Regulatorische T-Zellen (Tregs) http://www.biotechnologie.de/BIO/Redaktion/Bilder/de/Foerderportraits/t-cell,property=bild,bereich=bio,sprache=de.jpg Julia Schmid

Induzierte und natürliche Tregs Aufgaben der regulatorischen T-Zellen und IPEX-Syndrom Mechanismen der Treg-Funktion 1) Suppression durch inhibitorische Cytokine 2) Suppression durch Cytolyse 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus 4) Suppression über Interaktion mit DCs D) Kurze Zusammenfassung

Induzierte und natürliche Tregs induzierte Tregs: CD4+-T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus

Induzierte und natürliche Tregs induzierte Tregs: CD4+-T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus natürliche Tregs: 5-10% der peripheren T-Zell-Population Entwicklung im Thymus Foxp3+CD4+CD25+ Tregs http://www.iavireport.org/archives/2007/PublishingImages/Figure3_11(4).jpg

B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen Regulation der protektiven Immunantwort bei Infektionen Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz Verhinderung von Autoimmunerkrankungen (Typ-1 Diabetes) und Allergien Foxp3 wichtiger Faktor für die Aufrechterhaltung und Funktion der Tregs

B) IPEX-Syndrom X-chromosomal vererbt Mutation in Foxp3-Genlokus Dysfunktion regulatorischer T- Zellen Symptome: Diarrhoe, Dermatitis, Typ-1 Diabetes, auffälliges Blutbild (Thrombozyten) http://archderm.ama-assn.org/content/vol140/issue4/images/medium/dob30018f1.jpg

C) Mechanismen der Treg-Funktion 1) Suppression durch inhibitorische Cytokine IL-10 Wirkung von IL-10 abhängig von Krankheit und Zielorganismus TEff Treg TGFß Einfluss auf Allergien und die Kontrolle der Immunantworten IL-35 maximale suppressive Aktivität

C) Mechanismen der Treg-Funktion 2) Suppression durch Cytolyse Granzym-abhängig Perforin teilweise benötigt Granzyme TEff Treg TRAIL-DR5 Galektine ? Suppression von NK- Zellen und CTL

C) Mechanismen der Treg-Funktion 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus TEff IL-2R IL-2 Cytokin-“Entzug“ Treg TEff Transport von cAMP in Zielzelle TEff CD39/CD73 Adenosin A2A Aktivierung des A2A

C) Mechanismen der Treg-Funktion 4) Suppression über Interaktion mit DCs IDO Interaktion zwischen CTLA4 und CD80/86 führt zur Expression von IDO Suppression der Effektor-T-Zellen DC TEff CD80/86 Lag3 MHCII Lag3 : MHCII führt zur Aktivierung inhibitorischer Signalwege CTLA4 Treg

D) Kurze Zusammenfassung Regulation der Immunantwort und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz Suppression der Effektorzellen über vier verschiedene Hauptmechanismen kontrovers diskutiert

Quellen: Antonio Pezzutto,Timo Ulrichs,Gerd-Rüdiger Burmester: Taschenatlas der Immunologie Dario A. A. Vignali et al., How regulatory T cells work, Nat. Rev. Immunol., 2008 July, (8)7, 523-532 www.ebioscience.com/ebioscience/Treg-IsoChar.htm www.jem.rupress.org/content/204/6/1303.abstract http://ghr.nlm.nih.gov/condition/immune-dysregulation-polyendocrinopathy-enteropathy-x-linked-syndrome

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