Innovationen in der Impfstoffindustrie 27/03/2017 15:06 Innovationen in der Impfstoffindustrie WERNER LANTHALER, 12. März 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Agenda Generelle Aspekte der Biotechindustrie Intercell – von der Idee zum Produkt Intercell – Aufbau und Ausblick Watson und Crick vor dem DNS-Modell, 1953 AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Infektionskrankheiten Bedrohung Nr. 1 27/03/2017 15:06 Infektionskrankheiten Bedrohung Nr. 1 Heutiger Fokus JEDER 4. TODESFALL DURCH EINE INFEKTIONSKRANKHEIT Tuberkulose 2 Mrd. Infizierte 3 Millionen Tote pro Jahr Malaria 300 Millionen Infizierte 1,5 Millionen Tote pro Jahr Aids 40 Millionen Infizierte 11,5 Millionen Tote bisher Hepatitis C 170 Millionen Infizierte 3 Millionen Neuinfizierte pro Jahr „Hospitale“ Infektions- krankheiten z.B. in Österreich: 5.000 Tote im Jahr 2003, d.h. ca.10% aller Todesfälle in Krankenhäusern AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Produktentwicklung dauert lange und ist nicht risikofrei ÜBERBLICK Klinische Entwicklung Entwicklung (Prä-klinisch) Zulassungs- einreichung Produkt- einreichung Forschung Phase I 1. Jahr Phase 2 1. - 2. Jahre Phase 3 2. - 4. Jahre Wahrschein-lichkeit für Markteintritt (Prozent) 5 10 20 50 80 95 99 Kosten (Mio. US$) 10 - 250 20 - 225 20 - 200 50 - 175 100 - 125 10 - 15 5 - 10 S 105 – 1.000 Dauer (Jahre) 4 - 6 1 - 2 4 - 6 1 Ca. 10 – 15 Jahre von der Idee zum Produkt AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Innovation in der Impfstoffindustrie BASIS UNSERES GESCHÄFTSMODELLS Wir behalten ausgewählte eigene Produkte bis zur Marktzulassung im eigenen Portfolio Wir kooperieren mit Produkten und Technologien in spezifischen Indikationen mit den weltbesten Firmen zur optimalen eigenen Wertsteigerung Wir arbeiten nur in Gebieten mit stark abgesichertem Patentschutz Wir finanzieren Produktentwicklung aus Technologie- kooperationen und Eigenkapital Wir planen den Break-Even des Unternehmens auf Basis von ersten eigenen Produktverkäufen AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Biotechunternehmen schaffen neue Produkte und signifikante Werte 27/03/2017 15:06 Biotechunternehmen schaffen neue Produkte und signifikante Werte MARKTKAPITALISIERUNG (ENDE 2006) in $ Mrd. Gründung (80er) Genentech (DNA) (80er) Amgen (AMGN) (90er) Genzyme (GENZ) (80er) BioGen Idec (BIIB) (90er) Actelion Wiener Börse ~ 147 Mrd. EUR (90er) Genmab AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Agenda Generelle Aspekte der Biotechindustrie Intercell – von der Idee zum Produkt Intercell – Aufbau und Ausblick Watson und Crick vor dem DNS-Modell, 1953 AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Signifikantes kurz- und mittelfristiges Entwicklungspotential 27/03/2017 15:06 Signifikantes kurz- und mittelfristiges Entwicklungspotential INTERCELL IMPFSTOFFE Fortgeschrittene Produktkandidaten Japanische Enzephalitis (Einreichung für Zulassung gestartet, Launch Anfang 2008) Pseudomonas Impfstoff in Phase II S. aureus in Phase I* Hepatitis C Impfstoff in Phase II Tuberkulose in Phase I* S. pneumoniae (von PATH mitfinanziert) Neuartige Technologieplattformen (Antigenidentifikationsprogramm, AIP® und Vaccine Improvement Programm VIP-IC31TM) stärken die Produktpipeline Strategische Allianzen See text * In Partner-schaften AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Breite Produktpipeline und starke Partner PRODUKTENTWICKLUNG Kandidaten Impfstoff-Typ Status Erwartete Meilensteine Partner 1. Japanische Enzephalitis Virus (JEV) Impfstoff Prophylaktisch Phase III Launch Anfang 2008* Novartis (M&D) 2. Pseudomonas Impfstoff Start Phase II/III 2007/08 Phase II Prophylaktisch In-house Clinical vaccines 3. Hepatitis C Virus (HCV) Impfstoff Phase II Daten Mitte 2007 Phase II Therapeutisch In-house 4. S. aureus Impfstoff Phase II soll 2007 beginnen Phase I Prophylaktisch Merck 5. Tuberkulose Impfstoff Phase II soll 2007 beginnen Phase I Prophylaktisch SSI 6. Pneumococcus Impfstoff Phase I soll 2007/2008 beginnen Präklinisch Prophylaktisch In-house 7. Bakterieller Impfstoff** Phase I soll 2007/2008 beginnen Präklinisch Prophylaktisch Sanofi Pasteur 8. Group A Streptococcus Impfstoff Phase I soll 2007/2008 beginnen Präklinisch Prophylaktisch Merck Pre-clinical vaccines 9. Travelers’ Diarrhea Impfstoff Phase I soll 2008 beginnen Präklinisch Cross-protectiv Prophylaktisch In-house 10.Group B Streptococcus Impfstoff Phase I soll 2008/2009 beginnen Präklinisch Prophylaktisch Partnerschaft geplant Phase I soll 2007/2008 beginnen Präklinisch 11. S. aureus Antikörper Antikörper bei infizierten Patienten Merck * Einreichung für Zulassung bei FDA gestartet ** Indikation nicht veröffentlicht 12. Pneumococcus Antikörper Phase I soll 2007/2008 beginnen Präklinisch Antikörper bei älteren Menschen Kirin Antibodies Antikörper bei infizierten Patienten 13. Group A Streptococcus Antikörper Phase I soll 2007/2008 beginnen Präklinisch Merck Antikörper bei Neugeborenen 14. Group B Streptococcus Antikörper Phase I soll 2007/2008 beginnen Präklinisch Partnerschaft geplant AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Japanische Enzephalitis – Klare definierte Markteintrittsstrategie 27/03/2017 15:06 Japanische Enzephalitis – Klare definierte Markteintrittsstrategie MEILENSTEINE FÜR ENTWICKLUNG UND ZULASSUNG INTERCELL’S JEV IMPFSTOFF 2005 2006 2007 / 2008 Produktion des Phase III Materials Start der Phase III Zulassungsstudien Strategische Partner-schaften in Australien (CSL Ltd.) Indien, Nepal, Bhutan und Pakistan (Biological E.) ü Interimsdaten zur Sicherheit Orphan Drug Status in der EU Rekrutierung für Phase III Studie abgeschlossen Phase III-Daten Vertriebspartner-schaften für US&EU Reisemarkt (Novartis) Phase III Sicherheitsdaten Beginn der regula-torischen Einreichung bei der FDA (Ende 2006) ü Aufbau einer eigenen Marketing- und Vertriebstruktur für Militär Partnerschaft für den japanischen Markt Klinische Studien in endemischen Ländern Beginn der regulatorischen Einreichung bei der EMEA Regulatorische Zulassung in USA Markteinführung in den USA Markteinfürhung in EU ü ü ü ü ü ü See text Detailed clinical trials protocols agreed with US FDA; respective EMEA scientific advise initiated Past and future clinical trials done with support and participation of US army Armed forces will be important customer ü ü AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Starker strategischer Fokus auf hospitale Infektionen EIN WELTWEITES PROBLEM Krankenhäuser bieten infektiösen Bakterienstämmen die ideale Umgebung Ca 1 von 10 stationär behandelten Patienten infiziert sich mit Krankenhauskeimen Hospitale Infektionen führen zu Kosten von € 40.000 pro Patient AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Großer medizinischer Bedarf – ein neuartiger Pseudomonas Impfstoff 27/03/2017 15:06 Großer medizinischer Bedarf – ein neuartiger Pseudomonas Impfstoff KLINISCHER ENTWICKLUNGSPLAN INTERCELL’S PSEUDOMONAS IMPFSTOFF Phase I Phase II Weitere Schritte ü ü Immunogenität bei allen Dosierungen Keine Sicherheits-bedenken Verabreichung an Patienten mit Verbrennungen 2. und 3. Grades Gute Verträglichkeit – keine Sicherheits-bedenken – keine Pseudomanoas Infektionen Starke Hinweise auf Wirksamkeit – gute Antikörper-Antworten Start der Phase II/II für Ende 2007/Anfang 2008 geplant ü ü Pseudomonas aeruginosa ist Häufigste Ursache für schwere Infektionen bei Verbrennungsopfern No.5 bei allen vorhandenen Krankenhauskeimen ü AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Hepatitis C Impfstoff – Klare Entwicklungsstrategie 27/03/2017 15:06 Hepatitis C Impfstoff – Klare Entwicklungsstrategie ÜBERBLICK INTERCELL’S HEPATITIS C IMPFSTOFF Weitere Schritte 2005 2006 2007 T-Zell Antwort, transiente Viruslast- Reduktion ü Stark verbesserte T-Zell Antwort ü nachhaltige Reduktion der Viruslast erwartet Monotherapie bei naiven Patienten*läuft Beginn von entscheidenden Phase III Studien*** Art und Häufigkeit See text * Bei optimierter Art und Häufigkeit ** 6-malige Verabreichung in 6 Monaten *** Mono- oder Kombinationstherapie Gutes Sicherheitsprofil und T-Zell Antwort bei der Standardtherapie Kombination Interferon/Ribavirin** ü AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Intercell AIP®: Antigene für Impfstoffe und therapeutische Antikörper 27/03/2017 15:06 Intercell AIP®: Antigene für Impfstoffe und therapeutische Antikörper IMPFSTOFF-INNOVATION: INTERCELLS ANTIGENE Antigen Identifikationsprogramm (AIP®) Indikation Partner Pseudomonas (Phase II)* intern S.aureus (Phase I)* Pneumokokkus* intern & Pathogen Bibliothek aller möglichen Antigene Identifizierte Antigene Antikörper von Menschen, die einer Krankheit ausgesetzt sind, suchen schützende Antigene Bakterielles Genom Bakterieller Impfstoff Impfstoffe Group A Streptokokkus Borreliose EU Grant Mittelohrentzündung EU Grant Group B Streptokokkus Mit Partner Reisedurchfall intern Weitere Indikationen intern Pneumokokkus To date the most comprehensive and rapid genomic approach for identification of novel bacterial antigens Antigens are identified with antibodies from humans who have overcome the infection by the virtue of their own immunity 100 – 200 antigens are usually identified that are even not predicted by the sequence derived annotation of genes At this stage our program has screened through about 10 attractive bacterial vaccine targets Most identified antigens are novel, but we also find previously described vaccine antigens; a kind of an inbuilt positive control A simple and rapid filter retrieves from the pool of identified antigens a handful of best candidate antigens for valuation in preclinical animal models; not protected by others’ IP conserved among clinical strains recognized by the immune system of most individuals who have encountered the germ The program has been externally validated by blue chip partners that are using our antigens to develop bacterial vaccines in block buster indications S. aureus Group A Streptokokkus Antikörper Group B Streptokokkus Mit Partner Enterokokkus, Pseudomonas und weitere Ziele Mit Partner *Entwicklungs-programme AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Strategische Einsatzbereiche des AIP® IMPFSTOFFE & MONOKLONALE ANTIKÖRPER Nosokomiales Franchise S. aureus* Pseudomonas Klebsiella Enterococcus Candida Pneumococcus** Neuer breit wirkender Impfstoff Basis für das Otitis Franchise Zusätzliches Asset für Flu/Pneumo bei Älteren Reisende Borrelia, TD Bakterielle Ziele, beruhend auf T-Zell Adjuvant Helicobacter, Chlamydia,… * In Partnerschaft mit Merck ** Von der Gates Stiftung (PATH) mitfinanziert AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Neues Impfstoff Adjuvant 27/03/2017 15:06 Neues Impfstoff Adjuvant ÜBERBLICK IC31TM Vaccine Improvement Program (VIP) Indikation Partner Tuberkulose-Impfstoff (Phase I) IC31TM* Peptid + Oligonukleotid Bestimmte Impfstoffe gg. Infektionskrankheiten Prophylaktisch Depotformation Antigen-Aufnahme von APCs Influenza EU grant Antigen Spearing: virale Impfstoffe zur biologischen Verteidigung NIH grant Lang fristiges Depot HCV Impfstoff (2. Generation) intern IC30 Poly-Arginine: proven potent T-cell immunizer with promising results in phase II trials IC31 comprises a Poly-Arginine-like antibacterial peptide that is combined with a proprietary immuno-stimulatory oligo-nucleotide IC31 is a potent T-cell adjuvant that also induces strong B-cell immunity with a very promising safety profile IC31 has been externally validated by companies that did partner with us in the development of a novel TB vaccine (SSI) and o a therapeutic HBV vaccine (SciGen) For both, IC 30 and IC 31, manufacturing problems have been solved and drug master file like documentations have been established Anti- körper APC ** Aus-gezeichneter Immunizer für Peptide und Protein-antigene; B-Zell und T-Zell Antwort Therapeutisch CTLs Reifung / Aktivierung von APCs Monotherapie intern oder mit Partner Humorale und zelluläre Antwort AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Strategische Einsatzbereiche für IC31TM BREITER ANWENDUNGSBEREICH Tuberkulose Impfstoff (als “stand alone” oder in Verbindung mit erhältlichem oder verbessertem BCG Impfstoff) Grippe-Impfstoffe Prä-pandemisch Breiter Schutz für inter-pandemischen Einsatz Neue T-Zell Impfstoffe Neue Impfstoffe bei denen die T-Zell Immunität entscheidend ist (z.B. Helicobacter, Chlamydia) Therapeutische Impfstoffe gegen chronische Infektionskrankheiten (Z.B. HCV, HPV, HSV, CMV, EBV) Therapeutische Impfstoffe gegen Krebs, Allergien, … AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Agenda Generelle Aspekte der Biotechindustrie Intercell – von der Idee zum Produkt Intercell – Aufbau und Ausblick Watson und Crick vor dem DNS-Modell, 1953 AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Erfolg ist das Produkt von Menschen 27/03/2017 15:06 Erfolg ist das Produkt von Menschen ERFAHRENES TEAM AUFSICHTSRAT INTERCELL TEAM* WISSENSCHAFTL. BEIRAT Michel Gréco (Vorsitzender) Ehem. Vize-CEO, Aventis Pasteur Ernst Günter Afting (Stv. Vorsitzender) Wissenschaftlicher Direktor des Forschungszentrums für Umwelt und Gesundheit, München Staph Bakali Ehem. COO von ID Biomedical David Ebsworth Ehem. CEO von Oxford GlycoSciences, Bayer, Pfizer James Sulat Ehem. CFO Chiron, CEO von Memory Hans Wigzell Ehem. Rektor des Karolinska Institutet, Stockholm Mitarbeiter: 196 Graduates: 48% PhDs: 35% Mitarbeiter aus 16 Nationen Standorte Wien (Österreich): Livingston (Schott-land) Mooresville (USA) Rafi Ahmed Emory University School of Medicine Hubert E. Blum Universität Freiburg Stanley N. Cohen Stanford University Franz X. Heinz Universität Wien Stefan H.E. Kaufmann Max Planck Institut für Infektionsbiologie, Berlin Staffan Normark Karolinska Institut, Stockholm, und Vorsitzender des Swedish Strategic Research Fund Hans Wigzell Karolinska Institut, Stockholm Particularly mention: Emilio Emini, Michel Greco & James Sulat Hamilton Smith, Charles Weissmann & Staffan Normark G. Zettlmeissl (CEO) A. von Gabain (CSO) W. Lanthaler (CFO) T. Lingelbach (COO) * Status: März 200 AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt

Gut gemanagtes Wachstum, starke strategische und finanzielle Position FINANZKENNZAHLEN Nettoverlust /-gewinn, in € m Barmittel, in € Mio. F&E Ausgaben, in € Mio. Einnahmen, in € Mio. * IFRS ** 2006 ungeprüft AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

Technologien & strategische Partnerschaften Starker Newsflow 2007/2008 MEILENSTEINE JEV Impfstoff Einreichung bei der EMEA Vereinbarung mit den US Militär Start von klinischen Studien (Kindern) in endemischen Gebieten Marketing und Sales Vereinbarung für japanischen Markt Launch (Anfang 2008) Hospitale Infektionen Start der Phase II Studie des S.aureus Impfstoffs* Start der Phase II/III Studie des Pseudomonas Impfstoffs Fortschritt prä-klinischer Impfstoffkandidaten in Phase I Abschluss der klinischen Phase II Studie in chronischen HCV Patienten Weitere Entwicklungsstrategie: Stand-alone oder Kombinationstherapie HCV Impfstoff Start Phase II des Tuberkulose Impfstoffs** Weitere Lizenzvereinbarungen für AIP® und IC31TM erwartet Positionierung von IC31 als state-of-the-art Adjuvant Technologien & strategische Partnerschaften * Mit Merck&Co. ** Mit SSI AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007

For more information be invited to: www.intercell.com 27/03/2017 15:06 For more information be invited to: www.intercell.com AKTIENFORUM 12. MÄRZ 2007 immunization\Analyst Presentation\08 Analyst Presentation.ppt