Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virus- infizierter Zellen Heike Schmitt WS 2010/2011
Überblick Allgemeines und Zuordnung Virus-infizierte Zellen Aktivierung zu Effektorzellen Zytotoxische Wirkung Zytokinausschüttung Kurze Zusammenfassung (Film)
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1. Allgemeines und Zuordnung
1. Allgemeines und Zuordnung Zytotoxische T-Zelle ist für die zellvermittelte Immunität verantwortlich (adaptives Immunsystem) CD8+ T-Lymphozyt, veraltet: T-Killerzelle Erkennung des Peptid/MHC-I Komplexes Einige Bakterien und alle Viren vermehren sich intrazellular C
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2. Virus-infizierte Zellen Krankheitserreger nur im Blut und Extrazellularräumen für Antikörper erreichbar Virale DNA gelangt in Wirtszelle, Zytolyse nötig C
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3. Aktivierung zu Effektorzellen Vollständige Aktivierung erfordert 3 Signale Aktivierung Überleben Bindung Peptid/MHC-I Komplex (APC) durch TZR (T-Zelle) Costimulation durch CD28 (T-Zelle) und B7 (gleiche APC) zB. Zytokine Aktivierte T-Zelle schüttet Zytokin IL2 aus Proliferation Differenzierung zur zytotoxischen T-Zelle C
3. Aktivierung zu Effektorzellen
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4. Zytotoxische Wirkung 2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle
4. Zytotoxische Wirkung Perforin Granzyme Granulysin Unterstützt die Freisetzung des Inhaltes der Granula in Zytosol der Zielzelle Serinproteasen, lösen Apoptose aus, wenn sie sich im Zytosol der Zielzelle befinden Besitzt antimikrobielle Aktivität, kann Apoptose auslösen
4. Zytotoxische Wirkung
4. Zytotoxische Wirkung 2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle
C C
4. Zytotoxische Wirkung 2 1 2 3
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5. Zytokinausschüttung Zytokin Wirkung IFN-γ Direkte Hemmung der viralen Expression, Aktivierung von Makrophagen TNFα + LT-α Hilfe bei Aktivierung von Makrophagen, Wechselwirkung mit TNFR-I
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6. Kurze Zusammenfassung Naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC I-Komplex Ohne Costimulation keine Effektorfunktion Zytotoxität durch Perforin/Granzyme bzw. Fas/FasL lösen in Zielzelle Apoptose aus Zytokinausschüttung C C
Quellen Janeway Immunologie, 7. Auflage Joseph A. Trapani & Mark J. Smyth (2002). “Evolving models of CTL/NK-cell-induced cell death”. Nature Reviews Immunology 2, 735-747 Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04; Prof. Dr. Hans-Martin Jäck www.nature.com http://www.youtube.com/watch?v=8buaiYBKl7U&feature=related