Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter: Interim-Analyse der interdisziplinären multizentrischen Therapieoptimierungsstudie GPOH-MET 97 T. Parlowsky, M. Bendiks, S. Seyyedi, P. Bucsky Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universität zu Lübeck

Retrospektive Analyse 1984 – 95: „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ Retrospektive Analyse 1984 – 95: Heterogenität der Therapie am Beispiel der DTC (n=63) ausschließlich OP 14 totale Thyreoidektomie = 46 OP + RJT 43 subtotale Thyreoidektomie = 13 OP + RJT + Bestr. 13 Hemithyreoidektomie = 12 OP + RJ + Zyto 1

„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ Interdisziplinäre multizentrische Therapieoptimierungsstudie Rekrutierung: 1. April 1998 – 30. September 2001 Entitäten: DTC, MTC, ACC, Karzinoid, Phäochromozytom, Andere Patientenauswahl: Kinder und Jugendliche < 18 J.

„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Ziele - Erfassung möglichst aller Patienten mit MET < 18 Jahre Optimierung und Standardisierung von Diagnostik, Therapie und Nachsorge Prognoseverbesserung bestimmter Entitäten Qualitätskontrolle Verringerung der Anzahl von Patienten mit „lost to follow up“

- Dokumentationsablauf - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Dokumentationsablauf - Behandelnde Klinik Meldebogen Studienzentrale Kinderkrebsregister

- Dokumentationsablauf - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Dokumentationsablauf - Behandelnde Klinik Ersterhebungs-bogen Meldebogen Studienzentrale Meldebogen Kinderkrebsregister

- Dokumentationsablauf - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Dokumentationsablauf - Behandelnde Klinik Ersterhebungs-bogen Ersterhebungs-bogen Meldebogen Meldebogen Studienzentrale Meldebogen Kinderkrebsregister

- Dokumentationsablauf - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Dokumentationsablauf - Behandelnde Klinik regelmäßige Statuserfassung (Statusbogen) Ersterhebungs-bogen Ersterhebungs-bogen Meldebogen Meldebogen Studienzentrale Meldebogen Kinderkrebsregister regelmäßiger Datenabgleich

„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ Meldebogen -

- Gewichtung der Therapieoptionen nach Entitäten - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Gewichtung der Therapieoptionen nach Entitäten - OP Chemo Nuklear Bestrahlung DTC +++ (+) ++ (+) MTC +++ + - + ACC +++ ++ - + Phäo +++ +(+) + + Karzinoid +++ (+) - +(+)

- Anzahl der Patienten - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Anzahl der Patienten - Patientenrekrutierung: 01. 04. 1998 – 30. 09. 2001 Anzahl der meldenden Kliniken: 66 Ende der Studie: 01.10.2004 60 Schilddrüsenkarzinome 35 papillär / 8 follikulär / 17 medullär 11 Nebennierenrindenkarzinome 12 Phäochromozytome 29 Appendix-Karzinoide 3 Andere ======================================= 115 Gesamt

- differenzierte SD-Ca. – Eckdaten - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - differenzierte SD-Ca. – Eckdaten - Geschlechtsverteilung: 9 Jungen (6 x PTC; 3 x FTC) 34 Mädchen (29 x PTC; 5 x FTC) Altersverteilung: Mittelwert 12.4 Jahre Median 13.7 Jahre Spannweite 4.7 – 17.2 Jahre

- differenzierte SD-Ca. – Diagnostik & Stadium - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - differenzierte SD-Ca. – Diagnostik & Stadium - Diagnostik (n = 32): 2 x unauffällig 15 Patienten erhielten Feinnadelbiopsie 4 x unklar 9 x pathologisch TNM-Stadien (n = 34): T1/2 T3/4 N0 M0 13 0 N1 M0 6 5 N0 M1 0 0 N1 M1 0 10 Gesamt 19 15

- differenzierte SD-Ca. - Therapie - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - differenzierte SD-Ca. - Therapie - Operation (n = 29): 21 x protokollgerecht 1 x subtotale Thyreoidektomie 7 x nicht protokollgerechte Lymphadenektomie (6 x selektive, 1 x keine) Radiojodtherapie (n = 34): 32 Patienten Bestrahlung (n = 34): 0 Patienten Chemotherapie (n = 34): 0 Patienten

- differenzierte SD-Ca. – aktueller Status - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - differenzierte SD-Ca. – aktueller Status - Auswertbare Patienten: n = 35 Komplette Remission: 26 SD-Jod-Restaktivität: 6 Metastasen (Lunge) 2 Lost to follow up (LFU) 1

- medulläre SD-Ca. - Eckdaten - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - medulläre SD-Ca. - Eckdaten - Geschlechtsverteilung: 9 Jungen – 8 Mädchen Altersverteilung: Mittelwert 10.6 Jahre Median 12.8 Jahre Spannweite 5.1 – 17.3 Jahre Syndrom: 9 x MEN IIa, 7 x MEN IIb

- medulläre SD-Ca. – Stadien - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - medulläre SD-Ca. – Stadien - pTNM-Stadien (n = 16): T1/2 T3/4 N0 M0 9 0 N0 Mx 2 0 N1 M0 1 0 N0 M1 0 1 N1 M1 0 3 Gesamt: 12 4 Korrigieren !!

- medulläre SD-Ca. – konservative Therapie - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - medulläre SD-Ca. – konservative Therapie - Auswertbare Patienten n = 12 Chemotherapie: 2 Patienten davon 1 Pat. auch mit Radiojod Bestrahlung: 0 Patienten

- medulläre SD-Ca. – aktueller Status - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - medulläre SD-Ca. – aktueller Status - Auswertbare Patienten: n = 11 Komplette Remission: 6 Metastasen: 4 davon Progress: 1 LFU: 0

- Nebennierenrindenkarzinome - Eckdaten - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Nebennierenrindenkarzinome - Eckdaten - Geschlechtsverteilung: 3 Jungen – 8 Mädchen Altersverteilung: Mittelwert 8.0 Jahre Median 8.9 Jahre Spannweite 1.0 – 16.8 Jahre

- Nebennierenrindenkarzinome – Therapie & Outcome - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Nebennierenrindenkarzinome – Therapie & Outcome - Pat. T N M Chirurgie R0 Chemo Mitotane Response Status 85 2 0 0 Tu-OP + - - CR 62 2 0 0 Tu-OP + - - CR 24 2 0 1 Tu-OP + + - (+) PR 93 3 0 0 Tu-OP 1* - - CR 74 3 0 0 Tu-OP + + + + CR 41 3 x 1 Tu-OP + Met-OP - + + + Tod-Rez 40 3 x 1 Tu-OP + Met-OP + + - / CR 156 4 0 0 Tu-OP 1* + - / CR 14 4 0 0 Tu-OP 1* + + / Tod-Rez 75 4 1 1 Tu-OP - + + / Tod-Met 148 4 1 1 Tu-OP +? + + + k. A. Tu-OP = Adrenalektomie; Met-OP = Resektion von Lungen oder Lebermetastasen; k. A.= keine Angabe; CR=komplette Remission; / = nicht beurteilbar; * = intraop. Tumorkapselriss

- Phäochromozytome - Eckdaten - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Phäochromozytome - Eckdaten - Geschlechtsverteilung: 11 Jungen – 4 Mädchen Altersverteilung: Mittelwert 11.3 Jahre Median 10.9 Jahre Spannweite 6.0 – 17.5 Jahre Syndrom: kein MEN, 3 x VHL-Punktmutation

- Phäochromozytome - Eckdaten - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Phäochromozytome - Eckdaten - Pat. T N M Chirurgie R0 Chemo Response Status 1 2 0 0 OP + - CR 2 2 0 0 OP + - CR 3 2 0 0 OP + - CR 4 2 0 0 OP + - CR 5 2 0 0 OP + - CR 2 0 0 OP + - CR 1 0 0 OP + - CR 2 1 1 OP + - CR 3 0 0 OP + - CR 12 3 0 0 OP + + - Tod-Rez 13 4 1 0 OP + + / nach Rez (RT) CR 14 1 0 0/1 0 0 OP + - Rez nach med. TM 15 2 0 0/1 0 0 OP + - CR

- Appendix-Karzinoide - „Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Appendix-Karzinoide - Geschlechtsverteilung: 15 Jungen – 14 Mädchen Altersverteilung: Mittelwert 12.3 Jahre Median 12.1 Jahre Spannweite 8.3– 17.4 Jahre 3 x Nachresektion notwendig (10%)! Aktueller Status: Alle in CR

„Maligne endokrine Tumoren im Kindes- und Jugendalter - GPOH-MET 97“ - Zusammenfassung - Erfassung von Patienten mit MET verbessert Diagnostik, Therapie und Nachsorge standardisiert Studienzentrale als Informations- und Beratungszentrum etabliert Qualitätssicherung ermöglicht Verbesserung der Therapieergebnisse notwendig (MTC, ACC) Neue Therapieverfahren/Optionen?