Cell autonomous pre-BCR signaling Onishi and Melchers

Präsentation zum Thema: "Cell autonomous pre-BCR signaling Onishi and Melchers"—  Präsentation transkript:

1 Cell autonomous pre-BCR signaling Onishi and Melchers
Nature Immunology Sept 2003

2 Stadien der B-Zellreifung
Frühe Pro-B- Zelle Stamm-zelle Späte Pro-B- Zelle Späte Prä-B- Zelle Frühe Prä-B- Zelle B-Zelle VL  JL Leichte Ig-Kette (L) D  JH VH  DJH Schwere Ig-Kette (mH)

3 Immunoglobulin-Rezeptoren
VpreB 5 IgL mH mH Prä-B-Zellrezeptor B-Zellrezeptor Iga/b Iga/b

4 Structure of associated VpreB and λ5 protein as proposed by Kudo et al
Structure of associated VpreB and λ5 protein as proposed by Kudo et al. (6), the Ig-like portions of VpreB (β-strands 1–6 in red) and λ5 (Cλ5, β-strands 1–7, amino terminal pair β7-strand in blue) are assumed to fold as Ig domains. The figure is modified from that published in ref. 6.

5 ? ? ? ? Initiierung von Prä-B-Zellrezeptorsignalen?? ER ER ER ER
Konstitutiv vom ER Konstitutiv von der Zelloberfläche Konstitutiv von der Zelloberfläche nach Selbstligation Stromazell-Liganden induziert Ligand ? ? cytoplasm ? ? cytoplasm cytoplasm ER ER ER ER

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8 Deletion durch overlap extension
5´ 3´ 5´ ´ Region to be deleted 3´ 5´ 3´ ´ 2 getrennte PCRs 5´ ´ 5´ ´ 3´ ` 3´ ` Mix, Anneal 5´ ´ 3´ ` 2. PCR

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11 Immunpräzipitation von Oberflächen Prä-BZR
Rat anti-mouse preBCR (Fab) SL156 Mouse anti-rat kappa (MAR18.5) X-Tyr-P Protein A- sepharose Pre-B line

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16 KM-Stromazelle Prä Pro Pro Pro
Proliferative Signale während der Entwicklung früher B-lymphoider Zellen Prä-BZR- Ligand??? Prä-BZR KM-Stromazelle VLA-4 IL7 Prä VCAM-1 SCF Pro Pro c-kit Pro IL7-R Proliferative Expansion und Differenzierung