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1 Cell autonomous pre-BCR signaling Onishi and Melchers Nature Immunology Sept 2003.

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Präsentation zum Thema: "1 Cell autonomous pre-BCR signaling Onishi and Melchers Nature Immunology Sept 2003."—  Präsentation transkript:

1 1 Cell autonomous pre-BCR signaling Onishi and Melchers Nature Immunology Sept 2003

2 2 Stadien der B-Zellreifung D  JHD  JH V H  DJ H Schwere Ig-Kette (  H) V L  J L Leichte Ig-Kette (L) Späte Pro-B- Zelle Späte Prä-B- Zelle B-Zelle Frühe Prä-B- Zelle Stamm- zelle Frühe Pro-B- Zelle

3 3 Immunoglobulin-Rezeptoren Immunoglobulin-Rezeptoren HH Ig  /  HH VpreB 5 Prä-B-Zellrezeptor B-Zellrezeptor IgL

4 4 Structure of associated V preB and λ 5 protein as proposed by Kudo et al. (6), the Ig-like portions of V preB (β-strands 1–6 in red) and λ 5 (Cλ 5, β-strands 1–7, amino terminal pair β 7 - strand in blue) are assumed to fold as Ig domains. The figure is modified from that published in ref. 6.6

5 5 Initiierung von Prä-B-Zellrezeptorsignalen?? Konstitutiv vom ER Konstitutiv von der Zelloberfläche nach Selbstligation Stromazell- Liganden induziert ER cytoplasm ? Ligand cytoplasm ER cytoplasm ? ? ER ? Konstitutiv von der Zelloberfläche

6 6

7 7

8 8 Region to be deleted 5´ 3´ 5´ 3´ 5´ 3´ 5´ 2 getrennte PCRs 5´ 3´ 3´ 5` 5´ 3´ 3´ 5` Mix, Anneal 5´ 3´ 3´ 5` 2. PCR Deletion durch overlap extension

9 9

10 10

11 11 Immunpräzipitation von Oberflächen Prä-BZR Immunpräzipitation von Oberflächen Prä-BZR X-Tyr-P Rat anti-mouse preBCR (Fab) SL156 Protein A- sepharose Mouse anti-rat kappa (MAR18.5) Pre-B line

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15 15

16 16 Proliferative Signale während der Entwicklung früher B-lymphoider Zellen Pro KM-Stromazelle Pro Prä SCF c-kit IL7 Prä-BZR IL7-R VCAM-1 VLA-4 Prä-BZR- Ligand??? Proliferative Expansion und Differenzierung


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