Therapeutische Impfungen… Dr. Oliver Nolte Interne Fortbildung Therapeutische Impfungen… bei viral induzierter Malignität… bei sonstigen Tumoren… bei chronischen Infektionen… (bei Allergien/ZNS-Erkrankungen etc.)

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Interne Fortbildung „Mikrobiologische Diagnostik“ Schwerpunktthema „Impfen“ 25. August 2004 Grundbegriffe des Impfens (ON) 22. September 2004 Impfprophylaxe: Infektionskrankheiten (ON) 06. Oktober 2004 Reise- und Tropenimpfungen (AK) 20. Oktober 2004 Therapeutische Impfungen (ON) 03. November 2004 Ausrottung von Viren (HF) Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

therapeutische Impfstoffe Induktion einer humoralen und/oder zellulären Immunantwort THERAPIE, Immuntherapie = mit Ausnahme von Autovakzinen vollkommen neuer Forschungs-zweig! Induktion, Beeinflussung oder Substitution einer be-stehenden Immunantwort, Antigen ist bereits „bekannt“ maligne Erkrankungen: Immunität gegen Tumorzellen induzieren chronische Infekte: Schutz bei bereits bestehender Immunantwort induzieren Simulation eines Primär-, Sekundär- und Folgekontakts, Booster schützen überwiegend nicht vor Infektion! PRÄVENTION der Erkrankung durch Etablierung einer Immunantwort = klassische Vakzinologie Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Therapeutische Vakzinen (virale Infektionen mit Malignität) HPV (Humanes Papillomvirus ca. 100 Typen (86 hum.), davon 11 so genannte „high risk types“*) assoziiert mit anogenitalen Tumoren und insbesondere dem Cervix Karzinom … both prophylactic and therapeutic vaccines have effec-tively induced HPV-specific cell mediated immune responses protecting animals from viral challenge or eliminating established tumors. ** CIN: Cervix intraepitheliale Neoplasie CC: Cervix-Karzinom # STD! Infektion# CIN CK 15 20 50 AK + (+) - T-Zellen + + + aus GISSMANN in BROOM & LAMBERT, 2003 Alter Prophylaxe Therapie * BUBENIK J (2002): Neoplasma 49(5):285-9 (Review) ** BERRY & PALEFSKY (2003 ) Frontiers in Bioscience. 8:s333-45 (Review) Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Therapeutische Vakzinen (maligne Erkrankungen) Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte Therapeutische Vakzinen (maligne Erkrankungen) Transfer von immunstimulierenden Proteinen in die Membran von Tumorzellen* MAK® cells (IDM –Immuno Designed Molecules– [Paris]) Dendritische Zellen, differenziert aus Monozyten und „beladen“ (sensibilisiert) mit Tumorantigen ** Phase II und III Studien in den USA zur Behandlung von malignen Erkrankungen (z.B. Blasenkrebs, Ovariar-karzinom, Melanom) und Prävention von Rezidiven. * POLOSO, NAGARAJAN, BUMGARNER, ZAMPELL, SELVARAJ (2001): Frontiers in Bioscience. 6:D760-75, (Review) ** http://www.idm-biotech.com Hintergrund: Dendritische Zelle (http://www.dkfz-heidelberg.de/melanom/Fotos/dc.htm)

Inkubation (“Beladung“) der DZ mit Tumorantigen Monocyten aus Blutprobe in vitro Differenzierung zur dendritischen Zelle Tumorzelle (Zelllinie) Lysat MAK® cells (IDM) Inkubation (“Beladung“) der DZ mit Tumorantigen Behandlung des Patienten mit kultivierten „autologen“ Tumor-Antigen sensibilisierten dendritischen Zellen Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

G T C Therapeutische Vakzinen (CpG ODN) Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte Therapeutische Vakzinen (CpG ODN) mikrobielle DNA Motive, sogenannte CpG ODN* als bzw. in Vakzinekandidaten (chronische Infektionen als auch maligne Erkrankungen**); Wirksam sowohl alleine als auch in Kombination (als Adjuvanz) mit spezifischen Antigenen (z.B. bei HBV). C T G C T G CH3 Eucaryonten nicht immunogen C T G Procaryonten immunogen * DNA Motive, Oligodinukleotide „CT-CG-TT“, die bei Eucaryonten methyliert, bei Procaryonten hingegen nicht methyliert vorliegen. ** DAVIS (2000): Current Topics in Microbiology & Immunology. 247:171-83 (Review)

Therapeutische Autovakzinen Was ist eine Autovakzine? Bei der Autovakzine handelt es sich um… … ein schulmedizinisches Verfahren! … eine Erreger-spezifische, … Patienten-spezifische, … nicht zulassungspflichtige, … therapeutische Vakzine … im Sinne einer Individualrezeptur Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Autovaccine ist nicht gleich Autovakzine Unterschiede zwischen der Autovaccine zur mikrobiologischen Therapie und der homologen Autovakzine Autovaccine „SymbioVaccin“ (Herborn) nach RUSCH 1956 Autovakzine nach WRIGHT 1903 bzw. WRIGHT & DOUGLAS 1904 Abb. aus http://www.symbiovaccin.de/ (verändert) Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Unter dem Begriff „Autovakzine/Autovaccine“ verbergen sich zwei unterschiedliche Ansätze: homologe Autovakzine nach WRIGHT (1904) Autovaccine nach RUSCH et al (SymbioVaccin; Herborn) Indikation: spezifische, chronische oder rezidivierende Infektionen allergische Zustände, intestinale Befindlichkeits-störungen, Dysbiose hergestellt aus autologen Erregern (ätiologisch verantwortliche Erreger) hergestellt aus R-Formen Patienten-eigener E. coli der Darmflora Erreger- (=Antigen-) spezifische Immunmodulation unspezifische immunmodulatorische Effekte Wirksamkeit empirisch gezeigt, jedoch angezweifelt Wirksamkeit unklar, kaum empirische Daten Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Therapeutische Vakzinen vs. „klassische“ Vakzinen abscess therapeutic or autogenous vaccine a.) (time) affecting the chronic disease positively inducing immune modulation for prophylactic purpose classical vaccine b.) (time) inducing immune modulation for prophylactic purpose Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Zusammenfassung: Therapeutische Vakzinen … … als alternative Behandlungsstrategie bei (Auswahl): Erkrankung Status Phase Malignität (allg.) Entwicklung Phase II/III Malignität (HPV; CK) Entwicklung Phase III und weiter HIV-Infektion Forschung Tierversuch (dendr. Zellen) HBV-Infektion Entwicklung Phase II/III Allergien, rh. Arthritis ZNS Erkrankungen Forschung Grundlagen chronische bakt. Infekte (z.B. S. aureus) „Autovakzine“ Akzeptanz mangelhaft gibt‘s schon Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Quellen (Fortbildungen 1-3) Bücher PLOTKIN & ORENSTEIN: Vaccines (3rd Edition), Saunders Comp. 1999* BLOOM & LAMBERT: The Vaccine Book, Academic Press, 2003 KAUFMANN: Concepts in Vaccine Development, de Gruyter, 1996 SPIESS: Impfkompendium, Thieme Verlag, 1994 Websites (überprüft: 19.10.2004) http://www.fda.gov/cber/vaccine/licvacc.htm Übersicht lizensierte Vakzinen in den USA, regelmäßige updates http://www.fda.gov/cber/vaccines.htm Info-Seite der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA (Food & Drug Administration) http://www.rki.de Robert-Koch Institut Berlin, u.a. aktualisierter Impfkalender http://www.pei.de/ Paul-Ehrlich Institut (Bundesamt für Sera und Impfstoffe) http://www.autovaccine.de Überblick über therapeutische Autovakzinen http://www.m-ww.de/gesund_leben/impfungen/impfstoffe.html Zusammenfassung mit weiterführenden links * in 2003 erschienen: 4th Edition Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Interne Fortbildung „Mikrobiologische Diagnostik“ Schwerpunktthema „Impfen“ 25. August 2004 Grundbegriffe des Impfens (ON) 22. September 2004 Impfprophylaxe: Infektionskrankheiten (ON) 06. Oktober 2004 Reise- und Tropenimpfungen (AK) 20. Oktober 2004 Therapeutische Impfungen (ON) 03. November 2004 Ausrottung von Viren (HF) Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte