What are phytoestrogens? What are phytoestrogens ? M. Kurzer, X. Xu, Annu. Rev. Nurt, 1997. 17:353 – 381 Broadly defined, phytoestrogens include isoflavones,

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What are phytoestrogens? What are phytoestrogens ? M. Kurzer, X. Xu, Annu. Rev. Nurt, :353 – 381 Broadly defined, phytoestrogens include isoflavones, coumestanes and lignans. A number of these compounds have been identified in fruits, vegetables and whole grains commonly consumed by humans. Soybeans, clover and alfalfa sprouts and oilseeds are the most significant dietary sources of isoflavones, coumestanes and lignans.

  Vitamin D Metabolismus   Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs   Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs   Antioxidative Wirkung – total antioxydative capacity   SHBG   antiinflammatoric potential Pharmacological functions of isoflavones

Korrelation Vitamin D Versorgung, Phytoöstrogenkonsumation und Krebsinzidenz Epidemiologische Daten: höhere Inzidenz von Mamma-, Prostata und Kolonkarzinom in Länder mit weniger Sonneneinstrahlung weniger Fischkonsum (beides Vitamin D-Quellen) geringer Phytoöstrogenkonsumation

Vitamin D Metabolismus Vitamin D3 bei UV-Einstrahlung in der Haut produziert Umwandlung in Leber/Niere durch Cytochrom P450 Enzyme (CYP27A1 bzw. CYP27B1) in aktiven Hormonmetaboliten 1,25- Dihydroxyvitamin D3 Zu starke Akkumulation wird durch Abbau bzw. präferentielle 24- Hydroxylierung durch CYP24 vermieden Limitierung essentiell für Kalziumhomöostase – aber Nichterreichung nanomolarer Spiegel für antimitotische prodifferenzierende Wirkung von 1,25-D3 Leber Niere Inhibierung durch Isoflavone Induktion durch Isoflavone Isoflavone bewirken Akkumulation von 1,25-D3 Aus Hesso Farhan et al : Isoflavonoids inhibit catabolism of vitamin D in prostate cancer cells Journal of Chromatography B 777 (2002)

  Vitamin D Metabolismus   Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs   Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs   Antioxidative Wirkung – total antioxydative capacity   SHBG   antiinflammatoric potential Pharmacological functions of isoflavones

  Vitamin D Metabolismus   Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs   Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs   Antioxidative Wirkung – total antioxydative capacity   SHBG   antiinflammatoric potential Pharmacological functions of isoflavones

  Aromatase   5  -Reductase   Sulfatase Die wichtigsten Enzyme für SEMs

H ERMANN A DLERCREUTZ ET AL. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. Vol. 44, No. 2, pp , 1993 Summary – Isoflavonoid phytoestrogens and lignans in plants are known to be consistuents of animal and human food are moderate or weak inhibitors of human estrogen synthase (aromatase) and The inhibition is competitive with respect to testosterone and androstenedione,......

B A J E VANS ET AL.,. Journal of Endocrinology (1995) 147, This report describes the inhibition of 5  -reductase and 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase by six isoflavonoids and In genital skin fibroplasts, genistein, biochanin A and equol were the most potent inhibitors of 5  -reductase activity It is possible that a life-long dietary exposure to these lignans and isoflavones may have a significant influence on the development of hormone-dependent tumors.

  Vitamin D Metabolismus   Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs   Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs   Antioxidative Wirkung – total antioxydative capacity   SHBG   antiinflammatoric potential Pharmacological functions of isoflavones

Radikalfängerkapazität sample ARP (=antiradical power) red clover plant sample 20 red clover extract7 soy isoflavones capsules 2 Quelle: 2002 Annual Meeting and Food Expo – Anaheim, California

Photochem Photobiol 2001 Sept; 74(3): Isoflavonoid compounds from red clover (Trifolium pratense) protect from inflammation and immune suppression induced By UV radiation Widyarini S, Spinks N, Husband AJ, Reeve VE. Faculty of Veterinary Science, University of Sydney, NSW 2006, Australia. Isoflavones derived from many edible plants have been reported to possess significant antioxidant, estrogenic and tyrosine kinase inhibitory activity. Genistein has been found previously to provode protection from oxidative damage induced by UV radiation both in vitro and following dietary administration.

  Vitamin D Metabolismus   Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen- and Progesteronrezeptoren) - selective estrogen rezeptor modulator - SERMs   Inhibierung von Enzymen – selective enzym modulator – SEMs   Antioxidative Wirkung – total antioxydative capacity   SHBG   antiinflammatoric potential Pharmacological functions of isoflavones

Szabo L. USA Today Nov.10,2004;8D

RESVERATROL JAHRPUBLIKATIONEN JAHRPUBLIKATIONEN

Pharmakologische Wirkungen von Resveratrol: Direkte und indirekte gefäßerweiternde Wirkung Direkte und indirekte gefäßerweiternde Wirkung HDL↑, LDL↓ HDL↑, LDL↓ Hemmung der Thrombozytenaggregation Hemmung der Thrombozytenaggregation Hemmt die Entstehung von Krebszellen und auch deren Entwicklung (Brust, Darm, Prostata, Haut, Lunge) Hemmt die Entstehung von Krebszellen und auch deren Entwicklung (Brust, Darm, Prostata, Haut, Lunge) Antitumorwirkung Antitumorwirkung Entzündungshemmend (COX1 und COX2) Entzündungshemmend (COX1 und COX2) Starkes Antioxidans (sowohl fett als auch wasserlöslich) Starkes Antioxidans (sowohl fett als auch wasserlöslich) Dosisabhängige östrogene Effekte Dosisabhängige östrogene Effekte Lebensverlängerung von Zellen (Anti Aging) Lebensverlängerung von Zellen (Anti Aging)

Summary: Phytoestrogens (like isoflavones, resveratrol) in aspect of age- prevention are substances to minimize the risk of oxydation and inflammation. Isoflavones are under certain circumstances an interesting alternative to HT.