West Nil und Usutu Virus Infektionen des Menschen in Österreich Stephan Aberle Zentrum für Virologie, Medizinische Universität Wien Nationale Referenzzentrale für Arboviren Heidemarie Holzmann, Karin Stiasny Referenzzentrale für Arboviren Univ. Prof. Dr. Stephan Aberle Institut für veterinärmedizinische Untersuchungen Mödling Univ. Prof. Dr. Friedrich Schmoll Surveillance und Infektionsepidemiologie PD Dr. Daniela Schmid Institut für Virologie Univ. Prof. Dr. Norbert Nowotny Blutspendezentrale für W,NÖ und B Dr. Christof Jungbauer Stephan Aberle Zentrum für Virologie

West Nil – Usutu Virus: Flaviviren Flavivirus Phylogramm Stephan Aberle Zentrum für Virologie

West Nil Virus Lebenszyklus - Übertragung L.H. Gould, E. Fikrig: J. Clin. Investig. 2004 Stephan Aberle Zentrum für Virologie

West Nil Virus Infektion Inkubationszeit: 2-6 Tage (max. 14 Tage) WN Fieber: Abrupter Beginn, >39°C, Kopfschmerz, Myalgie, GI Symptome, Exanthem Dauer 3 Tage bis Wochen WN Meningitis/Enzephalitis: +/- akuter schlaffer Paralyse Letalität: 4 -14%; bei >70a 15-20% Stephan Aberle Zentrum für Virologie

West Nil Virus Europa: ECDC Karte 2004 Ungarn: WNV bei Greifvögel ab 2005-Ausbreitung, div. Tiere ab 2008 Fälle bei Menschen 2008/9 Österreich: WNV bei Greifvögel Alle verursacht durch WNV-lineage 2 2016 – 225 Fälle 2017 – 197 Fälle 2012 – 688 2014 - 136 Griechenland Thessaloniki Ausbruch 2010 250 WNV Fälle 190 neuroinvasiv 32 Todesfälle WNV Lineage 2 Stephan Aberle Zentrum für Virologie

West Nil Virus Fälle in Österreich (n=26) Autochthon Import total Jahr Blutspender WN-Inf. WNF WNND 2009 1 (13a,m) 1 (80a, m) 2 2010 1 (78a, f) 1 2011 2012 3 (SRB,BIH) 3 2013 2014 1 (67a, m) 2015 5 1 (62a,f) 1 (82a, m) 7 2016 1 (27a,m) 1 (75a, f) 2017 2 (62+52a,m) 1 (57a, m) 1 (SRB) 6 Saisonal: 5 Juli, 16 August, 5 September Stephan Aberle Zentrum für Virologie

WNV in Österreich: Lineage 2 Kolodziejek et al. 2015 Plos One 2015 May 11;10(5) Stephan Aberle Zentrum für Virologie

West-Nil-Virus (WNV) in Österreich Stand: Sept 2017 Tschechien Humane Fälle WNV in Vögel 1 WNV positiver Blutspender = 5 x WN Neuroinvasive Fälle 100 x WN Fieber Fälle 400 x WN asymptomatische Fälle WNV in Stechmücken Niederösterreich WNV in Pferden Slowakei 2008 2014 Linz 2009 Wien 2015 2010 2016 Oberösterreich 2011 St. Pölten 2017 Deutschland 2012 2013 Salzburg Eisenstadt Steiermark Bregenz Burgen land Salzburg Innsbruck Ungarn Vorarlberg Tirol Graz Kärnten Schweiz Klagenfurt Italien Slowenien Karte: Wikipedia Datenquellen: Wodak et al. 2011 Vet Microbiol. 149:358-366; Bakonyi et al. 2013 Vet Microbiol. 165:61-70; Stiasny et al. 2013 Euro Surveill. 18(43):pii=20614; Jungbauer et al. 2015 J of Clin Virology 64:16-19; Kolodziejek et al. 2015 PLoS One 11;10(5):e0126381. Institut für veterinärmedizinische Untersuchungen Mödling Univ. Prof. Dr. Friedrich Schmoll Surveillance und Infektionsepidemiologie PD Dr. Daniela Schmid Nationale Referenzzentrale für Arboviren Univ. Prof. Dr. Stephan Aberle Institut für Virologie Univ. Prof. Dr. Norbert Nowotny Blutspendezentrale für W,NÖ und B Dr. Christof Jungbauer

West Nil Fieber: Diagnostik Saisonal Juli-September Klinik Fieber, Muskelschwäche, Exanthem Meningitis, Enzephalitis, Parese Diagnostik direkter Virusnachweis (PCR) WNV – Usutu Differenzierung ELISA WNV-IgM in Serum / Liquor IgG Titeranstieg (akut - rekonvaleszent) cave: Kreuzreaktive Antikörper (Usutu, FSME, Dengue) Bestätigung durch Neutralisationstest (NT) Stephan Aberle Zentrum für Virologie

Usutu Virus Lebenszyklus - Übertragung ? ? Erkrankung ? L.H. Gould, E. Fikrig: J. Clin. Investig. 2004 Stephan Aberle Zentrum für Virologie

Usutu Virus in Österreich 2001: Erstbeschreibung von Usutu Virus bei Vögel 2001 bis 2006 starkes Amselsterben in Ö Usutu-Fälle bei Vögeln in Ö (Punkte) 2001-05 Brugger et al: Preventive Veterinary Medicine 88 (2009) 24–31 2007-12 keine Fälle; 2013 2 Vögel Usutu positiv getestet Sept-Okt 2016 Usutu-Todesfälle bei 2 Amseln 2017: 16 Usutu Fälle bei Vögeln Aussendung AGES, VetMedWien Bakonyi et al: 2017, Emerging Microbes&Infection Stephan Aberle Zentrum für Virologie

„WNV – PCR“ positive Blutspenden Blutspender-Screening: ~80 000 Spender von Juni-November pro Jahr seit 2014 Wien, Niederösterreich, Burgenland Jahr Screening PCR + West Nil Virus Usutu Virus 2014 1 2015 5 2016 4 3 2017 8 7 Stephan Aberle Zentrum für Virologie

Usutu Virus Infektionen bei Blutspendern Nukleinsäure Nachweis Serologischer Nachweis im Folgeblut Spenderdaten - Anamnese Date screening PCR USUV-PCR USUV IgM USUV NT Alter w/m Symptome Reise 9.2016 + 52 m keine 7.2017 57 8.2017 65 nd 20 53 w 23 60 51 Sizilien Bakonyi et al: 2017, Eurosurveillance Oct;22(41) Stephan Aberle Zentrum für Virologie

Usutu-Virus Infektionen beim Menschen in Österreich Stand: Nov 2017 Tschechien Humane Fälle Usutu in Vögel 2016 Niederösterreich 2017 Slowakei Linz Wien Oberösterreich St. Pölten Deutschland Salzburg Eisenstadt Steiermark Bregenz Burgen land Salzburg Innsbruck Ungarn Vorarlberg Tirol Graz Kärnten Schweiz Klagenfurt Italien Slowenien Karte: Wikipedia Surveillance und Infektionsepidemiologie PD Dr. Daniela Schmid Nationale Referenzzentrale für Arboviren Univ. Prof. Dr. Stephan Aberle Institut für veterinärmedizinische Untersuchungen Mödling Univ. Prof. Dr. Friedrich Schmoll Institut für Virologie Univ. Prof. Dr. Norbert Nowotny Blutspendezentrale für W,NÖ und B Dr. Christof Jungbauer Stephan Aberle Zentrum für Virologie

Usutu Virus Phylogramm coding-complete nucleotide sequence Bakonyi et al: 2017, Emerging Microbes & Infection; Eurosurveillance Stephan Aberle Zentrum für Virologie

Führt eine Usutu Virus Infektion zu einer Erkrankung beim Menschen? 8 Infektionen bei Blutspendern in Österreich 7 asymptomatisch 1 Infektion in Deutschland Asymptomatisch 5 Infektionen in Italien Alle asymptomatisch 13 asymptomatische Usutu-Infektionen bei Blutspendern 6 von 10 WNV Infektionen bei Blutspender mit milden Symptomen Bakonyi et al: 2017, Eurosurveillance Oct;22(41) Cadar et al: 2017, Eurosurveillance Apr 6;22(14) Emerging Viral Diseases Lab-Net Meeting, Rotterdam Okt. 2017 Stephan Aberle Zentrum für Virologie

Usutu-Erkrankungsfälle 20 publizierte Erkrankungsfälle 2 x Fieber und Ausschlag bzw. Gelbsucht 18 x Meningoenzephalitis Bei 17 Fällen Nachweis nur mittels Virusdetektion keine Bestätigung mittels Serologie durchgeführt Bei 3 Fällen nur über Serologie (2x NT von nur 1:10) Gaibani et al.; Microbes and Infection 2017:; 19: 382-7 Untersuchung am Zentrum 71 Liquor mittels Usutu PCR getestet 84 Seren auf Usutu IgM getestet Juli-September, Wien, NÖ, Burgenland Alle Liquores Usutu-PCR negativ 1 Patient Usutu-IgM positiv, Usutu NT 1:40 positiv Im August, KH Tulln, Neuroborreliose?, KHBeginn vor 2.Monaten Kausal? Stephan Aberle Zentrum für Virologie

Zusammenfassung West Nil Virus: autochthone Erkrankungsfälle in Wien u. NÖ im Zeitraum von Juli bis September geringe Anzahl an Fällen unterdiagnostiziert epidemiologische Überwachung durch Blutspendescreening Usutu Virus führt zu Infektionen des Menschen in Österreich – Wien, NÖ, Burgenland Daten sprechen derzeit gegen eine wichtige Rolle des Usutu Virus als Krankheitserreger des Menschen Stephan Aberle Zentrum für Virologie