Auszug: Dr. Justus Arnemann’s praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819

Gicht: Störung des Purinstoffwechsels = Hyperurikämie

Transporteinrichtungen für Anionen in der Tubuluszelle der Niere 1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere Transporteinrichtungen für Anionen in der Tubuluszelle der Niere Lumen Tubuluszelle Blut , Lactat, - HCO 3 PAH, " -Keto- glutarat organische Anionen, z.B. Urat, PAH organische Anionen, z.B. Urat laterobasale Bürstensaummembran Membran

2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung Nukleinsäuren Coenzyme Hauptabbauwege N H O H salvage pathways 2 N N N N N N H N N N 2 R i b o s e - P R i b o s e - P Adenosin-5'-P Guanosin-5'-P O H N N Adenin N N R i b o s e - P Inosin-5'-P Xanthosin-5'-P Nahrung Adenosin 2,8-Dihydroxy- Guanin Guanosin Nahrung adenin Neusynthese Inosin Xanthosin Hypoxanthin Xanthin Harnsäure N O H N O H N O H

Renale Harnsäureausscheidung: Normal 6 mg/min 0,4 mg/min 5,8-6,0 mg/min 0,2-0,4 mg/min

Renale Harnsäureausscheidung: Gicht 9 mg/min 0,4 mg/min Renale Ausscheidungs- schwäche 8,7-9,0 mg/min 0,1-0,3 mg/min

Gichtiker ! . Löslichkeit für Na Urat bei pH 7.4 6,4 mg/dl 1000 800 600 400 Löslichkeit für Na ! Urat bei pH 7.4 . 6,4 mg/dl 200 2 4 6 8 10 Plasmaharnsäure (mg/100 ml)

Prinzipien der Therapie der Gicht (Hyperurikämie) Ziel: Senkung der Harnsäurekonzentration im Blut unter den kritischen Schwellenwert von ~ 6,4 mg/dl Diät: weniger Purine (Fleisch, Fisch), wenig Alkohol Pharmaka: Urikosurika Steigerung der renalen Ausscheidung (Benzbromaron, Probenecid) Urikostatika Hemmung der Harnsäurebildung (Allopurinol) Nicht ausreichend beim akuten Gichtanfall ! (NSAIDs, aber keine Acetylsalicylsäure)

Pharmaka für die Langzeitbehandlung von Hyperurikämie und Gicht Bioverfüg- HWZ Protein- Wirkungs- Erhaltungs - barkeit (h) bindung dauer (h) dosis (mg/d) Urikosurika Benzbromaron 50% 3,5-5 > 99% 12-14 20-100  Deutlich längere Wirkungsdauer als HWZ des Pharmakons: aktive Metaboliten mit längerer HWZ ! Biliär ! Nur 5% im Urin Probenecid 100% 2-8 74-93% ~ 10 500-1500 Urikostatika Allopurinol 90% 0,9-1,3 keine 19-30 200-300 Metabolit Oxipurinol hat HWZ von 22-35 h

Serum mg/dl Benzbromaron 4 4 100 mg oral 30 3 3 20 40 2 2 30 10 20 10 h h -1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Serum Probenecid mg/dl 1500 mg oral 4 30 3 10 20 40 30 h 20 2 10 1 2 3 5 -1 6 7 8 9 4

Hemmung der Xanthinoxidase durch Urikostatika Allopurinol N O H Oxipurinol Xanthin- oxidase Xanthin- oxidase N O H Hypoxanthin Xanthin Harnsäure

Die Serumharnsäure sinkt, obwohl die renale Ausscheidung leicht erniedrigt ist

5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphat Hemmung der Neusynthese durch Rückkopplung über Salvage pathways + Glutamin Adenylsäure Guanylsäure 5-Phosphoribosyl-1-amin Inosinsäure Hypoxanthin Allopurinol Hemmung der Xanthinoxidase Xanthin Oxipurinol Harnsäure

(Chemotaxis) der Leukozyten Ausfall von Kristallen 1. Circulus vitiosus 2. Circulus vitiosus Leukozytenmobilisation und Leukozytenansammlung Freiwerden von Kristallen Lactatbildung mit pH-Senkung Phagozytose der Kristalle Entzündung Schädigung der Leukozyten durch lysosomale Enzyme 2) Analgetika Antiphlogistika ein Monopräparat wieder im Handel 1) Colchicin: Hemmung der Motilität (Chemotaxis) der Leukozyten Freisetzung von Entzündungsmediatoren Calor Rubor Tumor Dolor