Seminar Humangenetische Beratung Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln

Lernziele: Sie können nach diesem Seminar …. das diagnostische Potential der neuen Technologien, den Umgang mit unklaren Befunden und Zufallsbefunden einem ratsuchenden Paar erklären; z.B. anhand eines konkreten array-CGH-Befundes. die Bedeutung von Konsanguinität für die genetische Beratung erklären. die bundesdeutschen Regelungen zum Schwangerschaftsabbruch erläutern. den Begriff dynamische Mutation auf molekulargenetischer und auf klinischer Ebene mit einem Beispiel illustrieren. die Empfehlungen bei prädiktiver Diagnostik zu 2maliger Beratung und 2 unabhängigen Blutproben begründen, indem Sie an einem Fallbeispiel psychische Belastung, therapeutische Konsequenzen und familiendynamische Aspekte eines prädiktiven Gentest diskutieren. Lernziele: Sie können nach diesem Seminar …. Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln 2

Genetische Beratung – Warum? Genetischer Test geplant, insbesondere Pränataldiagnostik bzw. prädiktive Diagnostik! Kinderwunsch Habituelle Aborte Noxenexposition in der Schwangerschaft Mütterliches Alter Snydrome > Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln

Der humangenetische Berater... Genetik grenzt an alle Fachbereiche der Medizin Psychologische Grenzsituationen/ schwierige Beratungssituationen Rascher Forschungsfortschritt Interpretation von Testresultaten Welche Herausforderungen stellen sich an den Berater? Vermittlung in allgemeinverständlicher Form

Handwerkszeug des Humangenetikers... Literatur Familienanamnese Stammbaum Genetischer Test Risiko-berechnung/Interpretation/ Betreuung der Familie

Wichtige Prinzipien einer humangenetischen Beratung: Nicht-direktive Gesprächsführung Auswirkungen einer genetischen Diagnostik darstellen Zeit für Entscheidungsfindung geben Recht auf Nichtwissen der Verwandten (Arztgeheimnis) Kein Test auf z. B. Überträgerstatus bei Minderjährigen Besondere Prinzipien bei präsymptomatischer / prädiktiver Diagnostik Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln

Ablauf und Struktur einer humangenetischen Beratung: 0. Anmeldung, ärztl. Befunde schicken Anlaß der Beratung ? Fragen der Ratsuchenden ? Anamnese erheben Stammbaum ggf. Körperliche Untersuchung Beratung: Verdachtsdiagnose Testmöglichkeiten / Zusatzdiagnostik Genetische Aspekte, Wiederholungsrisiko Entscheidungshilfe, Prognose, therapeutische Aspekte Genetischer Test nach Einverständniserklärung Ergebnismitteilung (zweites Gespräch) Humangenetisches Gutachten Betreuung der Familie (evt. Kaskaden-screening)

Die Zukunft der humangenetischen Beratung – Technologischer Fortschritt Enter your DNA here!

Next Generation Sequenzing Auswirkungen der neuen Diagnostikmöglichkeiten auf die Beratung – Bsp. NGS Sanger Sequenzierung Goldstandard Validiert Spezifisch Kaum Zufallsbefunde Teuer Zeitintensiv Beschränkte Information Next Generation Sequenzing Relativ günstig Datengener-ierung wenig zeitintensiv Umfangreiche Information Noch kaum Erfahrung in der Dia-gnostik Viele Zufalls-befunde und ggf. Neben-befunde

Die Zukunft der humangenetischen Beratung – Herausforderungen am Beispiel der Array CGH

Auswirkungen der neuen Diagnostikmöglichkeiten auf die Beratung - Array CGH

1 Teilen Sie einen Array CGH Befund mit! Was wurde gemacht? Warum (Indikation)? Was wurde gefunden? Was bedeutet das für die Familie?

1 Erklären Sie der Familie, welche Untersuchung gemacht wurde und warum. 2 Versuchen Sie in eigenen Worten der Familie zu erklären, was gefunden wurde. Erklärt der Befund die Erkrankung des Kindes? 3 Haben die Eltern ein erhöhtes Risiko für ein weiteres betroffenes Kind? Wenn ja, wie hoch ist das Risiko? 24.051992 4 Was bedeutet der neben-befundliche Nachweis der hetero-zygoten Deletion des SMN1 Gens für den untersuchten Mann bzw. seine Familie?

Erhebung des Familienstammbaumes MERKE: WER? WAS? WIE ALT? RELEVANTE FRAGEN STELLEN! CAVE: Bedenken Sie auch Zufallsbefunde!!! 14

Konsanguinität erhöht insbesondere die Wahrscheinlichkeit für …. ….seltene autosomal-rezessive / multifaktorielle Erkrankungen Wie viele rezessive Anlagen tragen wir im Durchschnitt? Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln

Erhöhung des “Basisrisikos” durch Konsanguinität in jeder Schwangerschaft … für klinisch relevante Erkrankung, Behinderung oder Fehlbildung des Kindes bei Geburt … ca. 3 % . Bei Konsanguinität 3. Grades (Cousin/Cousine 1. Grades) verdoppelt ! ~6% . Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln

Pränataldiagnostik für Cystische Fibrose Bis zu welcher Woche wäre ein Schwangerschaftsabbruch wegen der Diagnose „CF“ zulässig? Wäre ein Schwangerschafts-abbruch wegen der Diagnose „CBAVD“ zulässig? STERN, Juni 1971

Gesetzliche Regelung zum Schwangerschaftsabbruch: Rechtswidrig, aber straffrei bis zur 14. SSW p.m. aus beliebigen Gründen, wenn eine Schwangerschaftskonfliktberatung erfolgt ist und drei Tage Bedenkzeit eingehalten wurden STERN, Juni 1971

Gesetzliche Regelung zum Schwangerschaftsabbruch: Rechtswidrig, aber straffrei bis zur 14. SSW p.m. aus beliebigen Gründen, wenn eine Schwangerschaftskonfliktberatung erfolgt ist und drei Tage Bedenkzeit eingehalten wurden Nicht rechtswidrig, wenn Abbruch die einzige zumutbare Möglichkeit ist, eine schwerwiegende Gefahr für physische oder psychische Gesundheit der Schwangeren abzuwenden – ohne Frist! Ca. 97% aller Abbrüche (im Jahr 2000 waren es ~135.000) Ca. 3% aller Abbrüche (im Jahr 2000 waren es 3630, darunter 154 Spätabbrüche jenseits der 24. SSW p.m.) STERN, Juni 1971

Gesetzliche Regelung zum Schwangerschaftsabbruch: Genetische Pränataldiagnostik ist nur für Erkrankungen zulässig, die sich vor dem 18. Lebensjahr manifestieren! STERN, Juni 1971

Fall 5: Chorea Huntington starke inverse Korrelation: CAG-repeats Erkrankungsalter! CAG(n) ≥ 40  pathologisch; volle Penetranz  Expansion möglich; variable Penetranz  normal / gesund Autosomal dominante neurodegenerative Erkrankung 100% Penetranz Trias: Bewegungsstörungen, Persönlichkeitsveränderung, Demenz 36 - 39  36 Gen Protein Glutamin(n) Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln

Prädiktive Testung - Grundsatzempfehlungen - Wie beraten Sie den Ratsuchenden? Bieten Sie einen Gentest an? Unter welchen Voraussetzungen? 2 unabhängige Beratungen  1 Monat psychotherapeutische Betreuung nur bei Volljährigkeit 2 unabhängige Blutproben Rücktritt jederzeit keine telefonische Befundmitteilung Datenschutz Nachsorge Recht auf Nichtwissen ? Fett: Erkrankungsalter 54J. 51J. 55J 22J. Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln

Die prädiktive Beratungssituation Ärztliche Ethik Selbstbestimmung Persönliche Einstellung/ Werte Ignorance is bliss...

Prädiktive Testung (Beispiele) Neurodegenerative Erkrankungen (AD) Erbliche Tumorerkrankungen: Adenomatosis polyposis coli (APC) Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer (HNPCC) erblicher Brust-/Eierstockkrebs (BRCA1/2-Gen) Erbliche Formen von plötzlichem Herztod Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln

Therapeutische Konsequenzen der Prädiktiven Testung Prophylaktische Operationen Kontrolluntersuchungen ICD Implantation Bringing out the big guns? Institut für Humangenetik, Uniklinik Köln