Spinozerebelläre Ataxie

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1 Spinozerebelläre Ataxie
András Vincze-Nagy , Klinikum Plau am See

2 Definition Erbliche degenerative Prozesse des Kleinhirns und seiner afferenten und efferenten Projektionsbahnen Prävalenz von 1/10.000 erste Symptome im mittleren Lebensalter Bewegungsstörungen, ungewöhnliche Augenbewegungen, abnehmenden Orientierungssinn und abnehmende Wahrnehmungsfähigkeit Im weiteren Verlauf verstärken sich die Symptome, führen zur subkortikalen Demenz und schließlich zum Tod.

3 Erteilung Die erste Ataxie-Gen (SCA1) wurde im 1993 als eine dominant vererbte Typ identifiziert. In der Regel, den "Typ" Zahl "SCA" bezieht sich auf die Reihenfolge, in der das Gen gefunden wurde. Zu diesem Zeitpunkt gibt es mindestens 29 verschiedene Genmutationen Viele fallen unter die Kategorie der Polyglutamin Krankheiten (vermehrt GAC-Tripletts)

4 Erteilung Typ 1 – aut.-dom. Chrom. 6p, CAG-repeat
Typ 2 - aut.-dom. Chrom. 12q, CAG-repeat Typ 3 - aut.-dom. Chrom. 14q, CAG-repeat Typ 4 - aut.-dom. Chrom. 16q Typ 5 - aut.-dom. Chrom. 11 Typ 6 - aut.-dom. Chrom. 11 Typ 7 – aut.-dom. Chrom. 3p, CAG-repeat Typ 8 - aut.-dom. Chrom. 13q, CTG-repeat Typ q, pentanucleotid-repeat Typ 11 – 15q Typ 13, 14 – 19q Typ 17 - aut.-dom. CAG-repeat, TATA-binding Protein)

5 Dentatorubral pallidoluysian atrophy

6 Klinik unterschiedlich stark ausgeprägte zerebelläre Gang-, Stand- und Extremitätenataxie Dysarthrie selten Nystagmus evtl. Optikusatrophie, Okulomotoriusparese, Schwerhörigkeit, Schwindel, Dysphagie Demenz Polyneuropathie Machado-Joseph-K. (SCA3)- Spastik und Rigor, Hohlfuß, Inkontinenz, Schlafstörungen

7 Klinik Typ Beginn Dauer Manifestation Typ 1 40 15 J
Langsamer Nystagmus, erste motor Neuron Typ 2 30-40 10 J Langsamer Nystagmus, Areflexia Typ 3 Langsamer Nystamus, Blickrichtungsnystagmus, erste motor Neuron Typ 4 40-70 Typ 5 ü. 25 J Rein zerebellär Typ 6 50-60 Downbeat Nystagmus, Lagerungsschwindel Typ 7 20 J Makuladegeneration, langsamer Nystagmus, erste motor Neuron Typ 8 39 Normal Horizontaler Nystagmus Typ 10 36 9 J Ataxia, Tremor

8 Klinik Typ Beginn Dauer Manifestation Typ 11 30 Normal Leicht Typ 12
33 Kopf und Hand Tremor, Akinesie Typ 13 Geistige Behinderung Typ 14 28 10 J Myoclonus Typ 16 39 40 Kopf und Hand Tremor Typ 19 Leichtes zerebelläre Syndrom, Dysarthrie Typ 22 Typ 25 Ataxia mit sensorische Neuropathie, Gastro-Intestinale Schmerzen, Erbrechen Typ 27 20 Ataxia, Dyskinesie und Tremor

9 Friedreich-Ataxie häufigste Form aut.-rez. Chrom 9q13
vermehrte GAA-Tripletts – verminderte bildung des Frataxin Beginn: 8-15 J Prävalenz der Genträger 1:80

10 Friedreich-Ataxie Gang-, Stand-, Rumpf- und Extremitätenataxie
Muskelatrophie Skelettdeformitäten (Friedreich-Fuß) Dysarthrie Demenz Optikusatrophie DM Kardiomyopathie Arrythmien und Herzinsuffizienz

11 Friedreich-Ataxie

12 Diagnostik Anamnese, Familienanamnese

13 Diagnostik Neurologische Untersuchung
Vibrations- und Lagesinn aufgehoben oder gestört Dysdiadochokinese, Intentionstremor, Nystagmus, Ataxie

14 Diagnostik MRT Kleinhirnatrophie Hirnstammatrophie
Ausschluß Tumor, Blutung, Ischämie oder Demyelinisierung

15 Diagnostik LP: Normalbefund EEG: evtl. Allgemeinveränderungen
SEP: verlängerte Lantenz der Überleitung sensibler Reize Internistisches Konsil: kardiale Beteiligung molekulargenetische Untersuchung – Triplett-Repeats – PCR-Screening Methode

16 Therapie keine kausale Therapie möglich Krankengymnastik:
Entspannungstechniken Spastik lockern Fehlbelastungen vermeiden Logopädie Hilfsmittel: Gehhilfen Stützkorsett Rollstuhl

17 Therapie Medikation Riluzol (Pilotstudie in Italien) Antidepressiva
Isoniazid Baclofen

18 Differentialdiagnose
andere erbliche Ataxien hereditäre metabolische Ataxien idiopathische zerebellära Ataxie MSA, zerebellärer Typ hereditäre K od Ca Ion-Kanälen Störungen Spätatrophie des Kleinhirns bei Alkoholismus Morbus Wilson Kleinhirntumoren Paraneoplastische zerebelläre Ataxie KELL MONDANI

19 Differentialdiagnose
Angeborene Glycosylationsstörungen GAD-Ak-assoziirte Ataxie Hirnstamm-, Kleinhirnischämie Infektiös Funikuläre Myelose MS HMSN Vit B1, B12, E –Mangel toxische Ataxien KELL MONDANI

20 Komplikation Skelettdeformitäten, Stürze
Immobilization, Inaktivitätspneumonie, Thrombosen, zerebrovaskuläre Insuffizienz, Schlaganfall bei den Triplett-Repeat-Typen von Generation zu Generation zunehmende Symptomatik und früherer Erkrankungsbeginn.

21 Prognose langsam progrediente Symptomatik
Gehunfähigkeit nach Jahre Bettlägerigkeit Demenz frühere Manifestationsalter – schlechter Prognose

22 Danke für Ihre Aufmerksamkeit