zu Cinacalcet und CKD-MBD ERA-EDTA 2013 Highlights zu Cinacalcet und CKD-MBD 18.-21. Mai 2013  |  Istanbul, Türkei

Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus in der EVOLVE Studie Drueke TB. et al. Treatment of secondary hyperparathyroidism in the EVOLVE trial. Abstract MO007, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Behandlung des sHPT in der EVOLVE-Studie Methodik: Design Prospektive, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie (EVOLVE) Patienten 3.883 Hämodialyse-Patienten mit moderatem bis schwerem sHPT (mediane PTH-Konzentration: 693 pg/ml) Behandlung Standardtherapie und Cinacalcet vs. Standardtherapie und Placebo (n=1935) Endpunkte Rate der Parathyreoidektomie Umstellung auf kommerzielles Cinacalcet Progression zum schweren, nicht remittierenden HPT (definiert als iPTH>1000 pg/ml und Ca>2,6 mmol an 2 aufeinander folgenden Terminen oder einmalig mit Verschreibung von kommerziellem Cinacalcet) Drueke TB. et al. Treatment of secondary hyperparathyroidism in the EVOLVE trial. Abstract MO007, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Behandlung des sHPT in der EVOLVE-Studie Ergebnisse: In der Placebo-Gruppe erhielten etwa 70% der Patienten Vitamin D und 90% Phosphatbinder. Anteil Patienten in der Placebogruppe (%) Drueke TB. et al. Treatment of secondary hyperparathyroidism in the EVOLVE trial. Abstract MO007, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Behandlung des sHPT in der EVOLVE-Studie Ergebnisse: Die Patientenrate mit PTX (medianes PTH 1873 pg/ml), Verordnung von Cinacalcet (medianes PTH 1108 pg/ml) oder Progression zum schweren nicht-remittierenden HPT (medianes PTH 1510 pg/ml) war in der Placebo-Gruppe trotz konventioneller Therapie hoch. Anteil Patienten in der Placebogruppe (%) Drueke TB. et al. Treatment of secondary hyperparathyroidism in the EVOLVE trial. Abstract MO007, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Behandlung des sHPT in der EVOLVE-Studie Ergebnisse: In der Cinacalcet-Gruppe traten PTX, Cinacalcet-Verordnung und Progression zum schweren nicht-remittierenden HPT nominell signifikant weniger häufig auf. Cinacalcet vs. Placebo Hazard Ratio (95% KI)* 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,44 PTX 0,36 0,54 0,41 Cinacalcet-Verordnung 0,35 0,48 0,43 Progression 0,37 0,50 * Nicht-adjustierte HR Drueke TB. et al. Treatment of secondary hyperparathyroidism in the EVOLVE trial. Abstract MO007, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Behandlung des sHPT in der EVOLVE-Studie Fazit: In der Placebo-Gruppe trat trotz Therapie mit Vitamin D und Phosphatbindern häufig ein schwerer nicht-remittierender HPT auf. Dies führte häufig zur PTX oder zur nicht-protokollgemäßen Verordnung von kommerziellem Cinacalcet. Cinacalcet führte zu einer nominell signifikanten Reduktion dieser Ereignisse. Drueke TB. et al. Treatment of secondary hyperparathyroidism in the EVOLVE trial. Abstract MO007, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

COSMOS: Abnormalitäten bei wichtigen biochemischen Parametern des Knochen- und Mineralstoffwechsels sind mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert Fernandez-Martin JL. et al. COSMOS: Abnormalities in the main bone and mineral biochemical parameters are associated with higher risk of mortality. Abstract MO008, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

COSMOS: Abnormalitäten biochemischer Parameter sind mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert Methodik: Design Prospektive, multizentrische, offene, 3-Jahres-Kohortenstudie (COSMOS) in 20 europäischen Ländern Patienten 6.797 erwachsene chronische Hämodialyse-Patienten 4.500 Patienten zur Baseline (BL) 2.297 Patienten als Nachrücker für ausgeschiedene Patienten Primärer Endpunkt Mortalitätsrate in Abhängigkeit von biochemischen Parametern (Serum Ca, Serum P, Serum PTH) Fernandez-Martin JL. et al. COSMOS: Abnormalities in the main bone and mineral biochemical parameters are associated with higher risk of mortality. Abstract MO008, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Adjustierte Hazard Ratio (95% KI) COSMOS: Abnormalitäten biochemischer Parameter sind mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert Ergebnisse: Hohe Serum Ca-Werte waren mit einem höheren Mortalitäts-risiko assoziiert. Serum Ca Adjustierte Hazard Ratio (95% KI) 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,1 <8,5 mg/dl 0,92 1,31 1,06 8,5-9,0 mg/dl 0,90 1,24 9,0-9,5 mg/dl Referenz 1,36 >9,5 mg/dl 1,16 1,60 Fernandez-Martin JL. et al. COSMOS: Abnormalities in the main bone and mineral biochemical parameters are associated with higher risk of mortality. Abstract MO008, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Adjustierte Hazard Ratio (95% KI) COSMOS: Abnormalitäten biochemischer Parameter sind mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert Ergebnisse: Sowohl hohe als auch niedrige Serum P-Werte waren mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert. Serum P Adjustierte Hazard Ratio (95% KI) 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 1,54 <3,0 mg/dl 1,23 1,94 1,16 3,0-4,0 mg/dl 0,99 1,37 4,0-5,5 mg/dl Referenz 1,38 5,5-6,5 mg/dl 1,18 1,62 1,51 >6,5 mg/dl 1,25 1,81 Fernandez-Martin JL. et al. COSMOS: Abnormalities in the main bone and mineral biochemical parameters are associated with higher risk of mortality. Abstract MO008, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Adjustierte Hazard Ratio (95% KI) COSMOS: Abnormalitäten biochemischer Parameter sind mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert Ergebnisse: Sowohl hohe als auch niedrige Serum PTH-Werte waren mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert. Serum PTH Adjustierte Hazard Ratio (95% KI) 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 1,35 <50 pg/ml 1,10 1,66 1,02 50-150 pg/ml 0,88 1,19 150-300 pg/ml Referenz 0,95 300-500 pg/ml 0,79 1,14 0,97 500-800 pg/ml 0,76 1,23 1,35 <800 pg/ml 1,16 1,60 Fernandez-Martin JL. et al. COSMOS: Abnormalities in the main bone and mineral biochemical parameters are associated with higher risk of mortality. Abstract MO008, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

COSMOS: Abnormalitäten biochemischer Parameter sind mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert Fazit: Abnormalitäten bei Serum P und Serum PTH sowie höhere Serum Ca-Werte waren mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert. Fernandez-Martin JL. et al. COSMOS: Abnormalities in the main bone and mineral biochemical parameters are associated with higher risk of mortality. Abstract MO008, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Kardiovaskuläre Effekte von Cinacalcet bei Hämodialyse-Patienten mit sekundärer Hyperparathyreoidismus Choi BS. et al. The cardiovascular effects of Cinacalcet in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Abstract MP458, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Kardiovaskuläre Effekte von Cinacalcet bei Hämodialyse-Patienten mit sHPT Methodik: Design Monozentrische, prospektive Studie Patienten 12 Hämodialyse-Patienten mit sHPT (iPTH >300pg/ml) Behandlung Initiale Run-in Phase 16 Wochen Wash-out Phase 4 Wochen Cinacalcet über 20 Wochen Nachbeobachtung 20 Wochen Zielparameter Veränderungen kardiovaskulärer Parameter (Fluss-vermittelte Dilatation, cardio-ankle vascular index (CAVI), diastolische E/e‘ Funktion, linksventrikulärer Massenindex, Serum NOx, Isoprostan und lösliches intrazelluläres Adhäsionsmolekül-1) Choi BS. et al. The cardiovascular effects of Cinacalcet in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Abstract MP458, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Cinacalcet reduzierte signifikant Serum iPTH, Ca, P und das Kardiovaskuläre Effekte von Cinacalcet bei Hämodialyse-Patienten mit sHPT Ergebnisse: Cinacalcet reduzierte signifikant Serum iPTH, Ca, P und das Ca x P Produkt. p<0,01 Mittleres PTH (pg/ml) Nach Absetzen der Behandlung stiegen die Werte wieder auf das Ausgangsniveau. Choi BS. et al. The cardiovascular effects of Cinacalcet in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Abstract MP458, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Cinacalcet führte zu Verbesserungen von kardiovaskulären Parametern. Kardiovaskuläre Effekte von Cinacalcet bei Hämodialyse-Patienten mit sHPT Ergebnisse: Cinacalcet führte zu Verbesserungen von kardiovaskulären Parametern. Veränderung p-Wert Brachiale Fluss-vermittelte Dilatation besser p<0,01 Cardio-ankle vacular Index p<0,05 Diastolische E/e`Funktion Linksventrikulärer Massenindex p=0,04 Serum NOx höher Serum Isoprostan niedriger Lösliches interzelluläres Adhäsionsmolekül-1 Choi BS. et al. The cardiovascular effects of Cinacalcet in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Abstract MP458, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Kardiovaskuläre Effekte von Cinacalcet bei Hämodialyse-Patienten mit sHPT Fazit: Cinacalcet verbesserte die endotheliale Dysfunktion und die kardiodiale Dysfunktion und Hypertonie bei HD-Patienten mit sHPT. Die Verbesserung der kardiovaskulären Funktionen wurde durch einen Anstieg der NO-Produktion und reduzierten oxidativen Stress vermittelt. Nach Behandlungsende fielen die Werte wieder auf das Ausgangsniveau zurück. Choi BS. et al. The cardiovascular effects of Cinacalcet in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Abstract MP458, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Cinacalcet reduziert die Plasma FGF-23 Konzentration bei Hämodialyse-Patienten mit chronischer Nieren-insuffizienz und sekundärem Hyperparathyreoidismus Adamczak M. et al. Cinacalcet decreases plasma FGF-23 concentration in hemodialysed patients with chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism. Abstract MP526, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Cinacalcet reduziert die Plasma FGF-23 Konzentration Methodik: Ziel Beurteilung des Einflusses einer 6-monatigen Cinacalcet-Behandlung bei HD-Patienten mit sHPT auf die Plasma-Konzentration von FGF-23 Design Monozentrische Studie Patienten 58 Hämodialysepatienten mit sHPT (PTH>300 pg/ml) (30 Männer, 23 Frauen, durchschnittliches Alter 53,8 Jahre) Behandlung Cinacalcet Zielparameter Serum PTH FGF-23 Serum Ca Serum P Messzeitpunkte vor Cinacalcet-Behandlung, nach 3 und nach 6 Monaten Adamczak M. et al. Cinacalcet decreases plasma FGF-23 concentration in hemodialysed patients with chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism. Abstract MP526, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Cinacalcet reduziert die Plasma FGF-23 Konzentration Ergebnisse: Die Serum PTH Konzentration und die FGF-23-Konzentration sanken während Behandlung mit Cinacalcet. Serum PTH Plasma FGF-23 Mittlere Konzentration (pg/ml) Vor Cinacalcet Nach 3 Monaten Nach 6 Monaten Adamczak M. et al. Cinacalcet decreases plasma FGF-23 concentration in hemodialysed patients with chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism. Abstract MP526, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Cinacalcet reduziert die Plasma FGF-23 Konzentration Ergebnisse: Die Serum Ca Konzentration und die P Konzentration blieben über den Beobachtungszeitraum stabil. Serum Ca Serum P Mittlere Konzentration (mmol/l) Vor Cinacalcet Nach 3 Monaten Nach 6 Monaten Adamczak M. et al. Cinacalcet decreases plasma FGF-23 concentration in hemodialysed patients with chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism. Abstract MP526, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

Cinacalcet reduziert die Plasma FGF-23 Konzentration Fazit: Die Behandlung mit Cinacalcet reduzierte in dieser Studie die FGF-23 Konzentration bei HD-Patienten mit sHPT. Die klinischen Konsequenzen einer reduzierten FGF-23-Konzentration während der Therapie mit Cinacalcet müssen noch untersucht werden. Adamczak M. et al. Cinacalcet decreases plasma FGF-23 concentration in hemodialysed patients with chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism. Abstract MP526, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

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