C. Tempfer Universitätsklinik für Frauenheilkunde Wien Warum gibt es Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft? Pathophysiologie der Hyperemesis gravidarum C. Tempfer Universitätsklinik für Frauenheilkunde Wien

Hyperemesis grav. - Epidemiologie Übelkeit, bzw. Übelkeit + Erbrechen in etwa 74-90%, 37-56% (Lacroix et al. 2000) 1. Trimester 50% SSW 14; 95% SSW 20 (Brandes et al. 1967) Wernicke‘sche Enz. 49 Fälle Ätiologie? Maternale, plazentare Hormone (hCG, Thyroxin) Höhe der [] korreliert mit Auftreten, Intensität

Hyperemesis grav. - Epidemiologie hCG - TSH-Agonist hohe hCG-Werte: Hyperthyreose Beispiel Blasenmole Chemorezeptortriggerzone - hCG-Rez. (Lumey et al. 1998) Area postrema-Hirnstamm Ätiologie hoher Energieverlust – neg. Selektionsdruck assoziierter Vorteil?

Nährstoffzufuhr - fetale Effekte I Tiermodell (Griggio et al. 1997) Verminderung während 2. Hälfte der Grav. low birth weight Verminderung während Gesamtdauer low birth weight, weniger Nachkommen Humane Daten Dutch Famine Study Lumey et al. 1998 Gesamtschwangerschaft minus 200-300 g

Nährstoffzufuhr - fetale Effekte II Tiermodell (Griggio et al. 1997) Verminderung NUR während 1. Hälfte der Grav. höheres Geb.-gew., höheres Plazentagewicht Humane Daten Dutch Famine Study (Lumey et al. 1998) Unterernährung NUR 1. Trimester gleiches Geburtsgewicht (median 3500 g) höheres Plazentagewicht Princess Anne Mat. Hospital (Godfrey et al. 1996) Kohlenhydrate in Frühgrav. unterdrücken Plazentawachstum

Das Schafmodell Schafzüchterpraxis Heasman et al. 1998 Weidewechsel während der ersten Wochen der Grav. Heasman et al. 1998 restricted food intake (-50%) 1. SS-Hälfte Stimulation des Plazentawachstums d 145 (= Termin) sign. höheres Plaz.-gewicht hohe Energiezufuhr = verm. Plaz.-gew., LBW (Wallace et al. 1997)

IGF-1 versus IGF-2 Einfluß der Plazenta auf fet. Wachstum IGF-1 Rezeptor - Expression i. d. Plaz. vermind. Frühgrav. IGF-2 (Robinson et al. 1995) Spätgrav., postnatal IGF-1 IGF-2 unabhängig v. mütterl. Fasten Schaf: Fasten - IGFBP-1 in mat. + fet. Plasma ABER: IGFBP-2 nur mat. Plasma nutrient partitioning

Nutrient Partitioning Fetus: Emesis - plazentare hCG-Produktion Reduktion Absolutmenge an Nährstoffen IGF-1/IGF-2-Abhängigkeit: relativer Vorteil des Fetus auf Kosten der Mutter Wert des relativen Vorteils hängt vom absoluten Wert der Nährstoffe ab Strategie umso erfolgreicher, je weniger Nährstoffe vorhanden sind

IGF-1 und Plazentawachstum insulin secretory response to glucose (Huxley et al. 2000) periphere Insulinsensitivität (Huxley et al. 2000) anabole SW-Lage; mütterl. Fettdepots reduzierte Nährstoffzufuhr in Grav. [Insulin] reduziert (Wallace et al. 1997) Konsequenzen Insulin - Plazenta

Insulin - hCG - Plazenta Insulin hemmt hCG-Produktion (Barnea et al. 1993) hCG stimuliert Schilddrüse (Mori et al. 1988) steigert Produktion von Thyroxin Thyroxin stimuliert Plazentawachstum (Spencer et al. 1993) Durch Emesis bedingte niedrige Insulinspiegel verstärken T4-getriggertes Plazentawachstum.

Leptin Leptin - Hypothalamus - Appetit Plazenta produziert Leptin (Emond et al. 1999) mRNA, höchste [] in Chorionzotten (Masuzaki et al. 1997) peak at 8 weeks Leptin - Hypothalamus - Appetit Sinn der Leptinrhythmik während Grav. ? Verminderung der Nährstoffzufuhr in der Frühgrav.

Hyperemesis grav. - Prognose Spontanabort (Jarnfelt et al. 1983) perinatale Mortalität (Tierson et al. 1986) low infant birth weight (Brandes et al. 1967) Frühgeburtlichkeit (Brandes et al. 1967, Tierson et al. 1986) Metaanalyse 11 Studien (Weigel et al. 1989) Frühabort/Spätabort

Hyperemesis grav. - Therapie Antiemetika (Jewell et al. 2000) Metaanalyse - 12 Studien: Metoclopramid Akupressur (P6 Nei Guan) 5 placebokontroll. Studien - 800 Frauen Ingwer: 6 RCT’s; n=675 4/6 Effekt/Zintona (Borrelli et al. 2005) Kortikosteroide (Prednisolon, Methylprednisolon) Vitamin B6 - Pyridoxin (Tierson et al. 1986) Helicobacter pylori (62% PCR Speichel, 91% IgG) 10/14 Fallkontrollstudien Assoziation (Goldberg et al. 2007) n=166; i.v.-Therapie - Schwangerschaftsausgang

Zusammenfassung Nutrient partitioning Hyperemesis assoz. mit guter Prognose Plazentawachstum IGF-1 vs. IGF-2 IGFBP-2 vermind. Nährstoffzufuhr beeinflußt anabole Hormone Insulin, Leptin