Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Tobias Geid 25.1.2010 OCF 2009/10 AK Jauch Betreuer: Hans Müller 1/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Übersicht Silylether Ether Ester Acetale und Ketale Carbonate Sulfonate 2/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Silylether Was ist ein Silylether ? > O-Si-Bindung Wie wird die Gruppe eingeführt? > stickstoffbasenkatalysierte nucleophile Substitution am Si –Atom bei Raumtemperatur 3/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Silylether Häufig verwendte Stickstoffbasen zur Anbringung DMAP Imidazol Lutidin 4/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Silylether Arten von Silylethern unterschiedliche Säuren- und Basenstabilität TMS TBDMS TES TIPS TBDPS 5/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Silylether Abspaltung von Silylethern Vor allem durch Säuren und Basen: ( TMS durch schwach saure Lösungen selektiv abspaltbar) Abspaltung durch Fluorid möglich (da große Bindungsenthalpie Si-F :142 kcal/mol, Vergleich O-Si :112 kcal/mol) 6/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Silylether Typische Reagenzien zur Spaltung mit Fluorid TBAF 7/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Silylether Beispielmechanismus 8/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Silylether Regioselektive Anbringung von Schutzgruppen > mit sterisch anspruchsvollem TBDPS 9/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Silylether Fazit Silylether am häufigsten verwendete Sauerstoffschutzgruppe Gründe sind vor allem: - hohe Affinät des Siliciums zum Sauerstoff - hohe Selektivität durch die weiteren Siliciumsubstituenten (Sterik) einstellbar 10/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Ether Arten von Etherschutzgruppen Methylether Benzylether t-Butylether Allylether Tritylether Methoxymethylether Benzyloxymethylether p-Methoxybenzylether Tetrahydropyranylether (MOM) (BOM) (PMB) (THP) 11/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Ether Einführung der Etherschutzgruppe basisch: Williamson-Ethersynthese (gilt für R= Me, Allyl, Benzyl, PMB, MOM) BOM und Tritylester müssen mit Stickstoffbase eingeführt werden 12/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Ether Einführung der Etherschutzgruppe > sauer: elektrophile Addition (z.B. bei THP) 13/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Ether Abspaltung der Etherschutzgruppe > Mit I-TMS (z.B. Me, Benzyl, PMB) 14/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Ether Abspaltung der Etherschutzgruppe hydrogenolytisch reduktiv metallkatalysiert 15/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Ester Allgemeines Ester sind basenlabile Schutzgruppen Selektive Spaltung unter Erhaltung von TBDPS oder TBS Acetat(Ac) Pivoloat(Piv) 16/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Ester Selektive Einführung von Estern mit Lipasen (z.B. PPL) 17/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Acetale und Ketale Allgemeines Acetale und Ketale dienen als Schutz für Diole Methylenacetal Isopropyliden- Cyclopentyliden- Benzyliden- ketal Ketal acetal 18/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Acetale und Ketale Anwendung im Praktikum Schützen der Alkoholfunktionen im Weinsäuremolekül (Präparat 4C) 19/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Acetale und Ketale 1.Schritt 20/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Acetale und Ketale 2.Schritt > Nach Veresterung und Reduktion kann selektiv sulfoniert werden 21/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Acetale und Ketale 3.Schritt 22/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Acetale und Ketale 23/25

Schutzgruppen von Alkoholen und Phenolen Literatur www.uni-marburg.de/fb15/studium/praktikahauptfach/hauptstudium/ofp/synth/2schutzgruppen.pdf www.oci.uni-hannover.de/AK-Kalesse/OCF-vorträge09SS/Handout_Schutzgrupprn.pdf Latscha,Kazmaier,Klein: „Organische Chemie“ Brückner: „Reaktionsmechanismen“ 24/25