktive Ventilationsstörung BAL: Lymphozyten (20-40%), Neutrophile (≈10%), Eosinophile (≈5%) erniedrigter CD4/CD8-Quotient BILDGEBUNG
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) TYPISCHE MORPHOLOGIE: nicht-segmentale Konsolidierungsareale und Milchglastrübungen positives Bronchopneumogramm bis in die kleinsten Bronchiolen Dilatation der Bronchien Lokalisation: Lungenperipherie und peribronchovaskulärer Raum der basalen Lungenabschnitte beide Lungen betroffen, aber asymmetrische Verteilung
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) WENIGER TYPISCH (fokale COP): solitäre, noduläre Verdichtung DD: Bronchialkarzinom Möglich auch als Epiphänomen bei einem Bronchialkarzinom
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) WENIGER TYPISCH (infiltrative COP): diffuse, interstitielle Verdichtungen zeigt die beginnende Fibrosierung an KEIN Honeycombing bei COP progressive COP
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) ATYPISCH MORPHOLOGIE: Reversed Halo (Atoll- oder Vogelnestzeichen) DD: Mucorinfektion, Lungenembolie
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) Differentialdiagnosen: bei klassischer Morphologie: (lückenhafte Konsolidierungsareale und Milchglastrübungen) Eosinophile Pneumonie, Lymphom, Alveolarzellkarzinom, Adenokarzinom, Lungeninfarkt, Sarkoidose bei fokaler Morphologie: Bronchialkarzinom, Metastasen, Vaskulitis
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) DIAGNOSE DER COP: INTERDISZIPLINÄR Röntgenbefund (+ Klinik) Lungenbiopsie (VATS; TBB) Ausschluss von möglichen Ursachen THERAPIE Bei fehlender Lungenbiopsie: nur typische CT-Befunde mit kompatibler Klinik und BAL 1 2 3
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) Kryptogen? sekundäre OP mögliche Auslöser: Bakterien: Streptococcus pneumoniae Actinomyces israelii Chlamydia pneumoniae Coxiella burnetii Legionella pneumophila Mycoplasma pneumonia Nocardia asteroides Staphylococcus aureus Serratia marcescens Pseudomonas aeruginosa Viren: Human immunodeficiency virus Influenza virus Parainfluenza virus Herpesvirus Hepatitis C virus Parasiten: Plasmodium vivax Pilze: Cryptococcus neoformans Penicillium janthinellum Pneumocystis jiroveci (in AIDS) Medikamente: 5-aminosalicylic acid Minocycline Amiodarone Nilutamide Amphotericin B Nitrofurantoin Beta-blockers Penicillamine Bleomycin Phenytoin Busulfan Statins Carbamazepine Rituximab Dihydroergocryptin Sirolimus Everolimus Sulfasalazine Interferon-α Tacrolimus Interferon-β Thalidomide Mesalazine Tocilizumab Methotrexate Trastuzumab Komorbiditäten Distal to airways obstruction Fumes and toxic exposures (e.g., aerosolized textile dye Acramin FWN; mustard gas) Occult aspiration pneumonia Connective tissue disease Primary biliary cirrhosis Inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis; Crohn disease) Transplantation (lung, liver), bone marrow graft Hematologic malignancies (leukemias, myeloblastic, lymphoblastic myelomonocytic, T cell; Hodgkin disease) Cancers and postthoracic radiotherapy, especially for breast cancer Hypersensitivity pneumonitis Eosinophilic pneumonia Chronic bronchiolitis Others: common variable immune deficiency, Sweet syndrome, polymyalgia rheumatica, Behçet disease, thyroid diseases, vasculitis, sarcoidosis Komorbiditäten Distal to airways obstruction Fumes and toxic exposures (e.g., aerosolized textile dye Acramin FWN; mustard gas) Occult aspiration pneumonia Connective tissue disease Primary biliary cirrhosis Inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis; Crohn disease) Transplantation (lung, liver), bone marrow graft Hematologic malignancies (leukemias, myeloblastic, lymphoblastic myelomonocytic, T cell; Hodgkin disease) Cancers and postthoracic radiotherapy, especially for breast cancer Hypersensitivity pneumonitis Eosinophilic pneumonia Chronic bronchiolitis Others: common variable immune deficiency, Sweet syndrome, polymyalgia rheumatica, Behçet disease, thyroid diseases, vasculitis, sarcoidosis
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) THERAPIE: Kortikosteroide Prognose: vollkommen reversibel Rezidive bei 13 – 58% der Patienten Step Duration (weeks) Doses of Prednisone Treatment of initial episode 1 4 0.75 mg/kg/d 2 0.5 mg/kg/d 3 20 mg/d 6 10 mg/d 5 5 mg/d Treatment of relapse 12
Kryptogene organisierende Pneumonie (COP) Quellen: Cottin V. et al. (2012) Cryptogenic organizing pneumonia Hamer et al. (2008) Cryptogenic organizing pneumonia: typical and atypical imaging features on computed tomography Cordier et al. (2006) Cryptogenic organizing pneumonia