Autoimmunkrankheiten des Muskels Seminar am 24./25.06.2006 Präsentation von Angela Jurik

Polymyositis and dermatomyositis Marinos C. Dalakas, Reinhard Hohlfeld

Myopathie Allgemein: entzündliche Muskelkrankheiten Symptome: Schwäche der rumpfnahen Extremitäten, Sensibilität normalerweise nicht betroffen später: Atrophie (Rückbildung), Muskeleigenreflexe erst bei deutlicher Symptomatik geschwächt

Inflammatorische Myopathien Größte Gruppe der erworbenen und potentiell behandelbaren Myopathien, Autoimmunerkrankungen Muskelschwäche und -Entzündung der quergestreiften Muskulatur Inzidenz: 0,2 bis 1Neuerkrankung auf 100.000 Einwohner, Frauen 2,5 x häufiger als Männer Einteilung in drei Untergruppen: Dermatomyositis Polymyositis Einschlusskörper-Myositis

Einschlusskörper-Myositis Dermatomyositis Polymyositis Einschlusskörper-Myositis Alter In allen Altersgruppen, Frauen mehr als Männer Über 18 Jahre Über 50 Jahre, häufiger bei Männern Progredienz der muskulären Symptome akut subakut chronisch Verteilung der Muskelschwäche Proximale Muskulatur Proximale und distale Muskulatur Myalgie (Muskelschmerzen) Oft Selten nie Sensibilität und Muskeleigenreflexe normal Hautausschlag und Kalzinose ja nein

Dermatomyositis Heliotropes Erythem http://www.aerzteverlag.de/buecher/buching/extra_1990.pdf Hauterscheinungen im Gesicht und Hals, auf den Knöcheln (Gottron-Zeichen) Schmerzhafte, erweiterte Kapillaren am Nagelfalz Aufgeraute, aufgesprungene Hautpartien an Händen und Fingern Subkutane Kalzifikationen (besonders häufig bei Kindern und Jugendlichen) Gottron-Zeichen http://www.mayoclinicproceedings.com Kalzifikationen

Dermatomyositis: Entzündliche Infiltrate meist im perivaskulären und perifaszikulären Bereich (im Muskelparenchym sog. perifaszikuläre Atrophie), Infiltrate hauptsächlich aus B-Lymphozyten und CD4-positiven Zellen Schwarzer Pfeil: perivaskulär www.pathguy.com Entzündliche Veränderungen der kleinen Muskelgefäße mit Endothelzellproliferation

Polymyositis Entzündliche Infiltrate im endomysialen Bereich Infiltrate hauptsächlich aus CD8-positiven Lymphozyten Invasion dieser Zellen in nicht nekrotische Muskelfasern http://www.pathguy.com

Einschlusskörpermyositis Ebenfalls entzündliche Infiltrate im endomysialen Bereich mit vorwiegend CD8-positiven Lymphozyten „rimmed vacuoles“ mit eosinophilen Einschlüssen in Zellkern und Cytoplasma, filamentöse Einschlüsse http://www.emedicine.com

Amyloide, filamentöse Einschlüsse Elektronenmikro- graphie Inclusion Body Myositis Jaqueline Mikol, Andrew G. Engel Amyloide, filamentöse Einschlüsse

Zusätzliche Beschwerden bei inflammatorischen Myopathien Dysphagie, Herzbeschwerden, Myokarditis Schwache Thoraxmuskeln, Lungenentzündung Arthralgie (Gelenkschmerzen) Assoziation mit Bindegewebskrankheiten, viralen Erkrankungen (z.B. HIV) Krebs: nur bei Dermatomyositis

Diagnose Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase) Elektromyographie Muskelbiopsie

Kreatinkinase-Konzentration Enzym, das Phosphatgruppen auf Kreatin überträgt zur Energiegewinnung in Form von ATP In allen Muskelzellen vorhanden Bei inflammatorischen Myopathien bis zu 50 x erhöht im Serum Nicht krankheitsspezifisch

Diagnose Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase) Elektromyographie Muskelbiopsie

Elektromyographie „Myopathiemuster“: kurze Dauer, niedrige Amplitude, polyphasische Konfiguration der Muskelaktionspotentiale Erhöhte, spontane Aktivität mit komplexen repetitiven Entladungen und positiven scharfen Wellen Nicht krankheitsspezifisch

Diagnose Bestimmung der Serum-Muskel-Enzym-Konzentration (Kreatinkinase) Elektromyographie Muskelbiopsie

Muskelbiopsie A) Dermatomyositis - Hautläsionen zeigen perivaskuläre Entzündung mit CD4-positiven Zellen - Reduktion und Ausdehnung der Kapillaren A) Erweiterte Kapillaren (in Gelb). Reduzierte Anzahl B) Normaler Muskel

perifaszikuläre Atrophie Hämatoxilin-Eosinfärbung A) Dermatomyositis perifaszikuläre Atrophie

Muskelbiopsie B) Polymyositis - primäre Entzündung: CD8-positive Zellen greifen gesunde MHC-I exprimierende Muskelfibern an - Bei „rimmed vacuoles“ wahrscheinlich Einschlusskörpermyosits MHC-I (grün) ist hochreguliert in allen Muskelfibern, CD8-T-zellen (orange) greifen die Fibern an

Virale Infektionen Nur in Verbindung mit Retroviren (HIV, HTLV-1) bei Polymyositis Ablauf genauso wie bei nicht-viraler Infektion, allerdings zusätzliche Risiken bei Behandlung

Therapie von Dermatomyositis/Polymyositis Kortikosteroide: Prednison Immunsuppressiva: Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid Intravenöse Immunglobulintherapie

Modell der Immunpathologie: Dermatomyositis - Primärer Angriff auf das Endothel der endomysialen Kapillaren - Antikörper gegen Endothelzellen aktivieren das Komplement - Bildung von MAC (membranolytic attack complex) - Muskelzerstörung durch CD4-Zellen und Makrophagen

Modell der Immunpathologie Polymyositis/Einschlusskörpermyositis - Autoaggresssive CD8-positive Zell -Klone werden durch spezifische Antigene aktiviert, dringen ins Gewebe ein und greifen MHC-I positive Muskelzellen an - CD8-Zellen gelangen in direkten Zellkontakt mit MHC-I/BB-1-Muskelfibern Perforin wird freigesetzt Tod der Muskelfiber durch Nekrose

Vielen Dank fürs Zuhören

Quellen: REVIEW: Polymyositis and dermatomyositis Marinos C. Dalakas, Reinhard Hohlfeld, The Lancet Vol 362, September 20,2003 Inclusion Body Myositis, S.1367-1388, Jaqueline Mikol, Andrew G. Engel http://www.dermatomyositis.de http://www.netdoktor.at/wegweiser/dictionary/suche/ http://www.dgm.org http://www.cepco.net/links.html http://www.aerzteverlag.de/buecher/buching/extra_1990.pdf http://www.uni_duesseldorf.de/WWW/AWMF/II/030-054.htm http://www.mayoclinicproceedings.com http://www.pathguy.com http://www.emedicine.com