Hormonsubstitution Östrogen/Gestagen Ch. De Geyter Abt. Gyn. Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Frauenspital Universitätsspital Basel

Lebenserwartung im Wandel der Zeit Grippewelle

Der Lebensabschnitt nach der Menopause wird immer länger Der Lebensabschnitt nach der Menopause wird immer länger! Daten vom Bundesamt für Statistik, Neuchâtel

Hypergonadotrope Ovarialinsuffizienz Runnebaum & Rabe, 1987

- - + + + + + + Östrogen -mangel Neuro-endokrine Mechanismen als Ursache für das klimakterische Syndrom modifiziert nach Casper & Yen, 1985 Östrogen -mangel Opioiderge Activität - - + Noradrenalin Thermoregulation + GnRH + CRF + + + Palpitationen LH ACTH Cortison Periphere Vasodilatation

Folgendes des (langjährigen) Östrogenmangelzustandes (1) Klimakterisches Syndrom + Atypische Symptome (25 %) Ohne Beschwerden (21 %)

Folgen des langjährigen Oestrogenmangelzustandes (2)

Folgen des Langjährigen Oestrogenmangelzustandes (3) RR für Koronare Herzerkrankungen steigt ab der Menopause schneller an… high risk high risk intermediate risk Intermediate risk ~8 low risk low risk Männer Frauen

Die Therapie des klimakterischen Syndroms besteht fast immer aus einer Substitutionsbehandlung mit Östrogen und Gestagen 1. Das sequentielle Schema Östrogen Gestagen Gestagen 2. Das kontinuierlich-kombinierte Schema Östrogen Gestagen

Mildernde Wirkung einer Hormontherapie mit Östrogen auf die Häufigkeit von Hitzewallungen

Postulierte Auswirkungen einer Behandlung mit Östrogen/Gestagen Präparate Klimakterisches Syndrom Prävention und Therapie der Harninkontinenz Therapie verschiedener rheumatischen Erkrankungen Therapie von Depressionen Aufrechterhaltung des Integuments Prävention von koronaren Herzerkrankungen Therapie von koronaren Herzerkrankungen Prävention des Schlaganfalls Prävention einer Osteoporose Prävention Morbus Alzheimer Prävention des Colo-Rektalen Karzinoms

Verkaufszahlen für (post)menopausale Hormonpräparate in Finnland 1980-2000 Definierte Tagesdosen / 1000 Einwohnerinnen Jahr Adaptiert von E. Hemminki, 2004

Erste Zweifel über die Sicherheit einer HRT: venöse Thrombo-Embolien 86,6 30,4 Randomized studies Observational studies Case-control studies

WHI Estrogen + Progestin Brustkrebsrisiko unter Einnahme eines Östrogen/Gestagen-Präparates WHI Estrogen + Progestin cumulative hazard WHI Ö2 + P 0.03 p<0.05 0.02 0.01 +7 Time (y) 1 2 3 4 5 6 7 Ö2+P 11 8506 26 8378 28 8277 40 8150 34 7000 20 4234 Placebo 17 8102 30 8001 23 7891 32 7772 27 6619 20 3922 0.41 % JAMA 2002;288:321-333

Brustkrebsrisiko unter Einnahme eines Östrogen-Präparates WHI Östrogene Plazebo CEE CEE 9 5310 11 5225 13 5160 18 5077 10 4986 16 4896 6 3957 6 2271 5 1011 7 5429 20 5348 15 5265 22 5183 24 5077 Plazebo 18 4958 12 4007 6 2332 7 5429 0.36% JAMA 2004;291:1701-1712

before and after various forms of hormonal replacement therapy Changes in the expression of genes in normal postmenopausal breast tissue before and after various forms of hormonal replacement therapy Anieta M. Sieuwerts1, Giuseppina De Napoli3, Anne van Galen1, Helenius J. Kloosterboer2, Vanja de Weerd1, Hong Zhang3, John W.M. Martens1, John A. Foekens1, Christian De Geyter3 1 Department of Medical Oncology, Josephine Nefkens Institute and Cancer Genomics Centre, Erasmus MC Rotterdam, The Netherlands, 2 KC2, Oss, The Netherlands, 3 University women's Hospital and Department of Biomedicine, University of Basel, Switzerland. Gruppe ohne HRT Ö2 Ö2+NETA Tibolone Anzahl Patientinnen 6 5 5 6 Alter (J.) 52.5 55.4 58.2 56.0 BMI (kg/m2) 23.6 25.7 25.5 22.1 Magermasse (kg) 36.7 40.8 41.4 39.0 Fettmasse (kg) 22.1 24.6 28.1 18.5 Mammographische Dichte (ACR) 2.2 1.8 2.2 2.5 Anzahl Brustkrebsgene modifiziert (%) 6/148 (4.7) 15/148 (10.1) 25/148 (17.8) 7/148 (4.7)

Rasante Abnahme der Anwendung von HRT-Präparate nach der Veröffentlichung der WHI-Studie 2002 Autoren Zeitspanne Region HRT-Abnahme Inzidenz Mamma-Ca Clarke et al., 2006 2001-2003 U.S.A. -68 % -10 % Ravdin et a., 2007 2001-2003 U.S.A. -38 % -8.6 % Kerlikowske et al. ‚07 2001-2004 U.S.A. -34 % -5 % Glass et al., 2007 2000-2006 U.S.A. -79 % -18 % Katalinic, 2008 2001-2004 Deutschland -8 % -6.7 % Canfell et al., 2008 2001-2003 Australien -40 % -6.7 % Vankrunkelsven, 2009 2002-2004 Belgien -41 % -9.5 % Seradour et al., 2009 2003-2006 Frankreich -62 % -12.9 % adapt. nach Verkooijen et al., 2009

Evolution of the number of prescriptions by female age in the Dept Evolution of the number of prescriptions by female age in the Dept. Rhône-Alpes - between 2004 and 2006 - Huot et al., 2007 2004 2005 2006 Indication for prescription anti-osteoporosis conventional HRT biphosphonates raloxifene

Premarin Ca. 75.000 Fohlen werden jedes Jahr geboren und nach 4 Monaten der Stute weggenommen. Die Stuten werden in den Premarin-Farmen während sechs Monaten (November bis Mai) im Ständer (Stallabteil für am Kopf angebundene Pferde) "on line" gehalten, ohne dass ein täglicher Auslauf garantiert wäre. Die Größe des Ständers beträgt 1,5 mal 2,4 Meter. Um eine hohe Hormon-Konzentration im Harn zu erreichen, wird die Trinkmenge für die Stuten eingeschränkt.

Risikominderung für Koronare Herzerkrankungen durch Gabe von E2 oder E2+P: „Window of Opportunity“ Grodstein et al., 2006 Kurz nach Menopause >10 J. nach Menopause Ref. Ref.

Individualisierte Präparatedosierung Substanz früh. Standarddosis Niedrige Dosis Mikronisiertes Östradiol 2 mg/Tag, oral 1 mg/Tag, oral Transdermales Östradiol 50 g, 2 x Woche 25 µg, 2 x Woche Östradiolvalerat 2 mg/Tag, oral 1 mg/Tag, oral Tibolone 2.5 mg/Tag, oral (1.25 mg/Tag, oral)

Unbelehrbare Frauenärzte Trotz erwiesener Risiken wird die Hormonersatztherapie wieder häufiger verordnet 12. September 2005 Hormonersatztherapie (HET): Richtlinien zur Anwendung C. Bodmer, M. Birkhäuser, Ch. De Geyter, B. Imthurn www.meno-pause.ch